バシトラシン

🧠 全体像：バシトラシンbacitracinバシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン）はBacillus subtilis由来の抗菌薬で、グリコペプチドや他の局所用薬とは違う一点を狙う——細胞壁前駆体cell wall precursor細胞壁前駆体（cell wall precursor）cell wall precursor（細胞壁前駆体）を膜の内側から外側へ運ぶ「運び役」の脂質担体bactoprenol脂質担体（bactoprenol）bactoprenol（脂質担体）そのものを止める。この機序は魅力的だが全身投与では重篤な腎毒性・アナフィラキシーを起こすため、米国では2020年にFDAが注射用バシトラシンbacitracinバシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン）の販売中止を要請し実質的に市場から姿を消した¹——現在は外用（一部は眼科用）に限定されている。もう一つの顔として、バシトラシンbacitracinバシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン）は接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）の代表的原因アレルゲンであり、2003年にAmerican Contact Dermatitis Societyの「Allergen of the Year」に選ばれている²。「きれいな創には念のため塗る」という発想も、白色ワセリンと比べて感染予防上の上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）がない一方で接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）のリスクだけが増すというRCTの知見から見直されつつある³。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacitracin'>バシトラシン</span>がbactoprenol<br>（undecaprenyl pyrophosphate）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dephosphorylation'>脱リン酸化</span>を阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipid carrier'>脂質担体</span>がundecaprenyl phosphateへ<br>再生されず枯渇"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell wall precursor'>細胞壁前駆体</span>（ペプチドグリカン単位）を<br>膜の内側から外側へ運ぶ担体が不足"]
    D --> E["ペプチドグリカン合成が<br>膜の外側で進まない"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell wall synthesis'>細胞壁合成</span>停止（Gram陽性菌に対し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]

バシトラシンbacitracinバシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン）はbactoprenol（undecaprenyl pyrophosphate）の脱リン酸化dephosphorylation脱リン酸化（dephosphorylation）dephosphorylation（脱リン酸化）を阻害し、細胞壁前駆体cell wall precursor細胞壁前駆体（cell wall precursor）cell wall precursor（細胞壁前駆体）（ペプチドグリカン単位）を細胞膜の内側から外側へ運ぶ担体のリサイクルを止める。ペニシリン結合蛋白PBPペニシリン結合蛋白（PBP）PBP（ペニシリン結合蛋白）や細胞壁前駆体cell wall precursor細胞壁前駆体（cell wall precursor）cell wall precursor（細胞壁前駆体）そのものを直接狙うβラクタム系・グリコペプチド系Glycopeptidesグリコペプチド系（Glycopeptides）Glycopeptides（グリコペプチド系）とは異なり、前駆体の“運搬経路”を断つという間接的な戦略で細胞壁合成cell wall synthesis細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成）を止める。

💡 なぜ外用に限定されるのか：全身投与すると腎尿細管に強い毒性を示し急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）を起こしうるほか、アナフィラキシーのリスクもある。実際、注射用バシトラシンbacitracinバシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン）の唯一の承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）であった乳児の黄色ブドウ球菌性肺炎・膿胸empyema膿胸（empyema）empyema（膿胸）に対しても、より安全な代替薬が存在することから、FDAは2020年1月に製造販売元へ市場からの自主的な撤退を要請した¹。この経緯もあり、現在バシトラシンbacitracinバシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン）は皮膚・粘膜表面の外用（一部眼科用）に用途が限られる。

💡 耐性の背景：細菌側は、バシトラシンbacitracinバシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン）を細胞外へ排出するABC輸送体（BcrABなど）の獲得や、標的となる脂質担体lipid carrier脂質担体（lipid carrier）lipid carrier（脂質担体）の産生を増やすことで感受性を下げる。ヒトには同じ脂質担体lipid carrier脂質担体（lipid carrier）lipid carrier（脂質担体）・輸送経路がなく、標的自体が細菌に特有である点は他の細胞壁阻害薬と共通する。

適応

⚠️ 清潔な創にルーチンで塗る根拠は乏しい。 922例1249創を対象とした無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT)無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)）randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験）では、白色ワセリンとバシトラシンbacitracinバシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン）軟膏ointment軟膏（ointment）ointment（軟膏）で感染率・治癒経過に有意差はなく（2.0% vs 0.9%、P=.37）、むしろバシトラシンbacitracinバシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン）群でのみ接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）が発生した（0例 vs 4例、0.9%）³。清潔な小外傷であれば白色ワセリンで代用できるという立場が広がっている。

用法・用量

外用のみ。創部・皮膚病変に1日1〜3回塗布する。実際の使用法は製剤・適応で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 全身（特に筋注・静注）投与は行わない。 米国では2020年にFDAが注射用バシトラシンbacitracinバシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン）の販売中止を要請しており、腎毒性・アナフィラキシー・反復筋注の負担がその理由に挙げられている¹
• ⚠️ 接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）の代表的原因アレルゲン。 2003年にAmerican Contact Dermatitis Societyの「Allergen of the Year」に選ばれるほど頻度が高く、パッチテストpatch testパッチテスト（patch test）patch test（パッチテスト）の上位upper上位（upper）upper（上位）アレルゲンの一つに数えられる²。広範囲・長期の連用、皮膚バリアが破綻した創への使用は特にリスクを高める
• ⚠️ まれにアナフィラキシーを起こす。皮膚バリアが破綻した創に用いると全身に吸収されうるため、既往があれば再使用を避ける
• ネオマイシンneomycinネオマイシン（neomycin）neomycin（ネオマイシン）に感作された患者では、配合外用薬での同時曝露により交差して接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）を起こすことがある

副作用

まとめ

• Bacillus subtilis由来。bactoprenol（細胞壁前駆体cell wall precursor細胞壁前駆体（cell wall precursor）cell wall precursor（細胞壁前駆体）の脂質担体lipid carrier脂質担体（lipid carrier）lipid carrier（脂質担体））の脱リン酸化dephosphorylation脱リン酸化（dephosphorylation）dephosphorylation（脱リン酸化）を阻害し、前駆体の運搬を止めて細胞壁合成cell wall synthesis細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成）を阻害する。
• PBPや前駆体そのものを直接狙う他の細胞壁阻害薬とは異なる「運搬経路」を狙う独自機序。耐性は輸送体による排出や標的産生の増加で生じる。
• 全身毒性（腎毒性・アナフィラキシー）が強く、米国では2020年に注射剤が市場から撤退した¹——外用（一部眼科用）に限定される。ムピロシンmupirocinムピロシン（mupirocin）mupirocin（ムピロシン）・フシジン酸fusidic acidフシジン酸（fusidic acid）fusidic acid（フシジン酸）と並ぶC17の局所用トリオの一角。
• 表在性グラム陽性菌（黄色ブドウ球菌・連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌））の皮膚感染予防・治療に外用で用いる。
• 接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）の代表的原因アレルゲン（2003年ACDS Allergen of the Year）。清潔な創へのルーチン使用は白色ワセリンと比べ感染予防上の利点がなく、アレルギーリスクだけが上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）されるというRCTの知見がある³。