リストセチン誘発血小板凝集

🧠 全体像：リストセチン誘発血小板凝集 ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA) リストセチン誘発血小板凝集（ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA)） ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA)（リストセチン誘発血小板凝集） （RIPA）は、患者の多血小板血漿 platelet-rich plasma, PRP 多血小板血漿（platelet-rich plasma, PRP） platelet-rich plasma, PRP（多血小板血漿） でVWFと血小板GPIbの相互作用を調べる。標準濃度での低反応はVWF量・機能低下やGPIb異常を、低濃度での過剰反応は2B型または血小板型フォン・ヴィレブランド病platelet-type von Willebrand disease血小板型フォン・ヴィレブランド病（platelet-type von Willebrand disease）platelet-type von Willebrand disease（血小板型フォン・ヴィレブランド病）を示唆する。現在は遺伝学的検査やVWF機能検査 functional test 機能検査（functional test） functional test（機能検査） と組み合わせ、単独で病型を確定しない。

原理

リストセチンristocetin リストセチン（ristocetin）ristocetin（リストセチン） は試験管内 in vitro 試験管内（in vitro） in vitro（試験管内） でフォン・ヴィレブランド因子 von Willebrand factor (VWF) フォン・ヴィレブランド因子（von Willebrand factor (VWF)） von Willebrand factor (VWF)（フォン・ヴィレブランド因子） （VWF）と血小板糖蛋白GPIb platelet glycoprotein GPIb 血小板糖蛋白GPIb（platelet glycoprotein GPIb） platelet glycoprotein GPIb（血小板糖蛋白GPIb） の結合を促す。生理的な血小板刺激を再現するというより、両者の結合能を検出する試薬である。

flowchart TD
    A["患者の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet-rich plasma, PRP'>多血小板血漿</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ristocetin'>リストセチン</span>を添加"]
    B --> C["VWFが血小板GPIbへ結合"]
    C --> D["血小板の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='agglutination'>凝集塊形成</span>"]
    D --> E["光<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transmittance'>透過率</span>が上昇"]
    E --> F["濃度ごとの反応を判定"]

厳密にはフィブリノゲンとGPIIb/IIIaを介する真の凝集ではなく、VWF–GPIb依存性の凝集塊形成 agglutination 凝集塊形成（agglutination） agglutination（凝集塊形成） である。通常の血小板凝集検査platelet aggregation test血小板凝集検査（platelet aggregation test）platelet aggregation test（血小板凝集検査）の一部として測定される。

濃度と反応

使用濃度と判定基準は試薬・施設で異なるため、固定した数値だけで解釈しない。反応曲線、血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）、同時に測定した正常対照を確認する。

低反応の意味

重度の血小板減少、採血後の血小板活性化 platelet activation血小板活性化（platelet activation） platelet activation（血小板活性化）、検体処理遅延でも反応は低くなる。低反応だけでフォン・ヴィレブランド病 von Willebrand disease フォン・ヴィレブランド病（von Willebrand disease） von Willebrand disease（フォン・ヴィレブランド病） （VWD）を診断しない。

低濃度での過剰反応

flowchart TD
    A["低濃度RIPAで過剰反応"] --> B{"VWF側か血小板側か"}
    B -->|"VWF側"| C["2B型VWDを考える"]
    B -->|"血小板GPIb側"| D["血小板型VWDを考える"]
    C --> E["VWF遺伝学的検査を優先"]
    D --> F["GP1BA遺伝学的検査を検討"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor antigen'>VWF抗原</span>・活性・マルチマーと統合"]
    F --> G

2B型VWDではVWFの機能獲得型変異 gain-of-function mutation 機能獲得型変異（gain-of-function mutation） gain-of-function mutation（機能獲得型変異） によりGPIbへの親和性が増す。血小板型VWDではGP1BAの機能獲得型変異 gain-of-function mutation 機能獲得型変異（gain-of-function mutation） gain-of-function mutation（機能獲得型変異） により血小板側の親和性が増す。どちらも高分子量マルチマー high-molecular-weight multimer 高分子量マルチマー（high-molecular-weight multimer） high-molecular-weight multimer（高分子量マルチマー） の減少や血小板減少を伴い得るが、治療選択therapeutic options 治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択） が異なるため区別が重要である。

2021年ASH/ISTH/NHF/WFH診断ガイドラインは、2A型または2B型を疑い追加検査を要する場合、2B型の診断に低濃度RIPAより標的VWF遺伝学的検査を優先するよう提案している。これは根拠の確実性が低い条件付き推奨である¹。一方、血小板型VWDのISTH指針は、血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）・サイズ、RIPA混合試験 mixing test混合試験（mixing test） mixing test（混合試験）、GP1BA配列解析 sequence analysis 配列解析（sequence analysis） sequence analysis（配列解析） を診断に必要な検査として挙げる²。混合試験mixing test 混合試験（mixing test）mixing test（混合試験） では患者・正常の血漿と血小板を組み合わせ、過剰反応がどちらに由来するかを専門検査室で評価する。

VWF活性検査との違い

名称が似ていてもRIPAとVWF:RCoは同じ検査ではない。VWD評価ではVWF抗原von Willebrand factor antigenVWF抗原（von Willebrand factor antigen）von Willebrand factor antigen（VWF抗原）・VWF活性VWF activityVWF活性（VWF activity）VWF activity（VWF活性）、第VIII因子、必要に応じてマルチマー解析・遺伝学的検査を組み合わせる。

解釈上の注意

出血の重症度はRIPAの反応だけでは決まらない。粘膜出血歴、家族歴、血液型、炎症・妊娠・ストレスによるVWF変動も含めて評価する。

⚠️ 低反応・過剰反応だけでVWDの有無や病型を確定し、止血治療を選択しない。特に2B型VWDと血小板型VWDはRIPA所見が似ても異なる病態であり、遺伝学的検査などで区別する。

まとめ

• RIPAは患者のVWFと血小板GPIbの相互作用を測る試験管内 in vitro 試験管内（in vitro） in vitro（試験管内） 検査である。
• 標準濃度での低反応はVWF量・機能低下、GPIb異常、検体条件を考える。
• 低濃度での過剰反応は2B型VWDまたは血小板型VWDを示唆する。
• 2B型の追加評価では現在、標的遺伝学的検査が低濃度RIPAより優先される。
• VWF:RCoとは検査対象が異なり、RIPA単独で診断・病型確定をしない。