Histopathology · H2-011
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（HE染色）
Diffuse large B-cell lymphoma (HE)
- 描出疾患
- 非ホジキンリンパ腫
- 疾患
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
🧠 全体像：びまん性大細胞型large-cell type大細胞型（large-cell type）large-cell type（大細胞型）B細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma：DLBCL）は、大型の腫瘍性B細胞がリンパ節構築をびまん性に置換する侵攻性リンパ腫である。増殖は速いが治癒可能性があり、形態、免疫表現型Immunophenotype免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型）、細胞起源、
MYC・BCL2などの遺伝学的所見を統合して分類する。
標本の要点
| 所見 | 読み方 |
|---|---|
| びまん性増殖 | 正常濾胞・洞・傍皮質paracortex傍皮質（paracortex）paracortex（傍皮質）構築を大型細胞が置換 |
| 中心芽細胞様centroblast-like中心芽細胞様（centroblast-like）centroblast-like（中心芽細胞様）細胞 | 大型胞状核、核縁に複数の核小体 |
| 免疫芽細胞様immunoblast-like免疫芽細胞様（immunoblast-like）immunoblast-like（免疫芽細胞様）細胞 | 大型で中心性の明瞭な単一核小体、豊富な細胞質 |
| 核分裂像mitotic figures核分裂像（mitotic figures）mitotic figures（核分裂像） | 高い増殖活性を反映 |
| アポトーシス | 増殖と細胞死の回転が速い |
| 周囲脂肪浸潤 | リンパ節外への進展を示す |
「びまん性」は濾胞がびまん性に並ぶという意味ではなく、腫瘍細胞が濾胞構築を失ってシート状sheet-likeシート状（sheet-like）sheet-like（シート状）に増殖することを指す。
DLBCLは単一遺伝子病ではない
flowchart TD
A["成熟B細胞"] --> B["多様な遺伝子・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epigenome'>エピゲノム</span>異常"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germinal center B-cell type'>胚中心B細胞型</span>"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='activated B-cell type'>活性化B細胞型</span>"]
C --> E["大型B細胞のびまん性増殖"]
D --> E
E --> F["急速なリンパ節・節外病変"]
E --> G["治療に反応すれば治癒可能"]IGH::BCL2 再構成は一部、特に胚中心B細胞型germinal center B-cell type胚中心B細胞型（germinal center B-cell type）germinal center B-cell type（胚中心B細胞型）で認めるが、DLBCL全例の原因ではない。MYC と BCL2 の再構成を併せ持つ病変は、現行分類で「DLBCL／高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）B細胞リンパ腫・MYC および BCL2 再構成」として別に評価する。蛋白の二重発現と遺伝子再構成gene rearrangement遺伝子再構成（gene rearrangement）gene rearrangement（遺伝子再構成）は同義ではない。
診断パネル
| 目的 | 主なマーカー・検査 |
|---|---|
| B細胞性 | CD20、PAX5、CD79a |
| 胚中心germinal center胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）分化 | CD10、BCL6 |
| 活性化B細胞分化cell differentiation細胞分化（cell differentiation）cell differentiation（細胞分化） | MUM1／IRF4 |
| 増殖能proliferation増殖能（proliferation）proliferation（増殖能） | Ki-67 |
| 予後・分類補助 | MYC、BCL2蛋白 |
| 遺伝学 | MYC、BCL2、必要に応じ BCL6 のFISH |
| ウイルス関連 | 病型・背景に応じEBERなど |
CD20染色の役割は H2-012：DLBCLのCD20染色 で確認する。
鑑別
| 病変 | 鑑別点 |
|---|---|
| 反応性免疫芽球immunoblast免疫芽球（immunoblast）immunoblast（免疫芽球）増殖 | 背景が多彩で構築が保たれ、クローン性を欠く |
| Burkittリンパ腫Burkitt lymphomaBurkittリンパ腫（Burkitt lymphoma）Burkitt lymphoma（Burkittリンパ腫） | より均一な中型細胞、特徴的遺伝学、極めて高い増殖能proliferation増殖能（proliferation）proliferation（増殖能） |
| 古典的ホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫） | 腫瘍細胞が少数で、CD30強陽性・PAX5弱陽性 |
| 転移性未分化癌anaplastic thyroid carcinoma, ATC未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）anaplastic thyroid carcinoma, ATC（未分化癌） | サイトケラチンkeratinケラチン（keratin）keratin（ケラチン）陽性、上皮性結合 |
治療の安全性
限局・進行、年齢、臓器機能、国際予後指標International Prognostic Index, IPI国際予後指標（International Prognostic Index, IPI）International Prognostic Index, IPI（国際予後指標）、分子病型を評価し、リツキシマブを含む多剤併用療法multidrug therapy (combination chemotherapy)多剤併用療法（multidrug therapy (combination chemotherapy)）multidrug therapy (combination chemotherapy)（多剤併用療法）を基本とする。R-CHOPは代表的治療で、選択例ではポラツズマブpolatuzumabポラツズマブ（polatuzumab）polatuzumab（ポラツズマブ） ベドチンpolatuzumab vedotinベドチン（polatuzumab vedotin）polatuzumab vedotin（ベドチン）を組み込むPola-R-CHPなども用いられる。抗CD20抗体単剤だけを一般的な治癒目的治療とはしない。
急速増殖性のため、治療開始時は腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群）を評価する。抗CD20抗体前にはB型肝炎スクリーニングを行い、アントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）使用時は心機能を確認する。
まとめ
- DLBCLは大型B細胞がリンパ節構築をびまん性に置換する侵攻性リンパ腫である。
- 中心芽細胞Centroblasts中心芽細胞（Centroblasts）Centroblasts（中心芽細胞）型・免疫芽細胞Immunoblasts免疫芽細胞（Immunoblasts）Immunoblasts（免疫芽細胞）型の形態、核分裂mitosis核分裂（mitosis）mitosis（核分裂）、アポトーシスを確認する。
t(14;18)は一部に限られ、全例の原因ではない。- 免疫表現型Immunophenotype免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型）とFISHを統合し、抗CD20抗体を含む多剤療法で治癒を目指す。