炎症と急性期反応

🧠 炎症は「急性（数日で解決を目指す）」「慢性（原因を除去できず数か月〜数年続く）」「パラ炎症para-inflammationパラ炎症（para-inflammation）para-inflammation（パラ炎症）（老化に伴う低レベルの慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）活性化＝inflammaging）」という3つの時間スケールで読む。 急性炎症acute inflammation急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症）の古典的5徴候（発赤・熱感・腫脹・疼痛・機能障害）は、白血球・血漿タンパクplasma protein血漿タンパク（plasma protein）plasma protein（血漿タンパク）・体液が組織損傷tissue injury組織損傷（tissue injury）tissue injury（組織損傷）部位へ動員される過程の表面的な現れであり、その転帰は治癒・線維化・膿瘍形成・慢性化のいずれかに分岐する。

急性炎症

組織を傷害する状態に対する免疫系の急速な局所応答で、恒常性維持homeostasis恒常性維持（homeostasis）homeostasis（恒常性維持）を目的とする：白血球・血漿タンパクplasma protein血漿タンパク（plasma protein）plasma protein（血漿タンパク）・体液が組織損傷tissue injury組織損傷（tissue injury）tissue injury（組織損傷）部位へ輸送される。目的は組織傷害tissue injury組織傷害（tissue injury）tissue injury（組織傷害）因子・損傷組織そのものの除去。

急性炎症の古典的5徴候

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue damage'>組織傷害</span>"]
  A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased blood flow'>血流増加</span>"]
  A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased vascular permeability'>血管透過性亢進</span> → 浮腫・滲出液（exsudate）形成"]
  A --> D["好中球の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extravasation'>血管外遊出</span>"]

急性炎症の転帰

慢性炎症

原因物質causative agent原因物質（causative agent）causative agent（原因物質）を排除できない場合（例：自己免疫疾患）、炎症は数か月〜数年持続する。

💡 慢性炎症では三次リンパ組織tertiary lymphatic tissue三次リンパ組織（tertiary lymphatic tissue）tertiary lymphatic tissue（三次リンパ組織）が新生することがある。 サイトカインの持続的作用により、慢性炎症部位に高内皮細静脈high endothelial venule, HEV高内皮細静脈（high endothelial venule, HEV）high endothelial venule, HEV（高内皮細静脈）を伴う濾胞が異所性に形成される——通常は二次免疫器官secondary lymphoid organ二次免疫器官（secondary lymphoid organ）secondary lymphoid organ（二次免疫器官）だけにある構造が、炎症局所に「即席の免疫器官」として作られる現象。

パラ炎症と炎症性老化

パラ炎症para-inflammationパラ炎症（para-inflammation）para-inflammation（パラ炎症）＝組織ストレス（例：加齢に伴う酸化ストレスoxidative stress酸化ストレス（oxidative stress）oxidative stress（酸化ストレス）増大）に応じて観察される、低レベルの免疫活性化。

⭐ 「炎症性老化inflammaging炎症性老化（inflammaging）inflammaging（炎症性老化）」は免疫老化immunosenescence免疫老化（immunosenescence）immunosenescence（免疫老化）の一部として理解する。 高齢者では血中の炎症促進性サイトカインproinflammatory cytokine炎症促進性サイトカイン（proinflammatory cytokine）proinflammatory cytokine（炎症促進性サイトカイン）レベルが高く、これが心血管疾患発症の予測因子になる。内臓脂肪組織visceral adipose tissue内臓脂肪組織（visceral adipose tissue）visceral adipose tissue（内臓脂肪組織）は炎症促進性サイトカインproinflammatory cytokine炎症促進性サイトカイン（proinflammatory cytokine）proinflammatory cytokine（炎症促進性サイトカイン）・ケモカインchemokineケモカイン（chemokine）chemokine（ケモカイン）を産生し、M1マクロファージ・リンパ球を呼び込む。炎症性老化inflammaging炎症性老化（inflammaging）inflammaging（炎症性老化）の背景には、肥満、ミトコンドリア機能不全mitochondrial dysfunctionミトコンドリア機能不全（mitochondrial dysfunction）mitochondrial dysfunction（ミトコンドリア機能不全）、常在細菌叢microbiota常在細菌叢（microbiota）microbiota（常在細菌叢）の変化、インフラマソーム活性化inflammasome activationインフラマソーム活性化（inflammasome activation）inflammasome activation（インフラマソーム活性化）、慢性感染chronic infection慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染）などが関与する。

急性期反応

ストレス・組織損傷tissue injury組織損傷（tissue injury）tissue injury（組織損傷）・感染を契機に起こる、恒常性を再確立するための応答。目的はシグナルの沈静化・炎症の軽減・恒常性の再確立。局所的（局所炎症：病原体・細胞残渣residue残渣（residue）residue（残渣）の除去、再生誘導）と全身性（systemic APR：肝臓でのタンパク合成protein synthesisタンパク合成（protein synthesis）protein synthesis（タンパク合成）パターン変化により炎症を沈静化）の2レベルがある——炎症がある閾値を超えたときにのみ全身性APRが発動する点が、単なる「局所炎症」との違い。

⚠️ 中枢神経系も急性期反応Acute phase reaction, APR急性期反応（Acute phase reaction, APR）Acute phase reaction, APR（急性期反応）の標的——炎症性サイトカインinflammatory cytokine炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン）が視床下部に届く。 IL-1・IL-6・TNF-αなどの炎症性サイトカインinflammatory cytokine炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン）が視床下部に作用すると発熱・食欲低下・傾眠が引き起こされる。同時にIL-6は視床下部-下垂体-副腎軸を活性化し、副腎からのグルココルチコイド分泌を促す——「炎症を起こす」サイトカインが、同じ経路で「炎症を鎮める」ホルモンの分泌も誘導するという自己制御ループ。

急性期タンパクの機能分類

局所の炎症細胞（好中球顆粒球neutrophil granulocyte好中球顆粒球（neutrophil granulocyte）neutrophil granulocyte（好中球顆粒球）・マクロファージ）と組織細胞がサイトカインを産生し血中に放出、これに応答して肝臓が多種類の急性期タンパクAcute phase proteins, APP急性期タンパク（Acute phase proteins, APP）Acute phase proteins, APP（急性期タンパク）を産生する（感染・外傷時に血中濃度が劇的に増加または減少するタンパク群）。

検出法と臨床的意義

臨床的意義： 感染の検出、自己免疫の評価、治療のモニタリング、溶血性貧血の評価（ハプトグロビンhaptoglobinハプトグロビン（haptoglobin）haptoglobin（ハプトグロビン）低下を指標に）。

💡 サイトカインとAPPは「速報」と「総合診断」の関係。 炎症性サイトカインinflammatory cytokine炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン）の血中濃度はより速く変動する一方、急性期タンパクAcute phase proteins, APP急性期タンパク（Acute phase proteins, APP）Acute phase proteins, APP（急性期タンパク）は全身状態をより安定的・総合的に反映する——即時性を取るか、全体像の把握grasp把握（grasp）grasp（把握）を取るかで使い分ける。

まとめ

• 急性炎症acute inflammation急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症）は5徴候（発赤・熱感・腫脹・疼痛・機能障害）を呈し、白血球・血漿タンパクplasma protein血漿タンパク（plasma protein）plasma protein（血漿タンパク）・体液の動員により恒常性の回復を目指す急速な局所応答。
• 転帰は治癒・線維化・膿形成pus formation膿形成（pus formation）pus formation（膿形成）・慢性化のいずれかに分岐し、慢性炎症では三次リンパ組織tertiary lymphatic tissue三次リンパ組織（tertiary lymphatic tissue）tertiary lymphatic tissue（三次リンパ組織）（HEVを伴う濾胞）が異所性に形成されることがある。
• パラ炎症para-inflammationパラ炎症（para-inflammation）para-inflammation（パラ炎症）・炎症性老化inflammaging炎症性老化（inflammaging）inflammaging（炎症性老化）は加齢に伴う低レベル慢性炎症状態chronic inflammatory state慢性炎症状態（chronic inflammatory state）chronic inflammatory state（慢性炎症状態）で、内臓脂肪visceral fat内臓脂肪（visceral fat）visceral fat（内臓脂肪）由来サイトカイン・ミトコンドリア機能不全mitochondrial dysfunctionミトコンドリア機能不全（mitochondrial dysfunction）mitochondrial dysfunction（ミトコンドリア機能不全）・腸内細菌叢gut microbiota腸内細菌叢（gut microbiota）gut microbiota（腸内細菌叢）変化・インフラマソーム活性化inflammasome activationインフラマソーム活性化（inflammasome activation）inflammasome activation（インフラマソーム活性化）が背景にあり、心血管疾患リスクと関連する。
• 全身性急性期反応Acute phase reaction, APR急性期反応（Acute phase reaction, APR）Acute phase reaction, APR（急性期反応）は炎症性サイトカインinflammatory cytokine炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン）→視床下部（発熱等）・HPA軸（グルココルチコイド分泌）という経路で恒常性回復を図り、肝臓由来の急性期タンパクAcute phase proteins, APP急性期タンパク（Acute phase proteins, APP）Acute phase proteins, APP（急性期タンパク）（フィブリノゲン・CRP・A2M/AAT・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）・C3・ハプトグロビンhaptoglobinハプトグロビン（haptoglobin）haptoglobin（ハプトグロビン）等）が凝固・オプソニン化opsonizationオプソニン化（opsonization）opsonization（オプソニン化）・プロテアーゼ阻害・スカベンジング・補体・免疫調節という多彩な機能を担う。
• ESR・血清タンパク電気泳動・CRP/SAAのELISA測定が急性期反応Acute phase reaction, APR急性期反応（Acute phase reaction, APR）Acute phase reaction, APR（急性期反応）の臨床評価に使われ、感染検出・自己免疫評価・治療モニタリングに応用される。