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リストセチン誘発血小板凝集

RIPA

別名: Ristocetin-induced platelet aggregation
臓器系: 血液
科目: Internal Medicine
トピック: 内科学 H-12：フォン・ヴィレブランド病
関連疾患: フォン・ヴィレブランド病

🧠 全体像：リストセチン誘発血小板凝集ristocetin-induced platelet agglutination, RIPAリストセチン誘発血小板凝集（ristocetin-induced platelet agglutination, RIPA）ristocetin-induced platelet agglutination, RIPA（リストセチン誘発血小板凝集）は、患者の多血小板血漿platelet-rich plasma, PRP多血小板血漿（platelet-rich plasma, PRP）platelet-rich plasma, PRP（多血小板血漿）でVWFと血小板GPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）の相互作用を調べる。標準濃度での低反応はVWF量・機能低下やGPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）異常を、低濃度での過剰反応は2B型または血小板型フォン・ヴィレブランド病platelet-type von Willebrand disease血小板型フォン・ヴィレブランド病（platelet-type von Willebrand disease）platelet-type von Willebrand disease（血小板型フォン・ヴィレブランド病）を示唆する。現在は遺伝学的検査やVWF機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）と組み合わせ、単独で病型を確定しない。

原理

リストセチンristocetinリストセチン（ristocetin）ristocetin（リストセチン）は試験管内でフォン・ヴィレブランド因子von Willebrand factor (VWF)フォン・ヴィレブランド因子（von Willebrand factor (VWF)）von Willebrand factor (VWF)（フォン・ヴィレブランド因子）（von Willebrand factor：VWF）と血小板糖蛋白GPIbplatelet glycoprotein GPIb血小板糖蛋白GPIb（platelet glycoprotein GPIb）platelet glycoprotein GPIb（血小板糖蛋白GPIb）の結合を促す。生理的な血小板刺激を再現するというより、両者の結合能を検出する試薬である。

flowchart TD
    A["患者の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet-rich plasma, PRP'>多血小板血漿</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ristocetin'>リストセチン</span>を添加"]
    B --> C["VWFが血小板<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoprotein Ib'>GPIb</span>へ結合"]
    C --> D["血小板の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='agglutination'>凝集塊形成</span>"]
    D --> E["光<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transmittance'>透過率</span>が上昇"]
    E --> F["濃度ごとの反応を判定"]

厳密にはフィブリノゲンとGPIIb/IIIaglycoprotein IIb/IIIaGPIIb/IIIa（glycoprotein IIb/IIIa）glycoprotein IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）を介する真の凝集ではなく、VWF–GPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）依存性の凝集塊形成agglutination凝集塊形成（agglutination）agglutination（凝集塊形成）である。通常の血小板凝集検査platelet aggregation test血小板凝集検査（platelet aggregation test）platelet aggregation test（血小板凝集検査）の一部として測定される。

濃度と反応

条件	正常反応	異常の意味
標準的なリストセチンristocetinリストセチン（ristocetin）ristocetin（リストセチン）濃度	十分な凝集塊形成agglutination凝集塊形成（agglutination）agglutination（凝集塊形成）	低下・欠如ならVWF量/機能低下、GPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）異常、検体条件を考える
低濃度リストセチンristocetinリストセチン（ristocetin）ristocetin（リストセチン）	通常は反応が弱いかほぼない	明らかな反応ならVWF–GPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）結合の過剰を考える

使用濃度と判定基準は試薬・施設で異なるため、固定した数値だけで解釈しない。反応曲線、血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）、同時に測定した正常対照を確認する。

低反応の意味

状態	機序	関連所見
1型VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）	VWFの部分的量的低下	VWF抗原von Willebrand factor antigenVWF抗原（von Willebrand factor antigen）von Willebrand factor antigen（VWF抗原）と活性が並行して低下しやすい
3型VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）	VWFのほぼ完全な欠如	RIPAは高度低下、第VIII因子も低下
2A型VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）	高分子量マルチマーhigh-molecular-weight multimer高分子量マルチマー（high-molecular-weight multimer）high-molecular-weight multimer（高分子量マルチマー）低下による機能異常	VWF活性が抗原量より低い
2M型VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）	マルチマーを保ちながら血小板結合能が低下	活性/抗原比低下
ベルナール・スリエ症候群Bernard-Soulier syndromeベルナール・スリエ症候群（Bernard-Soulier syndrome）Bernard-Soulier syndrome（ベルナール・スリエ症候群）	血小板GPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）複合体の異常	巨大血小板giant platelet巨大血小板（giant platelet）giant platelet（巨大血小板）、血小板減少、他刺激への凝集は比較的保たれる

重度の血小板減少、採血後の血小板活性化platelet activation血小板活性化（platelet activation）platelet activation（血小板活性化）、検体処理遅延でも反応は低くなる。低反応だけでフォン・ヴィレブランド病von Willebrand diseaseフォン・ヴィレブランド病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（フォン・ヴィレブランド病）（von Willebrand disease：VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD））を診断しない。

低濃度での過剰反応

flowchart TD
    A["低濃度RIPAで過剰反応"] --> B{"VWF側か血小板側か"}
    B -->|"VWF側"| C["2B型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand disease'>VWD</span>を考える"]
    B -->|"血小板<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoprotein Ib'>GPIb</span>側"| D["血小板型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand disease'>VWD</span>を考える"]
    C --> E["VWF遺伝学的検査を優先"]
    D --> F["GPIBA遺伝学的検査を検討"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor antigen'>VWF抗原</span>・活性・マルチマーと統合"]
    F --> G

2B型VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）ではVWFの機能獲得型変異gain-of-function mutation機能獲得型変異（gain-of-function mutation）gain-of-function mutation（機能獲得型変異）によりGPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）への親和性が増す。血小板型VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）ではGPIBAの機能獲得型変異gain-of-function mutation機能獲得型変異（gain-of-function mutation）gain-of-function mutation（機能獲得型変異）により血小板側の親和性が増す。どちらも高分子量マルチマーhigh-molecular-weight multimer高分子量マルチマー（high-molecular-weight multimer）high-molecular-weight multimer（高分子量マルチマー）の減少や血小板減少を伴い得るが、治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）が異なるため区別が重要である。

2021年ASH/ISTH/NHF/WFHフォン・ヴィレブランド病von Willebrand diseaseフォン・ヴィレブランド病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（フォン・ヴィレブランド病）診断ガイドラインでは、2B型が疑われ追加検査を要する場合、低濃度RIPAより標的VWF遺伝学的検査が優先される。遺伝学的検査で説明できない場合や利用できない場合に、RIPA、患者血漿・正常血小板の混合試験mixing test混合試験（mixing test）mixing test（混合試験）などを補助的に用いる。

VWF活性検査との違い

検査	患者由来成分	主に評価するもの
RIPA	患者血漿中VWFと患者血小板	VWF–GPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）相互作用全体と濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性）
VWFリストセチンコファクター活性VWF ristocetin cofactor activityVWFリストセチンコファクター活性（VWF ristocetin cofactor activity）VWF ristocetin cofactor activity（VWFリストセチンコファクター活性）（VWF:RCo）	主に患者血漿中VWF	試薬血小板への結合活性
新しいGPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）結合活性測定	患者血漿中VWF	組換えGPIbrecombinant GPIb組換えGPIb（recombinant GPIb）recombinant GPIb（組換えGPIb）を用いたVWF活性

名称が似ていてもRIPAとVWF:RCoは同じ検査ではない。VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）評価ではVWF抗原von Willebrand factor antigenVWF抗原（von Willebrand factor antigen）von Willebrand factor antigen（VWF抗原）、VWF活性、第VIII因子、必要に応じてマルチマー解析・遺伝学的検査を組み合わせる。

解釈上の注意

落とし穴	対応
血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）が少ない	低反応が質的異常か単なる細胞数不足か確認する
アスピリン・P2Y12阻害薬P2Y12 inhibitorP2Y12阻害薬（P2Y12 inhibitor）P2Y12 inhibitor（P2Y12阻害薬）	通常の生理的刺激への反応ほど直接的ではないが、全検査パターンと服薬歴medication history薬歴（medication history）medication history（薬歴）を確認する
検体処理の遅延・温度	施設手順に従い速やかに測定する
単一濃度だけの判定	標準濃度と低濃度の用量反応population dose-response用量反応（population dose-response）population dose-response（用量反応）を見る
RIPA単独の病型診断	抗原、活性、マルチマー、遺伝学的検査と統合する

出血の重症度はRIPAの反応だけでは決まらない。粘膜出血歴、家族歴、血液型、炎症・妊娠・ストレスによるVWF変動も含めて評価する。

⚠️ 低反応・過剰反応だけでVWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）の有無や病型を確定し、止血治療を選択しない。特に2B型VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）と血小板型VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）はRIPA所見が似ても異なる病態であり、遺伝学的検査などで区別する。

まとめ

RIPAは患者のVWFと血小板GPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）の相互作用を測る試験管内検査である。
標準濃度での低反応はVWF量・機能低下、GPIbglycoprotein IbGPIb（glycoprotein Ib）glycoprotein Ib（GPIb）異常、検体条件を考える。
低濃度での過剰反応は2B型VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）または血小板型VWDvon Willebrand diseaseVWD（von Willebrand disease）von Willebrand disease（VWD）を示唆する。
2B型の追加評価では現在、標的遺伝学的検査が低濃度RIPAより優先される。
VWF:RCoとは検査対象が異なり、RIPA単独で診断・病型確定をしない。