Pathophysiology · 1-23
成長ホルモン・プロラクチン過剰分泌
Overproduction of growth hormone and prolactin
- 応用トピック
- 続発性無月経先端巨大症とプロラクチノーマ
🧠 GH 過剰の症状は4系統に整理できる（糖尿病・骨/軟骨・内臓肥大visceromegaly内臓肥大（visceromegaly）visceromegaly（内臓肥大）・プロラクチン様作用）。骨端線epiphyseal line骨端線（epiphyseal line）epiphyseal line（骨端線）が閉じる前なら巨人症Gigantism巨人症（Gigantism）Gigantism（巨人症）、後なら先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）。プロラクチン過剰は別に「乳汁分泌lactation (milk secretion)乳汁分泌（lactation (milk secretion)）lactation (milk secretion)（乳汁分泌）＋GnRH抑制で性腺機能低下症hypogonadism性腺機能低下症（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下症）」を起こす。
成長ホルモンの調節と作用
- GHRH（拍動性pulsatile拍動性（pulsatile）pulsatile（拍動性））→ GH、ソマトスタチン が抑制。GH の多くは肝の IGF-1 を介する。
| 組織 | GH の効果 |
|---|---|
| 肝 | タンパク質合成↑、糖新生↑、IGF-1↑ |
| 筋 | グルコース取込み↓、アミノ酸取込み↑ → 筋量↑ |
| 脂肪組織 | グルコース取込み↓、脂肪分解lipolysis脂肪分解（lipolysis）lipolysis（脂肪分解）↑ → 体脂肪↓ |
| その他 | 臓器サイズ/機能↑；軟骨：長軸方向の骨成長↑ |
先端巨大症／巨人症（症状を4群で）
- 通常 下垂体GH産生腺腫（視神経圧迫optic nerve compression視神経圧迫（optic nerve compression）optic nerve compression（視神経圧迫）→ 視野欠損visual field defect視野欠損（visual field defect）visual field defect（視野欠損））。骨端閉鎖epiphyseal closure骨端閉鎖（epiphyseal closure）epiphyseal closure（骨端閉鎖）前→巨人症Gigantism巨人症（Gigantism）Gigantism（巨人症）、後→先端巨大症acromegaly先端巨大症（acromegaly）acromegaly（先端巨大症）。
flowchart TD
AD["下垂体GH産生腺腫 → GH過剰"] --> DM["① 糖尿病：血糖↑→インスリン抵抗性→T2DM"]
AD --> BO["② 骨/軟骨：手足顔の変形・大きな鼻/顎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carpal tunnel syndrome'>手根管症候群</span>（carpal tunnel）・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arthropathy'>関節症</span>（arthrosis）"]
AD --> VI["③ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='Visceral growth'>内臓肥大</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macroglossia'>巨舌症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiac hypertrophy'>心肥大</span>（cardiomegaly）（HTN/不整脈）・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colorectal polyps'>大腸ポリープ</span>（colon polyps）"]
AD --> PR["④ プロラクチン様作用：GnRH↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='galactorrhea'>乳汁漏出症</span>（女）・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gynecomastia'>女性化乳房</span>（gynecomastia）（男）"]プロラクチンの調節
💡 プロラクチンの主ブレーキはドパミン。 だから「ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）が減る/遮断される」とプロラクチンが上がる（茎損傷、抗精神病薬など）。
- 抑制: 視床下部ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）（プロラクチン自身がドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）を誘導 → 自己抑制）。
- 刺激: TRH、エストロゲン、乳房刺激。
- 効果: 乳房腫大＋乳汁産生、GnRH抑制（FSH/LH↓）。
高プロラクチン血症
原因
- ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）効果↓: 乳房刺激、下垂体茎pituitary stalk下垂体茎（pituitary stalk）pituitary stalk（下垂体茎）の損傷/圧迫。
- TRH↑: 原発性・続発性甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症。
- 医原性: ドーパミンdopamineドーパミン（dopamine）dopamine（ドーパミン）受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）薬（抗精神病薬、降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）、抗潰瘍薬Antiulcer drugs抗潰瘍薬（Antiulcer drugs）Antiulcer drugs（抗潰瘍薬））。
- クリアランス不足: 腎不全、マクロプロラクチン血症macroprolactinemiaマクロプロラクチン血症（macroprolactinemia）macroprolactinemia（マクロプロラクチン血症）。
- プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）（またはプロラクチン＋GH共分泌）。
- 最多：生理的（妊娠/授乳）、下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫）、医原性。
臨床像
- 最多の下垂体疾患。
- 早期: 乳汁漏出症galactorrhea乳汁漏出症（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出症）（女）/女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）（男）、GnRH↓ → 性腺機能低下症hypogonadism性腺機能低下症（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下症）。
- 晩期: 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症、炎症/自己免疫（サイトカイン様作用）、認知障害cognitive impairment認知障害（cognitive impairment）cognitive impairment（認知障害）。
- 治療: ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）（BBB通過性）。腺腫に手術/照射/ガンマナイフGamma Knifeガンマナイフ（Gamma Knife）Gamma Knife（ガンマナイフ）。