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血小板凝集
Platelet aggregation
- 別名
- 血小板凝集能血小板凝集能検査
- 臓器系
- 血液
- 科目
- Internal Medicine
- トピック
- 内科学 H-07：凝固・止血系の検査
- 関連疾患
- グランツマン血小板無力症ベルナール・スリエ症候群血小板型フォン・ヴィレブランド病
- 影響する薬剤
- アセチルサリチル酸
🧠 全体像：血小板凝集検査 platelet aggregation test 血小板凝集検査（platelet aggregation test） platelet aggregation test（血小板凝集検査） は、血小板の「数」ではなく、刺激に応じて粘着 adhesion粘着（adhesion） adhesion（粘着）・活性化・分泌・凝集する機能を調べる。異常は低反応だけでなく過剰反応もあり、薬剤、血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）、採血条件の影響が大きい。単一の曲線だけで診断せず、出血歴、塗抹、VWFVWF（von Willebrand factor）検査、各刺激物質への反応パターン reaction patterns 反応パターン（reaction patterns） reaction patterns（反応パターン） を統合する。
一次止血のどこを見るか
flowchart TD
A["血管内皮損傷"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor'>VWF</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoprotein Ib'>GPIb</span>による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adhesion'>粘着</span>"]
B --> C["血小板の活性化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granule release'>顆粒放出</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycoprotein IIb/IIIa'>GPIIb/IIIa</span>の活性化"]
D --> E["フィブリノゲンによる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interplatelet bridging'>血小板間架橋</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregation'>血小板凝集</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary hemostatic plug'>一次止血栓</span>"]血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） が正常でも、受容体、顆粒、シグナル伝達、薬剤の影響により機能は低下し得る。逆に血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） が少ないと、機能検査functional test 機能検査（functional test）functional test（機能検査） そのものが低反応になり、質的異常との区別が難しくなる。
主な検査法
| 検査 | 原理 | 主な特徴 |
|---|---|---|
| 光透過法light transmission aggregometry 光透過法（light transmission aggregometry）light transmission aggregometry（光透過法） （LTA） | 多血小板血漿platelet-rich plasma, PRP 多血小板血漿（platelet-rich plasma, PRP）platelet-rich plasma, PRP（多血小板血漿） に刺激物質を加え、凝集による透過光増加を測る | 先天性血小板機能異常 platelet dysfunction 血小板機能異常（platelet dysfunction） platelet dysfunction（血小板機能異常） の標準的検査。手技と前処理への依存が大きい |
| 全血インピーダンス法whole-blood impedance aggregometry全血インピーダンス法（whole-blood impedance aggregometry）whole-blood impedance aggregometry（全血インピーダンス法） | 電極へ血小板が付着する際の電気抵抗変化を測る | 赤血球・白血球を含む全血で測れるが、血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） やヘマトクリット hematocrit, Hct ヘマトクリット（hematocrit, Hct） hematocrit, Hct（ヘマトクリット） の影響を受ける |
| 血小板機能分析装置platelet function analyzer 血小板機能分析装置（platelet function analyzer）platelet function analyzer（血小板機能分析装置） （PFA） | 高ずり応力high shear stress 高ずり応力（high shear stress）high shear stress（高ずり応力） 下で膜孔 membrane pore 膜孔（membrane pore） membrane pore（膜孔） が閉塞するまでの時間を測る | スクリーニング的。貧血、血小板減少、VWF低下の影響を受け、正常でも異常を否定できない |
LTAでは凝集が進むほど血漿が透明になり、光透過率 transmittance 透過率（transmittance） transmittance（透過率） が上がる。一次波primary wave 一次波（primary wave）primary wave（一次波） は直接刺激、二次波secondary wavelet 二次波（secondary wavelet）secondary wavelet（二次波） はADP放出やトロンボキサンA2 thromboxane A2 トロンボキサンA2（thromboxane A2） thromboxane A2（トロンボキサンA2） による増幅を反映するが、波形は刺激物質の濃度と施設条件で変わる。
刺激物質と代表的パターン
| 刺激物質 | 主に評価する経路 | 低反応の例 |
|---|---|---|
| ADP | P2Y1P2Y1（P2Y1 receptor）・P2Y12P2Y12（P2Y12 receptor）経路、二次凝集 | P2Y12阻害薬、放出障害release defect放出障害（release defect）release defect（放出障害） |
| アラキドン酸arachidonic acidアラキドン酸（arachidonic acid）arachidonic acid（アラキドン酸） | COX-1COX-1（cyclooxygenase-1）・トロンボキサンA2thromboxane A2 トロンボキサンA2（thromboxane A2）thromboxane A2（トロンボキサンA2） 経路 | アスピリン、COX-1異常 |
| コラーゲン | 粘着adhesion 粘着（adhesion）adhesion（粘着） 後の活性化と放出 | アスピリン、顆粒放出granule release 顆粒放出（granule release）granule release（顆粒放出） 障害 |
| エピネフリン | α2受容体と二次波 secondary wavelet二次波（secondary wavelet） secondary wavelet（二次波） | 二次波secondary wavelet 二次波（secondary wavelet）secondary wavelet（二次波） 欠如は薬剤・放出障害release defect 放出障害（release defect）release defect（放出障害） でみられるが特異性は低い |
| リストセチンristocetinリストセチン（ristocetin）ristocetin（リストセチン） | VWFとGPIbGPIb（glycoprotein Ib）の相互作用 | VWDVWD（von Willebrand disease）、ベルナール・スリエ症候群Bernard-Soulier syndromeベルナール・スリエ症候群（Bernard-Soulier syndrome）Bernard-Soulier syndrome（ベルナール・スリエ症候群） |
リストセチンristocetin リストセチン（ristocetin）ristocetin（リストセチン） 反応は厳密には血小板同士の凝集というより凝集塊形成 agglutination 凝集塊形成（agglutination） agglutination（凝集塊形成） であり、詳しくはリストセチン誘発血小板凝集ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA)リストセチン誘発血小板凝集（ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA)）ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA)（リストセチン誘発血小板凝集）で扱う。
低反応をどう読むか
| パターン | 考える状態 |
|---|---|
| 生理的刺激物質physiological agonist 生理的刺激物質（physiological agonist）physiological agonist（生理的刺激物質） のほぼすべてで欠如、リストセチンristocetin リストセチン（ristocetin）ristocetin（リストセチン） 反応は保たれる | GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa（glycoprotein IIb/IIIa）異常であるグランツマン血小板無力症Glanzmann thrombastheniaグランツマン血小板無力症（Glanzmann thrombasthenia）Glanzmann thrombasthenia（グランツマン血小板無力症） |
| アラキドン酸arachidonic acid アラキドン酸（arachidonic acid）arachidonic acid（アラキドン酸） で欠如、コラーゲンやエピネフリンの二次波 secondary wavelet 二次波（secondary wavelet） secondary wavelet（二次波） 低下 | アスピリン・COX-1経路阻害 |
| ADP反応が選択的に低下 | P2Y12阻害薬またはP2Y12経路異常 |
| 二次波secondary wavelet 二次波（secondary wavelet）secondary wavelet（二次波） の消失、弱いコラーゲン反応 | 濃染顆粒欠乏dense granule deficiency濃染顆粒欠乏（dense granule deficiency）dense granule deficiency（濃染顆粒欠乏）・放出障害release defect放出障害（release defect）release defect（放出障害） |
| リストセチンristocetin リストセチン（ristocetin）ristocetin（リストセチン） 反応が低下し、他の刺激物質は比較的保たれる | フォン・ヴィレブランド病von Willebrand diseaseフォン・ヴィレブランド病（von Willebrand disease）von Willebrand disease（フォン・ヴィレブランド病）、GPIb異常 |
尿毒症uremia尿毒症（uremia）uremia（尿毒症）、肝疾患、骨髄増殖性腫瘍myeloproliferative neoplasm, MPN 骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN）myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍） などの後天性異常では、複数の経路に非特異的な低反応を示すことがある。血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）が少ない検体では低反応を質的異常と断定しない。
高反応の意味
低濃度リストセチンlow-dose ristocetin 低濃度リストセチン（low-dose ristocetin）low-dose ristocetin（低濃度リストセチン） への過剰反応は、2B型フォン・ヴィレブランド病type 2B von Willebrand disease 2B型フォン・ヴィレブランド病（type 2B von Willebrand disease）type 2B von Willebrand disease（2B型フォン・ヴィレブランド病） や血小板型フォン・ヴィレブランド病platelet-type von Willebrand disease血小板型フォン・ヴィレブランド病（platelet-type von Willebrand disease）platelet-type von Willebrand disease（血小板型フォン・ヴィレブランド病）を示唆する。一方、ADPやエピネフリンへの強い反応は個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） や前処理の影響も大きく、単独で血栓傾向 prothrombotic tendency 血栓傾向（prothrombotic tendency） prothrombotic tendency（血栓傾向） を診断しない。
一般的な血小板凝集検査 platelet aggregation test 血小板凝集検査（platelet aggregation test） platelet aggregation test（血小板凝集検査） は、無症候者の血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） 評価や抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） の一律な効果判定には推奨されない。臨床疑問に合う検査法と刺激物質を選ぶ。
前分析条件と薬剤
flowchart TD
A["粘膜出血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postoperative hemorrhage'>術後出血</span>の病歴"] --> B["血算・塗抹・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prothrombin time'>PT</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='activated partial thromboplastin time'>APTT</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor'>VWF</span>を確認"]
B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet count'>血小板数</span>と検体品質は十分か"}
C -->|"いいえ"| D["原因を確認し、適切な条件で再検"]
C -->|"はい"| E["薬剤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='supplement'>サプリメント</span>を確認"]
E --> F["適切な刺激物質で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='functional test'>機能検査</span>"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reaction patterns'>反応パターン</span>を臨床像と統合"]| 落とし穴 | 影響・対応 |
|---|---|
| アスピリン、NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）、P2Y12阻害薬 | 数日以上影響し得るため、服薬名と最終服用時刻を記録する |
| 採血困難、細い針、長時間駆血 tourniquet (application)駆血（tourniquet (application)） tourniquet (application)（駆血） | 採血時の血小板活性化 platelet activation 血小板活性化（platelet activation） platelet activation（血小板活性化） を招く |
| 低温・輸送遅延 | 反応性が変化するため、施設手順に従い速やかに測定する |
| 喫煙、カフェインcaffeineカフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン）、激しい運動 | 検査前条件をそろえる |
| 血小板減少、貧血、高脂血症Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症） | 測定法ごとに波形や終点 endpoint 終点（endpoint） endpoint（終点） へ影響する |
⚠️ 薬剤を自己判断で中止させてはならない。低血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） や不適切な採血条件による低反応を先天性機能異常と誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） せず、出血評価に必要な場合も処方目的と血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） を確認し、主治医・検査室と採血時期を調整する。
まとめ
- 血小板凝集検査platelet aggregation test 血小板凝集検査（platelet aggregation test）platelet aggregation test（血小板凝集検査） は一次止血 primary hemostasis 一次止血（primary hemostasis） primary hemostasis（一次止血） の質的機能を評価し、血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） とは別の情報を与える。
- LTAは標準的だが、刺激物質の組合せ、血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）、採血・測定条件に強く依存する。
- 低反応は薬剤、先天性受容体・顆粒異常、後天性疾患、単なる血小板減少を分けて考える。
- 高反応では低濃度リストセチン low-dose ristocetin 低濃度リストセチン（low-dose ristocetin） low-dose ristocetin（低濃度リストセチン） 反応が重要だが、一般的な過凝集を血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） と直結させない。
- 一つの波形で診断せず、出血歴、塗抹、凝固検査coagulation assay凝固検査（coagulation assay）coagulation assay（凝固検査）、VWF検査と統合する。