Histopathology · H2-096A

卵巣子宮内膜症関連癌の分子機序

Endometriosis ovarii

描出疾患: 子宮内膜症・子宮腺筋症卵巣癌

🧠 全体像：卵巣子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）は反復する周期性出血の場であり、貯留した血液に含まれる鉄が酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）を介して上皮のDNA損傷を蓄積させることで、一部の症例で子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）関連卵巣癌（endometriosis-associated ovarian carcinoma：EAOC、主に明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（明細胞癌）・類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌（endometrioid carcinoma）endometrioid carcinoma（類内膜癌））へ進展する経路が想定されている。

悪性転化の機序

flowchart TD
    A["卵巣<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometriosis'>子宮内膜症</span>"] --> B["周期的出血が嚢胞内に反復"]
    B --> C["ヘム・鉄の蓄積"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fenton reaction'>フェントン反応</span>による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reactive oxygen species (ROS)'>活性酸素種</span>の産生"]
    D --> E["上皮細胞のDNA損傷"]
    E --> F["ARID1A・PTENなどの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='somatic mutation'>体細胞変異</span>の蓄積"]
    F --> G["異型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometriosis'>子宮内膜症</span>（細胞異型を伴うが浸潤のない<span class='jp-term jp-term-diagram' title='precursor lesion'>前駆病変</span>）"]
    G --> H["卵巣<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clear cell carcinoma'>明細胞癌</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrioid carcinoma'>類内膜癌</span>（EAOC）"]

高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC高異型度漿液性癌（high-grade serous carcinoma, HGSC）high-grade serous carcinoma, HGSC（高異型度漿液性癌）が卵管采fimbriae (of the uterine tube)卵管采（fimbriae (of the uterine tube)）fimbriae (of the uterine tube)（卵管采）のSTIC（漿液性卵管上皮内癌serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC漿液性卵管上皮内癌（serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC）serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC（漿液性卵管上皮内癌））からTP53異常を介して生じる経路（高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC高異型度漿液性癌（high-grade serous carcinoma, HGSC）high-grade serous carcinoma, HGSC（高異型度漿液性癌）参照）とは異なり、子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）関連癌は主に明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（明細胞癌）・類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌（endometrioid carcinoma）endometrioid carcinoma（類内膜癌）として生じ、ARID1A遺伝子（クロマチン制御因子regulatory factor制御因子（regulatory factor）regulatory factor（制御因子））の機能喪失変異が高頻度にみられる点が特徴である。

異型子宮内膜症という前駆病変

病変	特徴
典型的な子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）	子宮内膜腺endometrial gland子宮内膜腺（endometrial gland）endometrial gland（子宮内膜腺）・間質、反復出血、ヘモジデリン沈着hemosiderin depositionヘモジデリン沈着（hemosiderin deposition）hemosiderin deposition（ヘモジデリン沈着）。詳細は卵巣子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）を参照
異型子宮内膜症atypical endometriosis異型子宮内膜症（atypical endometriosis）atypical endometriosis（異型子宮内膜症）	内膜症性上皮に細胞異型（核腫大nuclear enlargement核腫大（nuclear enlargement）nuclear enlargement（核腫大）・核濃染hyperchromasia; strong (contrast) enhancement濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement）hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染）・重層化）を認めるが、間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤（stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)）stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)（間質浸潤）を欠く前駆病変precursor lesion前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変）と考えられている
子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）関連癌	異型子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）に隣接して発生することが多く、両者でARID1Aなど同一の変異を共有する例が報告されている

隣接する子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）病変と癌が同一の体細胞変異somatic mutation体細胞変異（somatic mutation）somatic mutation（体細胞変異）を共有することは、両者が単一の腫瘍性クローンから生じたことを支持する所見であり、子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）が単なる「危険因子」ではなく直接の前駆病変precursor lesion前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変）となりうることを示す。

臨床的意味合い

⚠️ 子宮内膜症性嚢胞endometrioma子宮内膜症性嚢胞（endometrioma）endometrioma（子宮内膜症性嚢胞）（チョコレート嚢胞chocolate cystチョコレート嚢胞（chocolate cyst）chocolate cyst（チョコレート嚢胞））の存在だけで癌化を疑う必要はないが、長期にわたる病変、閉経後の新規充実性solid充実性（solid）solid（充実性）結節、急速な増大、不整な造影増強域を伴う場合は、明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（明細胞癌）・類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌（endometrioid carcinoma）endometrioid carcinoma（類内膜癌）への進展を含めて評価する。子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）の全体像・症状・治療は卵巣子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）および子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）と子宮腺筋症adenomyosis子宮腺筋症（adenomyosis）adenomyosis（子宮腺筋症）、疾患横断的な整理は子宮内膜炎Endometritis子宮内膜炎（Endometritis）Endometritis（子宮内膜炎）／内膜増殖症／子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）を参照する。

まとめ

反復出血による鉄・酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）がARID1A・PTENなどの変異蓄積を介して悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）に関与すると考えられている。
異型子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）は細胞異型を伴うが浸潤のない前駆病変precursor lesion前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変）である。
子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）関連癌は主に明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（明細胞癌）・類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌（endometrioid carcinoma）endometrioid carcinoma（類内膜癌）であり、高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC高異型度漿液性癌（high-grade serous carcinoma, HGSC）high-grade serous carcinoma, HGSC（高異型度漿液性癌）のSTIC経路とは異なる。
隣接病変間での変異共有はクローン関係を支持する所見である。