内科学 · S-18

ポルフィリン症

Porphyria

前提：正常: ヘムの生合成と分解・鉄の恒常性
疾患: ポルフィリン症
症状: 光線過敏
検査値: トランスフェリン飽和度

🧠 全体像：ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）はヘム合成 heme synthesis ヘム合成（heme synthesis） heme synthesis（ヘム合成）酵素の異常により、ポルフィリン前駆体porphyrin precursor ポルフィリン前駆体（porphyrin precursor）porphyrin precursor（ポルフィリン前駆体）またはポルフィリン porphyrin ポルフィリン（porphyrin） porphyrin（ポルフィリン）が蓄積する疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群）である。急性肝性ポルフィリン症acute hepatic porphyria 急性肝性ポルフィリン症（acute hepatic porphyria）acute hepatic porphyria（急性肝性ポルフィリン症）では神経内臓発作 neurovisceral attack神経内臓発作（neurovisceral attack） neurovisceral attack（神経内臓発作）、皮膚型では光線過敏 photosensitivity 光線過敏（photosensitivity） photosensitivity（光線過敏）が中心となる。急性腹痛acute abdominal pain 急性腹痛（acute abdominal pain）acute abdominal pain（急性腹痛）発作中は、無差別な「ポルフィリンporphyrin ポルフィリン（porphyrin）porphyrin（ポルフィリン）検査」ではなく随時尿 spot urine (sample) 随時尿（spot urine (sample)） spot urine (sample)（随時尿）ポルフォビリノーゲン porphobilinogen ポルフォビリノーゲン（porphobilinogen） porphobilinogen（ポルフォビリノーゲン）（PBG）とδ-アミノレブリン酸 delta-aminolevulinic acid δ-アミノレブリン酸（delta-aminolevulinic acid） delta-aminolevulinic acid（δ-アミノレブリン酸）をまず測る。分類・診断・治療の詳細はプリン・鉄・銅copper 銅（copper）copper（銅）代謝および希少代謝疾患に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論（common features） common features（総論）の要点を整理する。

4年次ノートとの対応と要点

テーマ	要点	参照先
臨床分類clinical types 臨床分類（clinical types）clinical types（臨床分類）と誘因	急性肝性（AIP、遺伝性コプロポルフィリン症hereditary coproporphyria遺伝性コプロポルフィリン症（hereditary coproporphyria）hereditary coproporphyria（遺伝性コプロポルフィリン症）、異型ポルフィリン症variegate porphyria異型ポルフィリン症（variegate porphyria）variegate porphyria（異型ポルフィリン症）、ALA脱水酵素ALA dehydratase (porphobilinogen synthase) ALA脱水酵素（ALA dehydratase (porphobilinogen synthase)）ALA dehydratase (porphobilinogen synthase)（ALA脱水酵素）欠損症）は激しい腹痛・便秘・頻脈・高血圧・低Na血症・精神神経症状neuropsychiatric symptoms精神神経症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（精神神経症状）、水疱性皮膚型blistering cutaneous form 水疱性皮膚型（blistering cutaneous form）blistering cutaneous form（水疱性皮膚型）（PCTなど）は露出部の皮膚脆弱性 skin fragility 皮膚脆弱性（skin fragility） skin fragility（皮膚脆弱性）と水疱、非水疱性光線過敏型non-blistering acute photosensitivity form 非水疱性光線過敏型（non-blistering acute photosensitivity form）non-blistering acute photosensitivity form（非水疱性光線過敏型）（赤芽球性プロトポルフィリン症erythropoietic protoporphyria 赤芽球性プロトポルフィリン症（erythropoietic protoporphyria）erythropoietic protoporphyria（赤芽球性プロトポルフィリン症）など）は日光直後の灼熱痛 burning pain灼熱痛（burning pain） burning pain（灼熱痛）。薬剤、アルコール、絶食、感染、手術、性ホルモン変動が発作を誘発する	ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）
診断	原因不明の激しい腹痛に神経症状を伴えば、発作中の随時尿 spot urine (sample) 随時尿（spot urine (sample)） spot urine (sample)（随時尿） 1検体でPBGとALAを測る。急性発作では尿PBGが必ず上昇するので、著明高値markedly elevated 著明高値（markedly elevated）markedly elevated（著明高値）ならその場で確定でき、同じ検体を定量用に取り置く¹。定性スクリーニング陽性は定量PBGで追認し、重症例は結果を待って治療を遅らせない²	ポルフィリン症porphyria ポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）の診断
浸透率penetrance 浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）と経過	AIPの遺伝子保有は白人で約1600人に1人だが臨床的浸透率 clinical penetrance 臨床的浸透率（clinical penetrance） clinical penetrance（臨床的浸透率）は約2〜3%で、発作は14〜45歳の女性に多く、反復発作例の約20%は慢性疼痛へ移行する³	ポルフィリン症porphyria ポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）の診断
急性発作の治療	誘因薬を中止して入院し、中等症以上や神経症状・持続発作には静注ヘミン hemin ヘミン（hemin） hemin（ヘミン）を速やかに用いる。ブドウ糖静注単独は軽症か、ヘミンhemin ヘミン（hemin）hemin（ヘミン）が届くまでのつなぎに限る。反復発作にはギボシランを専門施設で検討し、ENVISION試験で年間複合発作率が12.5から3.2（74%減）に下がったが、肝・腎有害事象を監視する⁴	急性発作の治療
PCTの治療	誘因を除き、通常は少量反復瀉血 small-volume repeated phlebotomy 少量反復瀉血（small-volume repeated phlebotomy） small-volume repeated phlebotomy（少量反復瀉血）で鉄を減らす。瀉血phlebotomy 瀉血（phlebotomy）phlebotomy（瀉血）に適さなければ低用量ヒドロキシクロロキン hydroxychloroquine, HCQ ヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ） hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）（100 mgを週2回）を使い、血漿ポルフィリン porphyrin ポルフィリン（porphyrin） porphyrin（ポルフィリン）正常化までの期間は6.9か月対6.1か月で有意差がなかった（瀉血phlebotomy 瀉血（phlebotomy）phlebotomy（瀉血） 17例とヒドロキシクロロキン hydroxychloroquine, HCQ ヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ） hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン） 13例の比較）⁵。PCTではフェリチン ferritinフェリチン（ferritin） ferritin（フェリチン）・TSAT、HCV、HIV、アルコール、エストロゲン、HFE関連鉄過剰を評価する	晩発性皮膚ポルフィリン症porphyria cutanea tarda 晩発性皮膚ポルフィリン症（porphyria cutanea tarda）porphyria cutanea tarda（晩発性皮膚ポルフィリン症）の治療

flowchart TD
    A["原因不明の激しい腹痛＋自律神経／神経症状"] --> B["発作中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spot urine (sample)'>随時尿</span>PBG＋ALA・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='creatinine correction'>クレアチニン補正</span>"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='markedly elevated'>著明高値</span>"}
    C -->|"はい"| D["血液・尿・便<span class='jp-term jp-term-diagram' title='porphyrin'>ポルフィリン</span>パターンで型判定"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic testing'>遺伝子検査</span>で確定・家族評価"]
    C -->|"いいえ"| F["他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute abdomen'>急性腹症</span>・中毒を再評価"]

まとめ

急性発作を疑えば、発作中の随時尿 spot urine (sample) 随時尿（spot urine (sample)） spot urine (sample)（随時尿） PBG・ALAを最初に測る。
重症急性発作は静注ヘミン hemin ヘミン（hemin） hemin（ヘミン）で治療し、低Na血症・神経障害・呼吸不全を監視する。
PCTでは鉄・HCV/HIVなど誘因を評価し、瀉血phlebotomy 瀉血（phlebotomy）phlebotomy（瀉血）または低用量ヒドロキシクロロキン hydroxychloroquine, HCQ ヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ） hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）を用いる。
詳細はプリン・鉄・銅copper 銅（copper）copper（銅）代謝および希少代謝疾患を参照する。

出典

1.Recommendations for the diagnosis and treatment of the acute porphyrias（Annals of Internal Medicine・2005）原因不明の腹痛では急性ポルフィリン症を鑑別に入れ、随時尿（single-void urine）1検体で尿ポルフォビリノーゲンの著明高値を示せば診断は速やかに確定できる。同じ検体をポルフォビリノーゲン・δ-アミノレブリン酸・総ポルフィリンの定量用に保存する。静注ヘミンをできるだけ早く開始することが最も有効な治療で、ブドウ糖静注単独が適切なのは軽症発作（軽い疼痛で麻痺も低Na血症もない）またはヘミンが入手できるまでの間に限られる。誘因の除去と支持療法を併せ、家族は酵素学的・遺伝子検査で保因者を同定する。閲覧 2026-08-25
2.Best practice guidelines on clinical management of acute attacks of porphyria and their complications（Annals of Clinical Biochemistry（British and Irish Porphyria Network）・2013）急性間欠性ポルフィリン症・異型ポルフィリン症・遺伝性コプロポルフィリン症による急性発作では尿ポルフォビリノーゲンが必ず上昇しており、この測定が診断確定に必須である。定性・半定量スクリーニング検査が陽性の場合は、できるだけ早く定量ポルフォビリノーゲンで追認しなければならない。ただし重症患者では検査結果を待って治療を遅らせてはならない。閲覧 2026-08-25
3.Acute Hepatic Porphyrias: Review and Recent Progress（Hepatology Communications・2019）急性肝性ポルフィリン症はALA脱水酵素欠損症・急性間欠性ポルフィリン症・遺伝性コプロポルフィリン症・異型ポルフィリン症の4型からなる。急性間欠性ポルフィリン症は白人の約1600人に1人と従来考えられていたより高頻度だが臨床的浸透率は約2〜3%と低く、発作は主に14〜45歳の女性に起こる。診断は尿中のALA・ポルフォビリノーゲンの著明高値による。反復発作例の約20%が慢性疼痛など持続症状を発症する。閲覧 2026-08-25
4.Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria（New England Journal of Medicine・2020）症候性の急性肝性ポルフィリン症94例（ギボシラン48例・プラセボ46例）を対象にギボシラン2.5 mg/kgを月1回6か月皮下投与した二重盲検第3相試験。急性間欠性ポルフィリン症89例での年間複合発作率は平均12.5（プラセボ）に対し3.2（ギボシラン）で74%低かった。有効性の向上は肝・腎有害事象の頻度増加を伴った。閲覧 2026-08-25
5.Low-dose hydroxychloroquine is as effective as phlebotomy in treatment of patients with porphyria cutanea tarda（Clinical Gastroenterology and Hepatology・2012）晩発性皮膚ポルフィリン症の前向きパイロット研究で、連続48例の背景因子を解析し、寛解までの期間の比較は、瀉血（450 mLを2週ごと、血清フェリチン20 ng/mLまで）17例と低用量ヒドロキシクロロキン（100 mgを週2回、血漿ポルフィリン正常化後1か月以上まで）13例で行った。血漿ポルフィリン濃度正常化（寛解）までの期間中央値は瀉血6.9か月・ヒドロキシクロロキン6.1か月で有意差はなかった（非劣性を確定するには例数が不足）。閲覧 2026-08-25