Medical Microbiology · 2/24
炭疽菌とその他のバチルス属
Bacillus anthracis and other species of the Bacillus genus
🧠 炭疽菌Bacillus anthracis炭疽菌(Bacillus anthracis)Bacillus anthracis(炭疽菌)は「2つの毒素は必ずセットで働く」というAB毒素の教科書的モデルとして読む。 防御抗原protective antigen, PA防御抗原(protective antigen, PA)protective antigen, PA(防御抗原)(PA=Protective Antigen)は細胞への「入口」を作るだけで、それ自体は無害。そこへ浮腫因子edema factor, EF浮腫因子(edema factor, EF)edema factor, EF(浮腫因子)(EF)が乗れば細胞内cAMPが上昇し浮腫・免疫回避immune evasion免疫回避(immune evasion)immune evasion(免疫回避)を起こし、致死因子lethal factor, LF致死因子(lethal factor, LF)lethal factor, LF(致死因子)(LF)が乗ればMAPK(マイトジェンmitogenマイトジェン(mitogen)mitogen(マイトジェン)活性化タンパクキナーゼ)を切断し細胞死・壊死(黒色痂皮black eschar黒色痂皮(black eschar)black eschar(黒色痂皮)=eschar)を起こす——PAなしにEF・LFは細胞内に入れず、EF・LFなしにPAは何も起こさない。侵入経路(肺・皮膚・消化管)が違っても、この「PAが鍵穴、EF/LFが実行犯」という構造は共通している。
炭疽菌
形態・生化学的性状
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 形態 | グラム陽性大型桿菌、連鎖状chains連鎖状(chains)chains(連鎖状)に配列 |
| 生息地 | 人獣共通感染症(動物)、土壌、皮膚 |
| 莢膜 | ポリペプチド性莢膜polypeptide capsuleポリペプチド性莢膜(polypeptide capsule)polypeptide capsule(ポリペプチド性莢膜)(ポリ-D-グルタミン酸poly-D-glutamic acidポリ-D-グルタミン酸(poly-D-glutamic acid)poly-D-glutamic acid(ポリ-D-グルタミン酸))——通常の細菌莢膜が多糖なのに対し、ポリペプチド性peptideペプチド性(peptide)peptide(ペプチド性)である点が特異的 |
| 発育条件 | 偏性好気性obligate aerobe偏性好気性(obligate aerobe)obligate aerobe(偏性好気性)——酸素存在下でしか増殖できない |
| 芽胞形成sporulation芽胞形成(sporulation)sporulation(芽胞形成) | 芽胞を形成——長期間・あらゆる環境で生存可能viable生存可能(viable)viable(生存可能)。栄養が乏しい間は代謝的に不活性な芽胞のまま留まり、環境条件が整うと発芽して活動を再開する |
病原性因子:2つの毒素
炭疽菌Bacillus anthracis炭疽菌(Bacillus anthracis)Bacillus anthracis(炭疽菌)の毒性は防御抗原protective antigen, PA防御抗原(protective antigen, PA)protective antigen, PA(防御抗原)を介して細胞内に運び込まれる2つの酵素——浮腫因子edema factor, EF浮腫因子(edema factor, EF)edema factor, EF(浮腫因子)と致死因子lethal factor, LF致死因子(lethal factor, LF)lethal factor, LF(致死因子)——による。両方が揃って初めて症状が成立する。
| 因子 | 機序 | 効果 |
|---|---|---|
| 浮腫因子edema factor, EF浮腫因子(edema factor, EF)edema factor, EF(浮腫因子)(EF) | PAにより細胞内へ運ばれ、アデニル酸シクラーゼadenylyl cyclase, ACアデニル酸シクラーゼ(adenylyl cyclase, AC)adenylyl cyclase, AC(アデニル酸シクラーゼ)として作用→細胞内cAMP上昇 | 浮腫の形成、マクロファージ機能障害(免疫回避immune evasion免疫回避(immune evasion)immune evasion(免疫回避)を可能にする) |
| 致死因子lethal factor, LF致死因子(lethal factor, LF)lethal factor, LF(致死因子)(LF) | プロテアーゼとして働き、MAPK(mitogen-activated protein kinase)を切断 | 細胞増殖シグナルproliferative signal増殖シグナル(proliferative signal)proliferative signal(増殖シグナル)の破綻→壊死(臨床的には黒色痂皮black eschar黒色痂皮(black eschar)black eschar(黒色痂皮)として現れる) |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protective antigen, PA'>防御抗原</span>(PA)が細胞膜上の受容体に結合"] --> B["PA が孔を形成し<br>EF・LF を細胞内へ運び込む"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='edema factor, EF'>浮腫因子</span>(EF)流入"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lethal factor, LF'>致死因子</span>(LF)流入"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化 → cAMP↑"]
D --> F["MAPK を切断(プロテアーゼ活性)"]
E --> G["浮腫・マクロファージ機能障害"]
F --> H["細胞増殖破綻 → 壊死(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='black eschar'>黒色痂皮</span>)"]
臨床像:炭疽の3病型
| 病型 | 経路・機序 | 症状 |
|---|---|---|
| 肺炭疽pulmonary anthrax肺炭疽(pulmonary anthrax)pulmonary anthrax(肺炭疽)(羊毛選別者病wool-sorter's disease羊毛選別者病(wool-sorter's disease)wool-sorter's disease(羊毛選別者病)) | 土壌中の芽胞が動物(特に羊毛)を汚染→ヒトが吸入 | 乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽(dry cough)dry cough(乾性咳嗽)、肺出血pulmonary hemorrhage肺出血(pulmonary hemorrhage)pulmonary hemorrhage(肺出血)——致死率ほぼ100% |
| 皮膚炭疽cutaneous anthrax皮膚炭疽(cutaneous anthrax)cutaneous anthrax(皮膚炭疽) | 土壌由来geo-土壌由来(geo-)geo-(土壌由来)の芽胞が皮膚から侵入し発芽・増殖 | 無痛性の丘疹→水疱を伴う潰瘍→壊死(黒色痂皮black eschar黒色痂皮(black eschar)black eschar(黒色痂皮)) |
| 消化管炭疽gastrointestinal anthrax消化管炭疽(gastrointestinal anthrax)gastrointestinal anthrax(消化管炭疽) | 芽胞の摂食(まれ) | 侵入部位に潰瘍形成ulceration潰瘍形成(ulceration)ulceration(潰瘍形成)→腸間膜リンパ節腫脹mesenteric lymphadenopathy腸間膜リンパ節腫脹(mesenteric lymphadenopathy)mesenteric lymphadenopathy(腸間膜リンパ節腫脹)・腹痛・嘔吐→浮腫・敗血症→死亡 |
共通所見:黒色痂皮black eschar黒色痂皮(black eschar)black eschar(黒色痂皮)——周囲を紅斑で縁取られた黒色壊死black eschar黒色壊死(black eschar)black eschar(黒色壊死)性皮膚病変。
診断・治療
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 培養 | 単純寒天nutrient agar単純寒天(nutrient agar)nutrient agar(単純寒天)培地で「ガラス様glass-likeガラス様(glass-like)glass-like(ガラス様)」コロニー(病変滲出液の塗抹検体から) |
| 血液寒天培地 | 溶血なし(γ溶血gamma-haemolysis (non-haemolytic)γ溶血(gamma-haemolysis (non-haemolytic))gamma-haemolysis (non-haemolytic)(γ溶血)) |
| 血清学 | 抗PA IgGの酵素免疫測定法enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)酵素免疫測定法(enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA))enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)(酵素免疫測定法) |
| 治療 | フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系(fluoroquinolone)fluoroquinolone(フルオロキノロン系)(第一選択)、ドキシサイクリン(第二選択) |
桿菌 cereus(セレウス菌)
形態・生化学的性状
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 形態 | グラム陽性大型桿菌、連鎖状chains連鎖状(chains)chains(連鎖状)配列 |
| 生息地 | 自然環境に広く分布 |
| 莢膜 | 莢膜なし、鞭毛を有する |
| 発育条件 | 偏性好気性obligate aerobe偏性好気性(obligate aerobe)obligate aerobe(偏性好気性)、芽胞形成sporulation芽胞形成(sporulation)sporulation(芽胞形成) |
病原性因子・臨床像:食中毒の2病型
B. cereusの食中毒food poisoning食中毒(food poisoning)food poisoning(食中毒)は毒素の種類によって発症様式Onset発症様式(Onset)Onset(発症様式)が対照的な2つの型に分かれる。
| 病型 | 潜伏期 | 毒素 | 汚染源 |
|---|---|---|---|
| 嘔吐型Emetic form嘔吐型(Emetic form)Emetic form(嘔吐型) | 短い(1〜6時間)——黄色ブドウ球菌の食中毒food poisoning食中毒(food poisoning)food poisoning(食中毒)に類似 | 耐熱性エンテロトキシンheat-stable emetic toxin耐熱性エンテロトキシン(heat-stable emetic toxin)heat-stable emetic toxin(耐熱性エンテロトキシン) | 調理後常温放置された米飯料理 |
| 下痢型diarrhea-predominant type下痢型(diarrhea-predominant type)diarrhea-predominant type(下痢型) | 長い(8〜16時間)——ウェルシュ菌Clostridium perfringensウェルシュ菌(Clostridium perfringens)Clostridium perfringens(ウェルシュ菌)の食中毒food poisoning食中毒(food poisoning)food poisoning(食中毒)に類似 | 易熱性エンテロトキシンheat-labile enterotoxin易熱性エンテロトキシン(heat-labile enterotoxin)heat-labile enterotoxin(易熱性エンテロトキシン)→cAMP上昇 | 汚染された食肉・野菜 |
開放創open wounds開放創(open wounds)open wounds(開放創)・外傷への直接侵入により創傷感染を起こすこともある。
臨床症状clinical manifestation臨床症状(clinical manifestation)clinical manifestation(臨床症状):嘔吐、悪心、腹部けいれん、下痢
診断・治療・予防
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 培養 | 単純寒天nutrient agar単純寒天(nutrient agar)nutrient agar(単純寒天)培地で「雲状cloud-like雲状(cloud-like)cloud-like(雲状)」コロニー |
| 血液寒天培地 | β溶血 |
| 卵黄培地egg yolk agar卵黄培地(egg yolk agar)egg yolk agar(卵黄培地) | レシチナーゼlecithinaseレシチナーゼ(lecithinase)lecithinase(レシチナーゼ)陽性 |
| 治療 | 輸液による支持療法のみ |
| 予防 | 調理後の食品の適切な保存 |
その他の好気性芽胞形成菌
一部の桿菌属・近縁属は抗菌薬(多くはポリペプチド系)の産生菌として、あるいは滅菌sterilization滅菌(sterilization)sterilization(滅菌)工程の検証用生物指標として利用される。
| 菌 | 産生される抗菌薬の例 |
|---|---|
| Brevibacillus brevis | グラミシジン、チロトリシン |
| 桿菌 cereus | セレキシン、ズウィッターマイシン |
| 桿菌 circulans | サーキュリン |
| Brevibacillus laterosporus | ラテロスポリン |
| Paenibacillus polymyxa | ポリミキシンPolymyxinポリミキシン(Polymyxin)Polymyxin(ポリミキシン)、コリスチンcolistinコリスチン(colistin)colistin(コリスチン) |
| 桿菌 pumilus | プムリン |
| 桿菌 subtilis | バシトラシンbacitracinバシトラシン(bacitracin)bacitracin(バシトラシン)、ディフィシジン、スブチリン、マイコバチリン |
滅菌検証Geobacillus stearothermophilus滅菌検証(Geobacillus stearothermophilus)Geobacillus stearothermophilus(滅菌検証)は熱滅菌sterilization滅菌(sterilization)sterilization(滅菌)手順(オートクレーブなど)の有効性を検証する生物学的インジケーターとして用いられる。
まとめ
- 炭疽菌Bacillus anthracis炭疽菌(Bacillus anthracis)Bacillus anthracis(炭疽菌)はグラム陽性大型桿菌で連鎖状chains連鎖状(chains)chains(連鎖状)に配列し、ポリペプチド性莢膜polypeptide capsuleポリペプチド性莢膜(polypeptide capsule)polypeptide capsule(ポリペプチド性莢膜)(ポリ-D-グルタミン酸poly-D-glutamic acidポリ-D-グルタミン酸(poly-D-glutamic acid)poly-D-glutamic acid(ポリ-D-グルタミン酸))と芽胞形成sporulation芽胞形成(sporulation)sporulation(芽胞形成)を特徴とする偏性好気性菌obligate aerobe偏性好気性菌(obligate aerobe)obligate aerobe(偏性好気性菌)。
- 毒性はPA(防御抗原protective antigen, PA防御抗原(protective antigen, PA)protective antigen, PA(防御抗原))が細胞内への「入口」を作り、そこにEF(浮腫因子edema factor, EF浮腫因子(edema factor, EF)edema factor, EF(浮腫因子)、cAMP上昇)またはLF(致死因子lethal factor, LF致死因子(lethal factor, LF)lethal factor, LF(致死因子)、MAPK切断)が乗ることで発揮される——両方が揃って初めて症状化するAB毒素の典型例。
- 炭疽anthrax炭疽(anthrax)anthrax(炭疽)は経路により肺炭疽pulmonary anthrax肺炭疽(pulmonary anthrax)pulmonary anthrax(肺炭疽)(吸入、致死率ほぼ100%)・皮膚炭疽cutaneous anthrax皮膚炭疽(cutaneous anthrax)cutaneous anthrax(皮膚炭疽)(黒色痂皮black eschar黒色痂皮(black eschar)black eschar(黒色痂皮))・消化管炭疽gastrointestinal anthrax消化管炭疽(gastrointestinal anthrax)gastrointestinal anthrax(消化管炭疽)(摂食、まれ)の3病型に分かれる。
- 桿菌 cereusは食中毒food poisoning食中毒(food poisoning)food poisoning(食中毒)菌で、短潜伏の嘔吐型Emetic form嘔吐型(Emetic form)Emetic form(嘔吐型)(耐熱性毒素heat-stable toxin, ST耐熱性毒素(heat-stable toxin, ST)heat-stable toxin, ST(耐熱性毒素)、S. aureus類似)と長潜伏の下痢型diarrhea-predominant type下痢型(diarrhea-predominant type)diarrhea-predominant type(下痢型)(易熱性毒素heat-labile toxin, LT易熱性毒素(heat-labile toxin, LT)heat-labile toxin, LT(易熱性毒素)、C. perfringens類似)の対照的な2病型を持つ。
- その他の好気性芽胞形成菌Other aerobic spore-formersその他の好気性芽胞形成菌(Other aerobic spore-formers)Other aerobic spore-formers(その他の好気性芽胞形成菌)は抗菌薬(バシトラシンbacitracinバシトラシン(bacitracin)bacitracin(バシトラシン)、ポリミキシンPolymyxinポリミキシン(Polymyxin)Polymyxin(ポリミキシン)など)の産生源や、滅菌検証Geobacillus stearothermophilus滅菌検証(Geobacillus stearothermophilus)Geobacillus stearothermophilus(滅菌検証)に利用される。