組織学 · 15.1
女性生殖:卵巣
Female reproductive system — Ovary
🧠 卵巣皮質は「1つの卵胞が、育っては黄体になり、そして白体 corpus albicans 白体(corpus albicans) corpus albicans(白体) として消えていく」という一生のサイクルを一断面に凝縮して見せる場所、と覚える。 原始卵胞primordial follicle 原始卵胞(primordial follicle)primordial follicle(原始卵胞) →一次卵胞 primary follicle 一次卵胞(primary follicle) primary follicle(一次卵胞) →二次(胞状)卵胞→成熟(グラーフGraafianグラーフ(Graafian)Graafian(グラーフ))卵胞→排卵→黄体→白体 corpus albicans白体(corpus albicans) corpus albicans(白体)、という一方向の時系列 time-line 時系列(time-line) time-line(時系列) を頭に入れれば、卵巣の標本にはこの時系列 time-line 時系列(time-line) time-line(時系列) 上の異なる段階が同時に散らばって観察される、という見方ができる。
卵巣の構造:皮質と髄質
卵巣は表層の皮質(卵胞を含む)と中心の髄質(血管・神経に富む結合組織)からなり、表面は単層立方上皮 simple cuboidal 単層立方上皮(simple cuboidal) simple cuboidal(単層立方上皮) (胚上皮germinal epithelium胚上皮(germinal epithelium)germinal epithelium(胚上皮), germinal epithelium)で覆われる。
卵胞発育の段階
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primordial follicle'>原始卵胞</span>:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='simple squamous'>単層扁平</span>の卵胞細胞"]
A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary follicle'>一次卵胞</span>:単層〜多層の立方卵胞細胞(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granulosa cell'>顆粒膜細胞</span>)"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary follicle'>二次卵胞</span>:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antrum'>卵胞腔</span>が出現"]
C --> D["成熟(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Graafian'>グラーフ</span>)卵胞:大きな単一の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antrum'>卵胞腔</span>"]
D --> E["排卵"]
E --> F["黄体:一過性の内分泌構造"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corpus albicans'>白体</span>:退縮した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scar tissue'>瘢痕組織</span>"]
| 卵胞の段階 | 特徴的な構造 |
|---|---|
| 原始卵胞primordial follicle原始卵胞(primordial follicle)primordial follicle(原始卵胞) | 一次卵母細胞primary oocyte 一次卵母細胞(primary oocyte)primary oocyte(一次卵母細胞) を単層扁平 simple squamous 単層扁平(simple squamous) simple squamous(単層扁平) の卵胞細胞が取り囲む、プールは出生前に確立され以後は減る一方とされる1 |
| 一次卵胞primary follicle一次卵胞(primary follicle)primary follicle(一次卵胞) | 卵胞細胞が立方形 squared-off方形(squared-off) squared-off(方形)・多層化(顆粒膜細胞granulosa cell顆粒膜細胞(granulosa cell)granulosa cell(顆粒膜細胞), granulosa cells)、透明帯zona pellucida透明帯(zona pellucida)zona pellucida(透明帯)が卵母細胞 oocyte 卵母細胞(oocyte) oocyte(卵母細胞) 周囲に出現 |
| 二次(胞状)卵胞 | 顆粒膜細胞granulosa cell 顆粒膜細胞(granulosa cell)granulosa cell(顆粒膜細胞) 間に液体が貯留し卵胞腔antrum卵胞腔(antrum)antrum(卵胞腔)を形成、周囲に莢膜が分化 |
| 成熟(グラーフGraafianグラーフ(Graafian)Graafian(グラーフ))卵胞 | 単一の大きな卵胞腔 antrum卵胞腔(antrum) antrum(卵胞腔)、卵母細胞oocyte 卵母細胞(oocyte)oocyte(卵母細胞) は卵丘cumulus oophorus卵丘(cumulus oophorus)cumulus oophorus(卵丘)として卵胞腔 antrum 卵胞腔(antrum) antrum(卵胞腔) 内に突出 |
⭐ 莢膜は内莢膜 theca interna 内莢膜(theca interna) theca interna(内莢膜) (アンドロゲンを産生しホルモン産生細胞様の外観)と外莢膜 theca externa 外莢膜(theca externa) theca externa(外莢膜) (線維性の結合組織)に分かれる——内莢膜 theca interna 内莢膜(theca interna) theca interna(内莢膜) が産生したアンドロゲンは顆粒膜細胞 granulosa cell 顆粒膜細胞(granulosa cell) granulosa cell(顆粒膜細胞) のアロマターゼによりエストロゲンに変換される「2細胞2ゴナドトロピン説」として知られ、下垂体(13-1-pituitary-hypophysis)由来のLH(内莢膜theca interna内莢膜(theca interna)theca interna(内莢膜))とFSH(顆粒膜細胞granulosa cell顆粒膜細胞(granulosa cell)granulosa cell(顆粒膜細胞))の協調作用の基盤になる。
黄体と白体
排卵後、卵胞壁(顆粒膜細胞granulosa cell顆粒膜細胞(granulosa cell)granulosa cell(顆粒膜細胞)・内莢膜theca interna 内莢膜(theca interna)theca interna(内莢膜) 細胞)は黄体へと変化し、プロゲステロンを主体に分泌する一過性の内分泌腺 endocrine glands 内分泌腺(endocrine glands) endocrine glands(内分泌腺) として働く。妊娠が成立しなければ黄体は退縮し、線維性瘢痕fibrous scar (fibrotic scar) 線維性瘢痕(fibrous scar (fibrotic scar))fibrous scar (fibrotic scar)(線維性瘢痕) 組織の白体corpus albicans白体(corpus albicans)corpus albicans(白体)として残る。
| 顆粒黄体細胞granulosa lutein cells顆粒黄体細胞(granulosa lutein cells)granulosa lutein cells(顆粒黄体細胞) | 莢膜黄体細胞theca lutein cells莢膜黄体細胞(theca lutein cells)theca lutein cells(莢膜黄体細胞) | |
|---|---|---|
| 由来 | 顆粒膜細胞granulosa cell顆粒膜細胞(granulosa cell)granulosa cell(顆粒膜細胞) | 内莢膜theca interna 内莢膜(theca interna)theca interna(内莢膜) 細胞 |
| 特徴 | 大型、中心性の黄体形成の主体 | 小型、周辺部に位置 |
| 分泌 | プロゲステロン主体 | エストロゲンにも関与 |
💡 卵胞の大部分は排卵に至らず閉鎖という退行過程をたどる——出生時に約100万個ある原始卵胞 primordial follicle 原始卵胞(primordial follicle) primordial follicle(原始卵胞) のうち、一生涯で排卵に至るのはごく一部(400〜500個程度)にすぎず、残りは閉鎖卵胞として吸収される。この過程は形態学的にはアポトーシス(01-5-cell-cycle-death)による顆粒膜細胞 granulosa cell 顆粒膜細胞(granulosa cell) granulosa cell(顆粒膜細胞) の消失として進行する。この「ほとんどが使われずに消える」という原則は、卵巣の卵胞プールを理解するうえで重要な前提であり、黄体から分泌されるプロゲステロンは15-2-uterine-tube-uterusで扱う子宮内膜の分泌期 secretory phase 分泌期(secretory phase) secretory phase(分泌期) への移行を引き起こす。
⚠️ 「胎生中期に700万個、出生時に100万個」という数字は、思っているほど固まっていない。 この定番の数列は1963年の研究に由来するが、その根拠は妊娠20週の卵巣2例(左右計680万個、うち20%が閉鎖)と出生時2例(計200万個、うち50%が閉鎖)という極めて小さい標本である。1953年から2011年までの7研究139例を突き合わせた2026年の総説は、胎児・新生児卵巣の生殖細胞数の報告値が数千個から2,000万個までばらつき、独立した研究は総数も「妊娠後半に70〜85%が死滅する」という大量脱落も再現していないと結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) している2。閉鎖という現象自体は確かだが、出生時の卵胞数は桁の目安として扱い、確定値のように暗記しない。 一方、加齢とともに減ること自体は定量的に裏づけられていて、8研究(n=325)をモデル化すると95%の女性で30歳に出生前最大数の12%、40歳に3%しか残らない1。
💡 「出生後に卵胞は新生しない」は現在も主流の理解だが、2004年以降ずっと論争がある。 2012年には生殖年齢女性の卵巣皮質から分裂能 mitotic activity 分裂能(mitotic activity) mitotic activity(分裂能) をもつ生殖細胞をFACSで分離し、in vitroで卵母細胞 oocyte 卵母細胞(oocyte) oocyte(卵母細胞) を、異種移植xenograft 異種移植(xenograft)xenograft(異種移植) で卵胞形成を得たという報告が出た3。同じ2012年、マウスでDdx4-Cre系統追跡を行った研究は、出生後卵巣のDdx4陽性細胞が分裂もせず新規卵胞形成にも寄与しないことを示し、従来説を支持した4。試験に書くなら従来説(新生しない)でよいが、「決着済み」ではなく「有力な反証つきで主流説が保たれている」状態と理解しておく。
まとめ
- 卵巣皮質では原始卵胞 primordial follicle 原始卵胞(primordial follicle) primordial follicle(原始卵胞) →一次卵胞 primary follicle 一次卵胞(primary follicle) primary follicle(一次卵胞) →二次卵胞 secondary follicle 二次卵胞(secondary follicle) secondary follicle(二次卵胞) →成熟卵胞→排卵→黄体→白体 corpus albicans 白体(corpus albicans) corpus albicans(白体) という時系列 time-line 時系列(time-line) time-line(時系列) 上の各段階が同時に観察される。
- 内莢膜theca interna 内莢膜(theca interna)theca interna(内莢膜) (アンドロゲン産生)と顆粒膜細胞 granulosa cell 顆粒膜細胞(granulosa cell) granulosa cell(顆粒膜細胞) (アロマターゼによるエストロゲン変換)の協調が2細胞2ゴナドトロピン説の基盤。
- 黄体は顆粒黄体細胞 granulosa lutein cells 顆粒黄体細胞(granulosa lutein cells) granulosa lutein cells(顆粒黄体細胞) (プロゲステロン主体)と莢膜黄体細胞 theca lutein cells 莢膜黄体細胞(theca lutein cells) theca lutein cells(莢膜黄体細胞) からなる一過性の内分泌構造で、退縮すると白体 corpus albicans 白体(corpus albicans) corpus albicans(白体) になる。
- 卵胞の大部分は排卵に至らず閉鎖という退行過程をたどる。
- 出生時の卵胞数(約100万個)は1963年の少数例に由来する数字で、その後の定量研究では再現されておらず桁の目安にとどまる。出生後に卵胞は新生しないという前提も、2012年の相反する2報を含む論争が続いている。
出典
- 1.Human ovarian reserve from conception to the menopause(PLOS ONE・2010)8つの定量組織学研究(n=325)をモデル化し、非発育卵胞プールは出生前に確立され以後減少する。95%の女性で30歳時に出生前最大数の12%、40歳時に3%しか残らない閲覧 2026-08-24
- 2.The human ovarian reserve: the narrative and the science(Human Reproduction Update・2026)「胎生中期に700万個、出生時に100万〜200万個」という定番の数字は1963年の研究(20週 n=2 で計680万個、出生時 n=2 で計200万個)に由来し、その後の独立した定量研究は総数も変性率も再現していない。7研究139例で報告された胎児・新生児卵巣の生殖細胞数は数千〜2,000万個と幅がある閲覧 2026-08-24
- 3.Oocyte formation by mitotically active germ cells purified from ovaries of reproductive-age women(Nature Medicine・2012)生殖年齢女性の卵巣皮質からFACSで分裂能をもつ稀な生殖細胞を分離し、in vitroで卵母細胞を、免疫不全マウスへの異種移植で卵胞形成を得たと報告閲覧 2026-08-24
- 4.Experimental evidence showing that no mitotically active female germline progenitors exist in postnatal mouse ovaries(Proceedings of the National Academy of Sciences・2012)Ddx4-Cre系統追跡マウスで、出生後卵巣のDdx4陽性細胞は分裂もせず新規卵胞形成にも寄与しないことを示し、出生後の卵胞新生は起こらないという従来説を支持閲覧 2026-08-24