Pathology · B/04

腫瘍の浸潤と転移

Invasion and metastasis of neoplasms

タグ: Mechanism / 機序High-yield / ポイント
応用トピック: 腫瘍随伴性皮膚症状転移性脳腫瘍肺癌の診断と病期分類外科腫瘍学の原則：TNM病期・周術期治療・多職種診療

🧠 全体像：良性と悪性を分ける本質は「周囲組織を破壊できるか」であり、転移はその到達点である。上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）が転移しないのは基底膜を破っていないからであり、転移カスケードmetastatic cascade転移カスケード（metastatic cascade）metastatic cascade（転移カスケード）（E-カドヘリンE-cadherinE-カドヘリン（E-cadherin）E-cadherin（E-カドヘリン）喪失→ECM分解→遊走→血管内播種→定着）はまさにこの基底膜突破から始まる。転移経路（リンパ行性lymphaticリンパ行性（lymphatic）lymphatic（リンパ行性）／血行性／経体腔性）は腫瘍の組織型でほぼ決まる。

浸潤

	浸潤	転移
良性	圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）性（被膜）	なし
悪性	浸潤性（被膜なし）	あり
準悪性Semi-malignant準悪性（Semi-malignant）Semi-malignant（準悪性）	圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）性、被包encapsulated被包（encapsulated）encapsulated（被包）	なし
境界悪性CIS境界悪性（CIS）CIS（境界悪性）	限局、基底膜保持	なし

良性 — 圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）性増殖 → 周囲組織の萎縮 → 線維性被膜fibrous cap線維性被膜（fibrous cap）fibrous cap（線維性被膜）（容易に摘出）。すべてが被包encapsulated被包（encapsulated）encapsulated（被包）されるわけではない（子宮平滑筋uterine smooth muscle子宮平滑筋（uterine smooth muscle）uterine smooth muscle（子宮平滑筋）腫）。
悪性 — 浸潤性、破壊性、非凝集性、被膜なし。局所浸潤性＝悪性。
上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）（境界悪性borderline malignant境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性）） — 基底膜を貫かない → 血管・リンパへの到達なし → 転移なし。

転移

原発巣primary tumor原発巣（primary tumor）primary tumor（原発巣）から離れて遠隔腫瘍を形成すること。転移＝悪性の決定的な徴候。より大きく、より退形成Anaplasia退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成）的な原発巣primary tumor原発巣（primary tumor）primary tumor（原発巣）ほど起こりやすい。

経路

経路	典型的な腫瘍	例
リンパ行性lymphaticリンパ行性（lymphatic）lymphatic（リンパ行性）	癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）（最も多い）	乳房 → 腋窩リンパ節axillary nodes腋窩リンパ節（axillary nodes）axillary nodes（腋窩リンパ節）、肺 → 気管支・肺門リンパ節hilar lymph node肺門リンパ節（hilar lymph node）hilar lymph node（肺門リンパ節）
血行性	肉腫（静脈経由）	腸 → 門脈 → 肝、大静脈 → 肺、甲状腺・前立腺 → 椎体（傍脊椎静脈叢）
経体腔性（播種）	体腔	卵巣 → 腹膜、肺 → 胸膜、中枢神経 → 髄液

センチネルリンパ節sentinel lymph nodeセンチネルリンパ節（sentinel lymph node）sentinel lymph node（センチネルリンパ節） — 腫瘍から最初に排流するリンパ節（青色色素・放射性トレーサーradiotracer放射性トレーサー（radiotracer）radiotracer（放射性トレーサー）による生検）。
スキップ転移 — 別の経路が次のリンパ節を飛ばす。
静脈は動脈より侵されやすい（腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌） → 腎静脈renal vein腎静脈（renal vein）renal vein（腎静脈）、HCC → 肝静脈hepatic vein肝静脈（hepatic vein）hepatic vein（肝静脈）・門脈）。

転移カスケード

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='E-cadherin'>E-カドヘリン</span>の消失"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intercellular adhesion'>細胞間接着</span>の喪失"]
    B --> C["MMPによるECM・基底膜の分解"]
    C --> D["ECMへの接着・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autocrine signaling'>自己分泌</span>運動因子による遊走"]
    D --> E["血管内播種"]
    E --> F["遠隔部位での停止・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extravasation'>血管外遊出</span>"]
    F --> G["定着（種と土）"]

剥離 — E-カドヘリンE-cadherinE-カドヘリン（E-cadherin）E-cadherin（E-カドヘリン）の消失（増殖抑制シグナルinhibitory signal抑制シグナル（inhibitory signal）inhibitory signal（抑制シグナル）も失われる）。
ECM・基底膜の分解 — マトリックスメタロプロテアーゼmatrix metalloproteinase, MMPマトリックスメタロプロテアーゼ（matrix metalloproteinase, MMP）matrix metalloproteinase, MMP（マトリックスメタロプロテアーゼ）（コラゲナーゼcollagenaseコラゲナーゼ（collagenase）collagenase（コラゲナーゼ）、ゼラチナーゼgelatinaseゼラチナーゼ（gelatinase）gelatinase（ゼラチナーゼ））。
遊走 — ECM（フィブロネクチンfibronectinフィブロネクチン（fibronectin）fibronectin（フィブロネクチン））への接着＋自己分泌autocrine signaling自己分泌（autocrine signaling）autocrine signaling（自己分泌）運動因子、基質のリモデリング。
血管内播種 → 遠隔部位での停止 → 血管外遊出extravasation血管外遊出（extravasation）extravasation（血管外遊出） → 定着（「種と土seed and soil土（seed and soil）seed and soil（土）」の臓器指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性））。この表現型の基盤はEMT（上皮間葉転換epithelial-mesenchymal transition (EMT)上皮間葉転換（epithelial-mesenchymal transition (EMT)）epithelial-mesenchymal transition (EMT)（上皮間葉転換））。

💡 ポイント： CIS ＝悪性の細胞像、基底膜は保持、転移なし。カスケード：E-カドヘリンE-cadherinE-カドヘリン（E-cadherin）E-cadherin（E-カドヘリン）↓ → MMPによる分解 → 遊走 → 血管内播種（EMT）。経路：癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）＝リンパ行性lymphaticリンパ行性（lymphatic）lymphatic（リンパ行性）、肉腫＝血行性、卵巣＝経体腔性。センチネルリンパ節sentinel lymph nodeセンチネルリンパ節（sentinel lymph node）sentinel lymph node（センチネルリンパ節）＝最初の排流リンパ節draining lymph node排流リンパ節（draining lymph node）draining lymph node（排流リンパ節）、「種と土」の指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性）。

まとめ

良性は圧排mass effect圧排（mass effect）mass effect（圧排）性増殖→被膜形成membrane formation膜形成（membrane formation）membrane formation（膜形成）、悪性は浸潤性→被膜なし。局所浸潤性であること自体が悪性の指標になる。
転移は悪性の決定的な徴候で、より大きく退形成Anaplasia退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成）的な腫瘍ほど起こりやすい。
転移経路は組織型で決まる：癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）→リンパ行性lymphaticリンパ行性（lymphatic）lymphatic（リンパ行性）、肉腫→血行性、体腔臓器（卵巣・肺・中枢神経）→経体腔性（播種）。
転移カスケードmetastatic cascade転移カスケード（metastatic cascade）metastatic cascade（転移カスケード）はE-カドヘリンE-cadherinE-カドヘリン（E-cadherin）E-cadherin（E-カドヘリン）喪失→MMPによるECM・基底膜分解→遊走→血管内播種→定着（EMTが基盤）の順に進む。
センチネルリンパ節sentinel lymph nodeセンチネルリンパ節（sentinel lymph node）sentinel lymph node（センチネルリンパ節）は腫瘍から最初に排流するリンパ節で、スキップ転移が起こることもある。