VWF抗原・VWF活性

🧠 全体像：VWFVWF（von Willebrand factor）抗原（VWF:Ag）とVWF活性は、フォン・ヴィレブランド病von Willebrand disease フォン・ヴィレブランド病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（フォン・ヴィレブランド病） （VWDVWD, von Willebrand disease）を疑ったときに最初に測る一次スクリーニングの中核である。単独の値ではなく、VWF抗原・VWF活性・第VIII因子活性という三点セットを組み合わせて読むことで初めて意味を持つ。⚠️ 単回の正常値はVWDを除外しない——VWFは急性期反応物質 acute-phase reactant 急性期反応物質（acute-phase reactant） acute-phase reactant（急性期反応物質） であり、出血・炎症・妊娠・血液型・加齢で大きく変動するため、疑いが強ければ平常時に再検する。

何を測っているか（原理）

VWF抗原とVWF活性は、同じVWF分子の異なる側面を測る。

• VWF抗原：免疫学的手法 immunological methods 免疫学的手法（immunological methods） immunological methods（免疫学的手法） （ELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）など）で血中のVWF蛋白量そのものを測る。分子が機能するかどうかは問わない。
• VWF活性：VWFが血小板膜のGPIbGPIb（glycoprotein Ib）受容体へ結合する機能を測る。伝統的Traditional 伝統的（Traditional）Traditional（伝統的） なVWFリストセチンコファクター活性 ristocetin cofactor activity リストセチンコファクター活性（ristocetin cofactor activity） ristocetin cofactor activity（リストセチンコファクター活性） （VWF:RCo、リストセチンristocetin リストセチン（ristocetin）ristocetin（リストセチン） を介して患者血漿中VWFの血小板結合活性を測る）は施設間差・再現性の問題が大きく、現在は組換えGPIb recombinant GPIb 組換えGPIb（recombinant GPIb） recombinant GPIb（組換えGPIb） 断片への結合を直接測るVWF:GPIbM・VWF:GPIbRといった新しい測定法への置き換えが進んでいる¹。

⭐ 患者血小板そのものの反応性まで評価するRIPAとは目的が異なる検査であり、名称は似ていても同一の検査ではない。RIPAとの使い分けはRIPAのノートに譲る。

基準値と単位

VWF抗原・VWF活性はいずれも健常者平均を基準（1.0 IU/mL、施設によっては100 IU/dLと表記）とした相対値で報告される。単位換算に注意する——0.30 IU/mL = 30 IU/dLであり、施設によって表記が違うだけで同じ値を指す。

💡 血液型による基礎値の違いが大きい。 献血者blood donor 献血者（blood donor）blood donor（献血者） 1,117名の解析で、VWF抗原の平均値はO型74.8 U/dLに対しA型105.9 U/dL、B型116.9 U/dL、AB型123.3 U/dLと、O型が最も低い²。年齢との相関も血液型を問わず有意であった²。ABO血液型ABO blood group ABO血液型（ABO blood group）ABO blood group（ABO血液型） 別の基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） は必須ではないが、O型で低め・AB型で高めに出ることを念頭に置いて解釈する¹。

低値の意味：VWDの診断閾値

flowchart TD
    A["出血歴・家族歴から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand disease'>VWD</span>を疑う"] --> B["急性期・妊娠・慢性炎症を避けた時期に<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor'>VWF</span>抗原・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor'>VWF</span>活性・第VIII因子活性を測定"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor'>VWF</span>抗原・活性が0.30 IU/mL未満、<br>または出血症状ありで0.30〜0.50 IU/mL"}
    C -->|"いいえ"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand disease'>VWD</span>の可能性は低い<br>疑いが強ければ時期を変えて再検"]
    C -->|"はい"| E{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor'>VWF</span>活性/抗原比"}
    E -->|"0.7以上"| F["1型または3型を評価<br>（3型は抗原がほぼ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='limit of detection'>検出限界</span>以下）"]
    E -->|"0.7未満"| G["2型を疑う<br>マルチマー解析・RIPA・遺伝学的検査へ"]

⭐ 2021年ASH/ISTH/NHF/WFHガイドラインは次の閾値を示す¹。

病型の絞り込みにはVWF活性/VWF抗原比を用いる。

⭐ 第VIII因子活性も同時に見る。 VWFは血中第VIII因子を結合・安定化するため、VWF抗原・活性に比べて第VIII因子活性が不均衡に低い場合は、VWFと第VIII因子の結合が障害される2N型や、血友病Aとの合併・鑑別を考える。

💡 0.7未満というカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は、以前用いられていた0.5未満というカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） より高い値へと、2021年ガイドラインで感度を上げる方向に改められた¹。

⚠️ 測定上の注意：偽正常化の落とし穴

VWFは複数の生理的要因で変動するため、正常値がVWDを除外する根拠にならない場面がある。

⚠️ 一度の正常値で1型VWDを否定しない。 出血歴が強く疑わしい患者では、上記の交絡因子 confounding factor 交絡因子（confounding factor） confounding factor（交絡因子） を避けた時期に複数回測定して判断する。

経時変化とモニタリング

VWD治療（デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン） やVWF含有濃縮製剤 concentrate 濃縮製剤（concentrate） concentrate（濃縮製剤） 投与）の効果判定にもVWF抗原・活性・第VIII因子活性を用いる。大手術前後は目標値を維持できているかを追跡し、過剰な上昇による血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） にも注意する。診断目的の測定は、交絡因子confounding factor 交絡因子（confounding factor）confounding factor（交絡因子） を避けた安定期 stable phase (of a chronic disease) 安定期（stable phase (of a chronic disease)） stable phase (of a chronic disease)（安定期） に複数回の再検で確認することが望ましい。

まとめ

• VWF抗原はVWF蛋白の量、VWF活性は血小板GPIbへの結合機能を測り、第VIII因子活性と合わせた三点セットで解釈する。
• ⭐ VWD診断の閾値は、出血症状を問わず0.30 IU/mL未満、異常出血があれば0.30〜0.50 IU/mLである。
• VWF活性/抗原比が0.7未満なら2型を疑い、マルチマー解析・RIPA・遺伝学的検査で病型を確定する。
• ⚠️ 血液型O型・急性期反応Acute phase reaction, APR急性期反応（Acute phase reaction, APR）Acute phase reaction, APR（急性期反応）・妊娠・加齢はいずれもVWF値を偽正常化 pseudonormalization 偽正常化（pseudonormalization） pseudonormalization（偽正常化） させうるため、単回の正常値でVWDを除外しない。
• VWF:RCoから、再現性の高いVWF:GPIbM/GPIbRへの測定法の移行が進んでいる。