閉経後（ポストメノポーズ）

🧠 閉経後の不調は「エストロゲンが守っていたものが一斉に崩れる」と捉える。 エストロゲンは脂質・血管・骨・脳・泌尿生殖器を保護していた → 欠乏で脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）・動脈硬化・骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症・認知低下cognitive decline認知低下（cognitive decline）cognitive decline（認知低下）・腟萎縮vaginal atrophy腟萎縮（vaginal atrophy）vaginal atrophy（腟萎縮）が同時進行する。

ホルモンの変化

• E2 の負のFB喪失 → FSH 上昇後に高値安定、LH も高値。卵胞数 = 0 → インヒビンBinhibin BインヒビンB（inhibin B）inhibin B（インヒビンB）/E2/AMH 極低値。早期は移行後期に似るが出血なし。

代謝の変化

• 肥満↑、BMR↓。除脂肪量fat-free mass除脂肪量（fat-free mass）fat-free mass（除脂肪量）↓（E2↓→筋萎縮muscle wasting (muscle atrophy)筋萎縮（muscle wasting (muscle atrophy)）muscle wasting (muscle atrophy)（筋萎縮））、脂肪蓄積（E2↓ がリポタンパクリパーゼlipoprotein lipase (LPL)リポタンパクリパーゼ（lipoprotein lipase (LPL)）lipoprotein lipase (LPL)（リポタンパクリパーゼ）活性化）。脂肪が中心性/内臓へ → レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン）/レジスチンresistinレジスチン（resistin）resistin（レジスチン）↑、グレリンghrelinグレリン（ghrelin）ghrelin（グレリン）/アディポネクチンadiponectinアディポネクチン（adiponectin）adiponectin（アディポネクチン）↓ → インスリン抵抗性 → 脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）＋慢性炎症。

脂質の変化

• 総コレステロールtotal cholesterol総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール）/LDL/TAG↑、HDL↓（E2 が通常 LDL受容体↑/合成↓）→ 動脈硬化促進性atherogenic動脈硬化促進性（atherogenic）atherogenic（動脈硬化促進性）、NAFLD。

心血管の変化

💡 生殖年齢の CV 保護が終わる → CVD が閉経後死亡の約50%。

骨粗鬆症

💡 閉経後最初の 5年が最速。E2 喪失で骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）が暴走する。

flowchart TD
  E["エストロゲン喪失"] --> O1["骨芽細胞：OPG↓＋RANKL↑ → 破骨細胞成熟/生存↑"]
  E --> O2["TGF-β↓ → 破骨細胞アポトーシス↓"]
  E --> O3["骨芽細胞のPTH反応性↑"]
  AG["加齢"] --> O4["Ca²⁺吸収↓＋ビタミンD欠乏"]
  O1 --> R["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>↑ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='osteoporosis'>骨粗鬆</span>症（椎体・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='femoral neck'>大腿骨頸部</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='wrist'>手首</span>の骨折）"]
  O2 --> R
  O3 --> R
  O4 --> R

• 海綿骨spongy bone (trabecular)海綿骨（spongy bone (trabecular)）spongy bone (trabecular)（海綿骨）のミネラル喪失。症状:
  • 病的骨折pathologic fracture病的骨折（pathologic fracture）pathologic fracture（病的骨折）
  • 骨/背部痛back pain背部痛（back pain）back pain（背部痛）
  • 身長↓（椎体扁平化vertebral body flattening椎体扁平化（vertebral body flattening）vertebral body flattening（椎体扁平化））

泌尿生殖器萎縮

• コラーゲン↓ → 腟壁が薄く脆弱＋靱帯ligament靱帯（ligament）ligament（靱帯）弛緩 → 子宮脱uterine prolapse子宮脱（uterine prolapse）uterine prolapse（子宮脱）・失禁。血流↓ → グリコーゲン↓ → 乳酸菌lactic acid bacteria乳酸菌（lactic acid bacteria）lactic acid bacteria（乳酸菌）↓ → 腟pHvaginal pH腟pH（vaginal pH）vaginal pH（腟pH）↑ → 感染。症状:
  • 乾燥/性交痛dyspareunia性交痛（dyspareunia）dyspareunia（性交痛）
  • 反復UTI
  • 掻痒

CNS

• エストロゲンは前頭前皮質prefrontal cortex前頭前皮質（prefrontal cortex）prefrontal cortex（前頭前皮質）/海馬を支持（学習・記憶・言語）＋抗炎症/神経栄養neurotrophic神経栄養（neurotrophic）neurotrophic（神経栄養）。欠乏 → もの忘れ、学習困難、言語能力↓、神経変性neurodegeneration神経変性（neurodegeneration）neurodegeneration（神経変性）/虚血への感受性↑。

その他と治療

• 皮膚: 菲薄化・乾燥。
• 乳房: 腺組織→脂肪（下垂）。
• 治療: ホルモン補充療法hormone replacement therapy (HRT)ホルモン補充療法（hormone replacement therapy (HRT)）hormone replacement therapy (HRT)（ホルモン補充療法）（泌尿生殖器萎縮Urogenital Atrophy泌尿生殖器萎縮（Urogenital Atrophy）Urogenital Atrophy（泌尿生殖器萎縮）には局所、ホットフラッシュhot flashesホットフラッシュ（hot flashes）hot flashes（ホットフラッシュ）には全身）＋対症療法。