バシトラシン

🧠 全体像：バシトラシン bacitracin バシトラシン（bacitracin） bacitracin（バシトラシン） はBacillus subtilis由来の抗菌薬で、グリコペプチドや他の局所用薬とは違う一点を狙う——細胞壁前駆体cell wall precursor 細胞壁前駆体（cell wall precursor）cell wall precursor（細胞壁前駆体） を膜の内側から外側へ運ぶ「運び役」の脂質担体 bactoprenol 脂質担体（bactoprenol） bactoprenol（脂質担体） そのものを止める。この機序は魅力的だが全身投与では重篤な腎毒性・アナフィラキシーを起こすため、米国では2020年にFDAFDA（Food and Drug Administration）が注射用バシトラシン bacitracin バシトラシン（bacitracin） bacitracin（バシトラシン） の販売中止を要請し実質的に市場から姿を消した¹——現在は外用（一部は眼科用）に限定されている。もう一つの顔として、バシトラシンbacitracin バシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン） は接触皮膚炎contact dermatitis 接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎） の代表的原因アレルゲンであり、2003年にAmerican Contact Dermatitis Societyの「Allergen of the Year」に選ばれている²。「きれいな創には念のため塗る」という発想も、白色ワセリンwhite petrolatum 白色ワセリン（white petrolatum）white petrolatum（白色ワセリン） と比べて感染予防上の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） がない一方で接触皮膚炎 contact dermatitis 接触皮膚炎（contact dermatitis） contact dermatitis（接触皮膚炎） のリスクだけが増すというRCTの知見から見直されつつある³。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacitracin'>バシトラシン</span>がbactoprenol<br>（undecaprenyl pyrophosphate）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dephosphorylation'>脱リン酸化</span>を阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipid carrier'>脂質担体</span>がundecaprenyl phosphateへ<br>再生されず枯渇"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell wall precursor'>細胞壁前駆体</span>（ペプチドグリカン単位）を<br>膜の内側から外側へ運ぶ担体が不足"]
    D --> E["ペプチドグリカン合成が<br>膜の外側で進まない"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell wall synthesis'>細胞壁合成</span>停止（Gram陽性菌に対し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]

バシトラシンbacitracin バシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン） はbactoprenol（undecaprenyl pyrophosphate）の脱リン酸化 dephosphorylation 脱リン酸化（dephosphorylation） dephosphorylation（脱リン酸化） を阻害し、細胞壁前駆体cell wall precursor 細胞壁前駆体（cell wall precursor）cell wall precursor（細胞壁前駆体） （ペプチドグリカン単位）を細胞膜の内側から外側へ運ぶ担体のリサイクルを止める。ペニシリン結合蛋白penicillin-binding protein, PBP ペニシリン結合蛋白（penicillin-binding protein, PBP）penicillin-binding protein, PBP（ペニシリン結合蛋白） （PBPPBP, penicillin-binding protein）や細胞壁前駆体 cell wall precursor 細胞壁前駆体（cell wall precursor） cell wall precursor（細胞壁前駆体） そのものを直接狙うβラクタム系・グリコペプチド系Glycopeptides グリコペプチド系（Glycopeptides）Glycopeptides（グリコペプチド系） とは異なり、前駆体の“運搬経路”を断つという間接的な戦略で細胞壁合成 cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis） cell wall synthesis（細胞壁合成） を止める。

💡 なぜ外用に限定されるのか：全身投与すると腎尿細管に強い毒性を示し急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） を起こしうるほか、アナフィラキシーのリスクもある。実際、注射用バシトラシン bacitracin バシトラシン（bacitracin） bacitracin（バシトラシン） の唯一の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） であった乳児の黄色ブドウ球菌性肺炎・膿胸empyema 膿胸（empyema）empyema（膿胸） に対しても、より安全な代替薬が存在することから、FDAは2020年1月に製造販売元へ市場からの自主的な撤退を要請した¹。この経緯もあり、現在バシトラシン bacitracin バシトラシン（bacitracin） bacitracin（バシトラシン） は皮膚・粘膜表面の外用（一部眼科用）に用途が限られる。

💡 耐性の背景：細菌側は、バシトラシンbacitracin バシトラシン（bacitracin）bacitracin（バシトラシン） を細胞外へ排出するABC輸送体（BcrABなど）の獲得や、標的となる脂質担体 lipid carrier 脂質担体（lipid carrier） lipid carrier（脂質担体） の産生を増やすことで感受性を下げる。ヒトには同じ脂質担体 lipid carrier脂質担体（lipid carrier） lipid carrier（脂質担体）・輸送経路がなく、標的自体が細菌に特有である点は他の細胞壁阻害薬と共通する。

適応

⚠️ 清潔な創にルーチンで塗る根拠は乏しい。 922例1249創を対象とした無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） では、白色ワセリンwhite petrolatum 白色ワセリン（white petrolatum）white petrolatum（白色ワセリン） とバシトラシン bacitracin バシトラシン（bacitracin） bacitracin（バシトラシン） 軟膏 ointment 軟膏（ointment） ointment（軟膏） で感染率・治癒経過に有意差はなく（2.0% vs 0.9%、P=.37）、むしろバシトラシン bacitracin バシトラシン（bacitracin） bacitracin（バシトラシン） 群でのみ接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）が発生した（0例 vs 4例、0.9%）³。清潔な小外傷であれば白色ワセリン white petrolatum 白色ワセリン（white petrolatum） white petrolatum（白色ワセリン） で代用できるという立場が広がっている。

用法・用量

外用のみ。創部・皮膚病変に1日1〜3回塗布する。実際の使用法は製剤・適応で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 全身（特に筋注・静注）投与は行わない。 米国では2020年にFDAが注射用バシトラシン bacitracin バシトラシン（bacitracin） bacitracin（バシトラシン） の販売中止を要請しており、腎毒性・アナフィラキシー・反復筋注の負担がその理由に挙げられている¹
• ⚠️ 接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）の代表的原因アレルゲン。 2003年にAmerican Contact Dermatitis Societyの「Allergen of the Year」に選ばれるほど頻度が高く、パッチテストpatch test パッチテスト（patch test）patch test（パッチテスト） の上位 upper 上位（upper） upper（上位） アレルゲンの一つに数えられる²。広範囲・長期の連用、皮膚バリアが破綻した創への使用は特にリスクを高める
• ⚠️ まれにアナフィラキシーを起こす。皮膚バリアが破綻した創に用いると全身に吸収されうるため、既往があれば再使用を避ける
• ネオマイシンneomycin ネオマイシン（neomycin）neomycin（ネオマイシン） に感作された患者では、配合外用薬での同時曝露により交差して接触皮膚炎 contact dermatitis 接触皮膚炎（contact dermatitis） contact dermatitis（接触皮膚炎） を起こすことがある

副作用

まとめ

• Bacillus subtilis由来。bactoprenol（細胞壁前駆体cell wall precursor 細胞壁前駆体（cell wall precursor）cell wall precursor（細胞壁前駆体） の脂質担体 lipid carrier脂質担体（lipid carrier） lipid carrier（脂質担体））の脱リン酸化 dephosphorylation 脱リン酸化（dephosphorylation） dephosphorylation（脱リン酸化） を阻害し、前駆体の運搬を止めて細胞壁合成 cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis） cell wall synthesis（細胞壁合成） を阻害する。
• PBPや前駆体そのものを直接狙う他の細胞壁阻害薬とは異なる「運搬経路」を狙う独自機序。耐性は輸送体による排出や標的産生の増加で生じる。
• 全身毒性（腎毒性・アナフィラキシー）が強く、米国では2020年に注射剤が市場から撤退した¹——外用（一部眼科用）に限定される。ムピロシンmupirocinムピロシン（mupirocin）mupirocin（ムピロシン）・フシジン酸fusidic acid フシジン酸（fusidic acid）fusidic acid（フシジン酸） と並ぶC17の局所用トリオの一角。
• 表在性グラム陽性菌（黄色ブドウ球菌・連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌））の皮膚感染予防・治療に外用で用いる。
• 接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）の代表的原因アレルゲン（2003年ACDS Allergen of the Year）。清潔な創へのルーチン使用は白色ワセリン white petrolatum 白色ワセリン（white petrolatum） white petrolatum（白色ワセリン） と比べ感染予防上の利点がなく、アレルギーリスクだけが上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） されるというRCTの知見がある³。