Medical Microbiology · 4/37
フィラリア症を起こす線虫
Worms causing filariasis
🧠 フィラリア症filariasisフィラリア症(filariasis)filariasis(フィラリア症)=組織・血液・体液中に生息する線虫による疾患群disease group疾患群(disease group)disease group(疾患群)は、「どの吸血昆虫に刺されるか」で整理すると一気に覚えやすくなる。 蚊→リンパ系フィラリア症Wuchereria/Brugiaリンパ系フィラリア症(Wuchereria/Brugia)Wuchereria/Brugia(リンパ系フィラリア症)、ブユ→オンコセルカ症Onchocercaオンコセルカ症(Onchocerca)Onchocerca(オンコセルカ症)、アブdeerflyアブ(deerfly)deerfly(アブ)(Chrysops、deer fly)→ロア糸状虫症Loa loaロア糸状虫症(Loa loa)Loa loa(ロア糸状虫症)——媒介昆虫が変わるごとに寄生部位・症状・治療薬まで変わる。唯一の例外がギニア虫Dracunculus medinensisギニア虫(Dracunculus medinensis)Dracunculus medinensis(ギニア虫)で、これだけは昆虫の刺咬ではなく飲水中のケンミジンコcopepodケンミジンコ(copepod)copepod(ケンミジンコ)の誤飲accidental ingestion (of a foreign body)誤飲(accidental ingestion (of a foreign body))accidental ingestion (of a foreign body)(誤飲)で感染する。犬糸状虫Dirofilaria (dog heartworm)犬糸状虫(Dirofilaria (dog heartworm))Dirofilaria (dog heartworm)(犬糸状虫)がイヌを終宿主としヒトでは行き止まりになるのと対照的に、本項の4種はいずれもヒトを(本来の)終宿主として生活環を完結させる。
概要比較
| 病原体 | 媒介動物 | 成虫の主な寄生部位 | 主要疾患 | 治療 |
|---|---|---|---|---|
| ギニア虫Dracunculus medinensisギニア虫(Dracunculus medinensis)Dracunculus medinensis(ギニア虫) | 飲水中のケンミジンコcopepodケンミジンコ(copepod)copepod(ケンミジンコ) | 下肢皮下組織 | ギニア虫症dracunculiasisギニア虫症(dracunculiasis)dracunculiasis(ギニア虫症) | 抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去)+メトロニダゾール補助 |
| オンコセルカOnchocerca volvulusオンコセルカ(Onchocerca volvulus)Onchocerca volvulus(オンコセルカ) | ブユ | 皮下結節 | オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症(onchocerciasis)onchocerciasis(オンコセルカ症)、河川盲目症river blindness河川盲目症(river blindness)river blindness(河川盲目症) | イベルメクチンivermectinイベルメクチン(ivermectin)ivermectin(イベルメクチン) |
| バンクロフト糸状虫Wuchereria bancroftiバンクロフト糸状虫(Wuchereria bancrofti)Wuchereria bancrofti(バンクロフト糸状虫)+マレー糸状虫Brugia malayiマレー糸状虫(Brugia malayi)Brugia malayi(マレー糸状虫) | 蚊(Anopheles、Aedes、Culex) | リンパ管・リンパ節 | リンパ系フィラリア症lymphatic filariasisリンパ系フィラリア症(lymphatic filariasis)lymphatic filariasis(リンパ系フィラリア症)、象皮病elephantiasis象皮病(elephantiasis)elephantiasis(象皮病) | ジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン(diethylcarbamazine (DEC))diethylcarbamazine (DEC)(ジエチルカルバマジン) |
| ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫(Loa loa)Loa loa(ロア糸状虫) | アブdeerflyアブ(deerfly)deerfly(アブ) | 皮下組織・結膜下subconjunctival結膜下(subconjunctival)subconjunctival(結膜下) | ロア糸状虫症loiasisロア糸状虫症(loiasis)loiasis(ロア糸状虫症)、カラバール腫脹Calabar swellingカラバール腫脹(Calabar swelling)Calabar swelling(カラバール腫脹) | ジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン(diethylcarbamazine (DEC))diethylcarbamazine (DEC)(ジエチルカルバマジン)+アルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール(albendazole)albendazole(アルベンダゾール) |
ギニア虫
感染経路と生活環
- 感染は幼虫を保有するケンミジンコcopepodケンミジンコ(copepod)copepod(ケンミジンコ)に汚染された水の飲用による
- 感染ケンミジンコcopepodケンミジンコ(copepod)copepod(ケンミジンコ)を含む水を飲用する
- 消化管内でケンミジンコcopepodケンミジンコ(copepod)copepod(ケンミジンコ)が死んで幼虫が放出される
- 幼虫が腸壁を貫通し成虫となる
- 受精した雌成虫が下肢の皮下組織へ移動する
- 雌成虫が皮膚に毒素を産生し、水疱・潰瘍を形成しながら皮膚を突き破って露出する
- 患部が水に触れると子宮が破裂し、幼虫が水中に放出されて新たなケンミジンコcopepodケンミジンコ(copepod)copepod(ケンミジンコ)に感染する
臨床像・診断・治療
- 最終段階まで無症状のことが多く、皮膚の水疱・潰瘍として顕在化する
- 診断は潰瘍部から雌成虫が露出する所見そのもの、および好酸球増多
- 治療は棒に巻き取りながらゆっくり虫体を抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去)するという原始的だが確立された方法が中心で、メトロニダゾール(metronidazole)が虫体除去の補助となる
オンコセルカ
感染経路と生活環
- ブユの刺咬により幼虫が皮膚に沈着する
- 幼虫は皮下組織に侵入し成虫へ発育する
- 雌成虫がミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)を産生する
- ミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)は血流ではなく皮膚・眼の組織内を移動する
臨床像:オンコセルカ症
- 虫体の成熟に伴う皮下結節
- 河川盲目症river blindness河川盲目症(river blindness)river blindness(河川盲目症)——眼組織内のミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)による失明
- 象皮病elephantiasis象皮病(elephantiasis)elephantiasis(象皮病)様変化:皮膚の弾力性低下・肥厚、進行すると色素過剰(黒色化)または色素脱失hypopigmentation色素脱失(hypopigmentation)hypopigmentation(色素脱失)
診断・治療
- 皮膚生検でのミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)検出、好酸球増多
- 治療はイベルメクチンivermectinイベルメクチン(ivermectin)ivermectin(イベルメクチン)(ivermectin)
⚠️ オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症(onchocerciasis)onchocerciasis(オンコセルカ症)にジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン(diethylcarbamazine (DEC))diethylcarbamazine (DEC)(ジエチルカルバマジン)は用いない。 DECは大量のミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)を急速に死滅させるため、その分解産物が眼・皮膚で激しい炎症反応(マゾッティ反応、Mazzotti reaction)を誘発し、失明を悪化させうる。同じ「フィラリア」でもWuchereria/Loaと違いオンコセルカOnchocerca volvulusオンコセルカ(Onchocerca volvulus)Onchocerca volvulus(オンコセルカ)にはイベルメクチンivermectinイベルメクチン(ivermectin)ivermectin(イベルメクチン)を用いるのはこのためである。
バンクロフト糸状虫・マレー糸状虫
感染経路と生活環
- 蚊(Anopheles、Aedes、Culex属)の刺咬により幼虫が侵入する
- 幼虫は刺咬部からリンパ系(特に四肢・鼠径部groin鼠径部(groin)groin(鼠径部))へ移行する
- 3〜12か月かけて成虫へ発育する
- 受精後、ミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)を産生する
- ミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)は血中循環に入り、吸血する蚊に取り込まれて生活環が続く
flowchart TD
A["蚊に刺咬され幼虫が侵入"] --> B["リンパ系(四肢・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='groin'>鼠径部</span>)へ移行"]
B --> C["3-12か月で成虫へ発育"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>産生"]
D --> E["血中循環へ放出"]
E --> F["蚊が吸血時に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microfilaria'>ミクロフィラリア</span>を取り込み"]
F --> A
臨床像:リンパ系フィラリア症
- 象皮病elephantiasis象皮病(elephantiasis)elephantiasis(象皮病):特に下肢・陰嚢のリンパ浮腫lymphedemaリンパ浮腫(lymphedema)lymphedema(リンパ浮腫)
- リンパ管炎lymphangitisリンパ管炎(lymphangitis)lymphangitis(リンパ管炎):リンパ系の炎症による腫脹——初感染から9〜12か月後に出現
- 肺に迷入migrate/displace into迷入(migrate/displace into)migrate/displace into(迷入)したミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)による過敏反応(咳嗽)
- 発熱、悪寒
診断・治療
- 厚層血液塗抹標本thick blood smear厚層血液塗抹標本(thick blood smear)thick blood smear(厚層血液塗抹標本):ミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)を検出(夜間の採血で検出率が最も高い=夜間定期出現性nocturnal periodicity夜間定期出現性(nocturnal periodicity)nocturnal periodicity(夜間定期出現性))
- 好酸球増多
- 治療はジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン(diethylcarbamazine (DEC))diethylcarbamazine (DEC)(ジエチルカルバマジン)、メベンダゾールmebendazoleメベンダゾール(mebendazole)mebendazole(メベンダゾール)
ロア糸状虫
感染経路と生活環
- アブdeerflyアブ(deerfly)deerfly(アブ)(Chrysops、deer fly)の刺咬により感染する
- 皮下組織で成虫へ発育する(約1年という長い成熟期間を要する)
- 雌成虫がミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)を産生する
- ミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)は血中を循環し、筋肉・結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)にも達する
- アブdeerflyアブ(deerfly)deerfly(アブ)が吸血時にミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)を取り込む
臨床像:ロア糸状虫症
- 成熟に約1年を要するため、咬傷から1年後に症状が出現する
- カラバール腫脹Calabar swellingカラバール腫脹(Calabar swelling)Calabar swelling(カラバール腫脹):四肢に好発する一過性の皮下腫脹
- 結膜下subconjunctival結膜下(subconjunctival)subconjunctival(結膜下)を虫体が移動する所見:眼瞼の刺激・浮腫、視力障害
診断・治療
- 血液塗抹blood smear血液塗抹(blood smear)blood smear(血液塗抹)標本:ミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)を検出(日中の採血で検出率が最も高い=Wuchereriaと逆の日内周期性periodicity日内周期性(periodicity)periodicity(日内周期性))
- 好酸球増多
- 治療はジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン(diethylcarbamazine (DEC))diethylcarbamazine (DEC)(ジエチルカルバマジン)、アルベンダゾールalbendazoleアルベンダゾール(albendazole)albendazole(アルベンダゾール)
⚠️ ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫(Loa loa)Loa loa(ロア糸状虫)の高ミクロフィラリア血症high microfilarial load高ミクロフィラリア血症(high microfilarial load)high microfilarial load(高ミクロフィラリア血症)患者にイベルメクチンivermectinイベルメクチン(ivermectin)ivermectin(イベルメクチン)を投与すると、重篤な脳症を起こしうる。 オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症(onchocerciasis)onchocerciasis(オンコセルカ症)の集団投薬mass drug administration集団投薬(mass drug administration)mass drug administration(集団投薬)プログラムでイベルメクチンivermectinイベルメクチン(ivermectin)ivermectin(イベルメクチン)を広域投与する際、ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫(Loa loa)Loa loa(ロア糸状虫)が高度に流行する地域では事前のロア糸状虫Loa loaロア糸状虫(Loa loa)Loa loa(ロア糸状虫)重複感染superinfection重複感染(superinfection)superinfection(重複感染)スクリーニングが重要になる——「オンコセルカOnchocerca volvulusオンコセルカ(Onchocerca volvulus)Onchocerca volvulus(オンコセルカ)にはイベルメクチンivermectinイベルメクチン(ivermectin)ivermectin(イベルメクチン)」という原則が、ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫(Loa loa)Loa loa(ロア糸状虫)合併例では逆に危険になりうる例外である。
⭐ ミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)の日内周期性periodicity日内周期性(periodicity)periodicity(日内周期性)は媒介昆虫の吸血習性と一致する。 Wuchereria/Brugiaは夜行性の蚊に対応して夜間にミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)血症のピークが来る一方、ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫(Loa loa)Loa loa(ロア糸状虫)は昼行性のアブdeerflyアブ(deerfly)deerfly(アブ)に対応して日中にピークが来る——採血タイミングを問う頻出知識である。
💡 ボルバキアWolbachiaボルバキア(Wolbachia)Wolbachia(ボルバキア)という共生endosymbiosis共生(endosymbiosis)endosymbiosis(共生)細菌が治療標的になりうる。 Onchocerca・Wuchereria・Brugiaなど一部の糸状虫は細胞内共生endosymbiosis共生(endosymbiosis)endosymbiosis(共生)細菌ボルバキアWolbachiaボルバキア(Wolbachia)Wolbachia(ボルバキア)を保有しており、これを(ドキシサイクリンなどの抗菌薬で)除去すると虫体自体も死滅・不妊化する。「細菌を殺すと虫が死ぬ」という一見奇妙な治療原理はこの共生endosymbiosis共生(endosymbiosis)endosymbiosis(共生)関係に基づく(Loa loaはボルバキアWolbachiaボルバキア(Wolbachia)Wolbachia(ボルバキア)を保有しないため、この機序は当てはまらない)。
まとめ
- フィラリア症filariasisフィラリア症(filariasis)filariasis(フィラリア症)を起こす線虫は媒介昆虫で整理する:蚊→Wuchereria/Brugia(リンパ系・象皮病elephantiasis象皮病(elephantiasis)elephantiasis(象皮病))、ブユ→Onchocerca(皮膚・眼、河川盲目症river blindness河川盲目症(river blindness)river blindness(河川盲目症))、アブdeerflyアブ(deerfly)deerfly(アブ)→ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫(Loa loa)Loa loa(ロア糸状虫)(皮下・結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)、カラバール腫脹Calabar swellingカラバール腫脹(Calabar swelling)Calabar swelling(カラバール腫脹))。
- 唯一の例外がギニア虫Dracunculus medinensisギニア虫(Dracunculus medinensis)Dracunculus medinensis(ギニア虫)で、昆虫刺咬ではなく飲水中のケンミジンコcopepodケンミジンコ(copepod)copepod(ケンミジンコ)誤飲accidental ingestion (of a foreign body)誤飲(accidental ingestion (of a foreign body))accidental ingestion (of a foreign body)(誤飲)により感染し、下肢皮下に寄生して抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去)でしか根治できない。
- オンコセルカ症onchocerciasisオンコセルカ症(onchocerciasis)onchocerciasis(オンコセルカ症)にはジエチルカルバマジンdiethylcarbamazine (DEC)ジエチルカルバマジン(diethylcarbamazine (DEC))diethylcarbamazine (DEC)(ジエチルカルバマジン)ではなくイベルメクチンivermectinイベルメクチン(ivermectin)ivermectin(イベルメクチン)を用いる——DECはマゾッティ反応(急速なミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)死滅による炎症反応)を誘発し失明を悪化させうるため。
- Wuchereria/Brugiaのミクロフィラリアmicrofilariaミクロフィラリア(microfilaria)microfilaria(ミクロフィラリア)は夜間、ロア糸状虫Loa loaロア糸状虫(Loa loa)Loa loa(ロア糸状虫)は日中にピークを迎える(媒介昆虫の吸血時間帯と一致)——採血タイミングの根拠になる。
- 一部の糸状虫(Onchocerca、Wuchereria等)はボルバキア共生細菌Wolbachia endosymbiontボルバキア共生細菌(Wolbachia endosymbiont)Wolbachia endosymbiont(ボルバキア共生細菌)を保有し、抗菌薬による除菌が虫体死滅・不妊化につながる。
- 犬糸状虫Dirofilaria (dog heartworm)犬糸状虫(Dirofilaria (dog heartworm))Dirofilaria (dog heartworm)(犬糸状虫)はヒトを終宿主としない点で、本項の4種(ヒトを終宿主として生活環を完結する)とは根本的に異なる。