骨髄異形成症候群（MDS）

🧠 全体像：MDSは「造血幹細胞が増殖はするが正しく成熟できない」病態——骨髄は過形成なのに末梢血は血球減少という一見矛盾した像（無効造血ineffective erythropoiesis無効造血（ineffective erythropoiesis）ineffective erythropoiesis（無効造血））がすべての基本で、3系統すべての異形成所見（環状鉄芽球ring sideroblasts環状鉄芽球（ring sideroblasts）ring sideroblasts（環状鉄芽球）・偽Pelger好中球・微小巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球））はこの成熟障害の顕微鏡的な現れにすぎない。遺伝的不安定性ゆえに常にAMLへの転化リスク（10〜40%）を抱える点が「前白血病」という旧称の由来である。

定義と概念

MDS（かつては「前白血病」と呼ばれた）は、以下を特徴とするクローン性の幹細胞疾患群disease group疾患群（disease group）disease group（疾患群）：

• 造血幹細胞の成熟の失敗
• 1つ以上の系統に異形成を伴う過形成または正常細胞密度Normocellular正常細胞密度（Normocellular）Normocellular（正常細胞密度）の骨髄
• 末梢血の血球減少（産生は無効）
• 遺伝的不安定性 → 追加変異の獲得リスク → AMLへの転化（10〜40%）

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clonal hematopoiesis'>クローン性造血</span>幹細胞の異常"] --> B["造血幹細胞の成熟の失敗"]
    B --> C["骨髄は過形成～<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Normocellular'>正常細胞密度</span>なのに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ineffective erythropoiesis'>無効造血</span>"]
    C --> D["末梢血の血球減少"]
    B --> E["1つ以上の系統に異形成"]
    A --> F["遺伝的不安定性"]
    F --> G["追加変異の獲得"]
    G --> H["AMLへの転化（10〜40%）"]

原因

• 特発性（最多）
• アルキル化剤alkylating agentsアルキル化剤（alkylating agents）alkylating agents（アルキル化剤）による化学療法後
• 電離放射線ionizing radiation電離放射線（ionizing radiation）ionizing radiation（電離放射線）療法後

遺伝

頻度の高い染色体変化：

• 5番または7番モノソミーmonosomyモノソミー（monosomy）monosomy（モノソミー）
• 欠失：del(5q)、del(7q)、del(20q)

形態 — 3系統すべての異形成

赤芽球異形成

• 核の変化：架橋、出芽、断片化fragmentation断片化（fragmentation）fragmentation（断片化）
• 環状鉄芽球ring sideroblasts環状鉄芽球（ring sideroblasts）ring sideroblasts（環状鉄芽球）：鉄を含むミトコンドリアが核の周囲に環を形成

顆粒球異形成

• 偽Pelger異常：低分葉好中球hypolobated neutrophil低分葉好中球（hypolobated neutrophil）hypolobated neutrophil（低分葉好中球）
• 核異常＋低顆粒hypogranulation低顆粒（hypogranulation）hypogranulation（低顆粒）（顆粒がほとんど・全くない）

巨核球異形成

• 架橋した核をもつ小型巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）
• 孤立した核断片をもつ大型巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）

分類

1. 単一系統異形成を伴うMDS — 低リスク
2. 環状鉄芽球ring sideroblasts環状鉄芽球（ring sideroblasts）ring sideroblasts（環状鉄芽球）を伴うMDS — 低リスク
3. 孤立性del(5q)を伴うMDS — 低リスク、多数の小型単核巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）
4. 多系統異形成multilineage dysplasia多系統異形成（multilineage dysplasia）multilineage dysplasia（多系統異形成）を伴うMDS — 高リスク（3系統すべてが侵される）
5. 芽球増加を伴うMDS（MDS-EB、骨髄5〜19%または末梢血2〜19%の芽球） — 高リスク。骨髄・末梢血の芽球が20%以上に達するとMDSではなくAML（国際コンセンサス分類International Consensus Classification国際コンセンサス分類（International Consensus Classification）International Consensus Classification（国際コンセンサス分類）ではMDS/AMLという重複病名）と定義される

臨床

• 年齢：典型的には50〜70歳
• 症状：血球減少 → 貧血、顆粒球減少Granulocytopenia顆粒球減少（Granulocytopenia）Granulocytopenia（顆粒球減少）、血小板減少
• 化学療法への反応不良
• AML転化：10〜40%
• 生存期間中央値median duration期間中央値（median duration）median duration（期間中央値）：9〜29か月（亜型により異なる）

💡 ポイント： MDS ＝ 過形成骨髄＋末梢血球減少（無効造血ineffective erythropoiesis無効造血（ineffective erythropoiesis）ineffective erythropoiesis（無効造血））。3系統すべての異形成：環状鉄芽球ring sideroblasts環状鉄芽球（ring sideroblasts）ring sideroblasts（環状鉄芽球）（赤血球）、偽Pelger（好中球）、微小巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）。主要変異：del(5q)、7番モノソミーmonosomyモノソミー（monosomy）monosomy（モノソミー）。10〜40%がAMLへ転化。

まとめ

• MDSはクローン性の造血幹細胞疾患で、造血幹細胞の成熟の失敗により骨髄は過形成でも末梢血は血球減少という像（無効造血ineffective erythropoiesis無効造血（ineffective erythropoiesis）ineffective erythropoiesis（無効造血））を呈する。
• 原因は特発性が最多で、アルキル化剤alkylating agentsアルキル化剤（alkylating agents）alkylating agents（アルキル化剤）による化学療法後・電離放射線ionizing radiation電離放射線（ionizing radiation）ionizing radiation（電離放射線）療法後も含まれる。
• 頻度の高い染色体変化は5番・7番モノソミーmonosomyモノソミー（monosomy）monosomy（モノソミー）、del(5q)・del(7q)・del(20q)。
• 3系統すべてに異形成がみられうる：環状鉄芽球ring sideroblasts環状鉄芽球（ring sideroblasts）ring sideroblasts（環状鉄芽球）（赤芽球系erythroid lineage赤芽球系（erythroid lineage）erythroid lineage（赤芽球系））、偽Pelger異常＋低顆粒hypogranulation低顆粒（hypogranulation）hypogranulation（低顆粒）（顆粒球系granulocytic顆粒球系（granulocytic）granulocytic（顆粒球系））、架橋核pontine nuclei橋核（pontine nuclei）pontine nuclei（橋核）を持つ小型巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）（巨核球系megakaryocytic巨核球系（megakaryocytic）megakaryocytic（巨核球系））。
• 芽球が骨髄・末梢血で20%以上に達するとMDSではなくAML（国際コンセンサス分類International Consensus Classification国際コンセンサス分類（International Consensus Classification）International Consensus Classification（国際コンセンサス分類）ではMDS/AML）と定義される。
• 遺伝的不安定性により10〜40%がAMLへ転化し、生存期間中央値median duration期間中央値（median duration）median duration（期間中央値）は亜型により9〜29か月と幅がある。