Pediatrics · 2-33
新生児・遺伝学的スクリーニングと予防
Newborn and Genetic Screening, Prevention
🧠 新生児スクリーニングnewborn screening新生児スクリーニング（newborn screening）newborn screening（新生児スクリーニング）は「無症状の段階で、早期治療により予後を変えられる疾患」を集団として拾い上げる。陽性は診断ではなく、迅速な確認検査confirmatory test確認検査（confirmatory test）confirmatory test（確認検査）と治療への接続が必要である。対象疾患target disease対象疾患（target disease）target disease（対象疾患）・採血時期・再検基準は国のプログラムに従う。
出生後の包括的スクリーニング
| 項目 | 方法・目的 | 陽性後の対応 |
|---|---|---|
| 身体診察physical examination身体診察（physical examination）physical examination（身体診察） | 形態異常、心雑音heart murmur心雑音（heart murmur）heart murmur（心雑音）、脈、股関節、神経・皮膚所見を評価 | 症候群診断を急がず、関連臓器評価と遺伝診療へ |
| 乾燥ろ紙血dried blood spot (DBS)乾燥ろ紙血（dried blood spot (DBS)）dried blood spot (DBS)（乾燥ろ紙血）（dried blood spot：DBS） | 代謝疾患、内分泌疾患などを国別パネルで検査 | 採取不良・早期採血では再採血。陽性は確認検査confirmatory test確認検査（confirmatory test）confirmatory test（確認検査）と症状に応じ即時治療 |
| 聴覚 | 自動ABRまたはOAE。永続性permanent永続性（permanent）permanent（永続性）難聴を早期発見 | 再検、精密聴力検査、早期介入early intervention早期介入（early intervention）early intervention（早期介入） |
| 眼 | 赤色反射red reflex赤色反射（red reflex）red reflex（赤色反射）、外眼・眼底異常を評価 | 白色瞳孔leukocoria白色瞳孔（leukocoria）leukocoria（白色瞳孔）、反射非対称・消失は白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）、網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）などを疑い緊急眼科紹介 |
| 高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia）Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症） | 退院前の経皮／血清ビリルビンを出生後時間で評価 | リスクに応じ再診・光線療法phototherapy光線療法（phototherapy）phototherapy（光線療法） |
| 重大先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） | 右手といずれかの足のパルスオキシメトリpulse oximetryパルスオキシメトリ（pulse oximetry）pulse oximetry（パルスオキシメトリ）を原則24時間以降または退院前に実施 | 低値・差が持続すれば反復測定、診察、心エコー。単純な「四肢差5%」だけで大動脈縮窄coarctation of the aorta大動脈縮窄（coarctation of the aorta）coarctation of the aorta（大動脈縮窄）を診断しない |
| 発育性股関節形成不全developmental dysplasia of the hip発育性股関節形成不全（developmental dysplasia of the hip）developmental dysplasia of the hip（発育性股関節形成不全） | 股関節不安定性developmental dysplasia of hip股関節不安定性（developmental dysplasia of hip）developmental dysplasia of hip（股関節不安定性）、外転制限、左右差。危険因子に応じ超音波 | Ortolani/Barlowは熟練者が行い、異常なら整形外科評価 |
DBSは一般に生後24〜72時間に採取するが、早期退院、輸血、早産、静脈栄養parenteral nutrition, PN静脈栄養（parenteral nutrition, PN）parenteral nutrition, PN（静脈栄養）などで再検が必要になる。検査数を「26疾患」と固定せず、現行の地域プログラムを確認する。
遺伝学的検査の位置づけ
| 目的 | 方法 | 注意点 |
|---|---|---|
| 保因者スクリーニングcarrier screening保因者スクリーニング（carrier screening）carrier screening（保因者スクリーニング） | 家族歴・集団頻度に基づく単一／複数遺伝子検査genetic testing遺伝子検査（genetic testing）genetic testing（遺伝子検査） | 生殖選択を強制せず、検査前後の説明を行う |
| 出生前スクリーニングquadruple test出生前スクリーニング（quadruple test）quadruple test（出生前スクリーニング） | 超音波、母体血清マーカーmaternal serum screening母体血清マーカー（maternal serum screening）maternal serum screening（母体血清マーカー）、無侵襲的出生前検査NIPT無侵襲的出生前検査（NIPT）NIPT（無侵襲的出生前検査） | NIPTは主に胎盤由来cfDNAによる異数性aneuploidy異数性（aneuploidy）aneuploidy（異数性）スクリーニングで、診断検査diagnostic testing診断検査（diagnostic testing）diagnostic testing（診断検査）ではない |
| 出生前診断prenatal diagnosis出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断） | 絨毛検査chorionic villus sampling (CVS)絨毛検査（chorionic villus sampling (CVS)）chorionic villus sampling (CVS)（絨毛検査）、羊水検査amniocentesis羊水検査（amniocentesis）amniocentesis（羊水検査）、染色体・分子検査 | 流産などの手技リスクと結果の限界を説明 |
| 症候性児の診断 | 核型、染色体マイクロアレイchromosomal microarray染色体マイクロアレイ（chromosomal microarray）chromosomal microarray（染色体マイクロアレイ）、FISH、遺伝子パネルgene panel遺伝子パネル（gene panel）gene panel（遺伝子パネル）、エクソームexomeエクソーム（exome）exome（エクソーム）／ゲノム | 表現型に合わせて選択し、偶発的所見や家族への影響を説明 |
母体血清のβ-hCG、PAPP-A、AFP、非抱合型unconjugated非抱合型（unconjugated）unconjugated（非抱合型）エストリオールestriolエストリオール（estriol）estriol（エストリオール）、インヒビンAinhibin AインヒビンA（inhibin A）inhibin A（インヒビンA）は従来型conventional従来型（conventional）conventional（従来型）血清スクリーニングの成分であり、cfDNAを解析するNIPTそのものではない。陽性スクリーニングは絨毛検査chorionic villus sampling (CVS)絨毛検査（chorionic villus sampling (CVS)）chorionic villus sampling (CVS)（絨毛検査）・羊水検査amniocentesis羊水検査（amniocentesis）amniocentesis（羊水検査）などで確認する。
予防の3段階
| 段階 | 具体例 |
|---|---|
| 一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防） | 妊娠前相談、葉酸、風疹免疫確認、喫煙・飲酒・薬物回避、糖尿病・高血圧管理BP control血圧管理（BP control）BP control（血圧管理）、感染予防 |
| 二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防） | 出生前・新生児スクリーニングnewborn screening新生児スクリーニング（newborn screening）newborn screening（新生児スクリーニング）、黄疸・難聴・心疾患の早期診断early diagnosis早期診断（early diagnosis）early diagnosis（早期診断） |
| 三次tertiary三次（tertiary）tertiary（三次）予防 | PKUなどの食事療法dietary therapy食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法）、甲状腺ホルモン補充、補聴・言語介入、リハビリ、発達支援 |
出生後はビタミンK予防、国の推奨に沿うビタミンD、予防接種Vaccination予防接種（Vaccination）Vaccination（予防接種）、人乳栄養支援を行う。ビタミンKの製剤・回数は地域プロトコルlocal protocol地域プロトコル（local protocol）local protocol（地域プロトコル）に従う。
まとめ
- スクリーニング陽性は診断ではなく、確認検査confirmatory test確認検査（confirmatory test）confirmatory test（確認検査）と確実な追跡が必要である。
- DBS、聴覚、眼、黄疸、重大心疾患、身体診察physical examination身体診察（physical examination）physical examination（身体診察）を組み合わせる。
- NIPTと母体血清マーカーmaternal serum screening母体血清マーカー（maternal serum screening）maternal serum screening（母体血清マーカー）検査を区別し、陽性時は診断検査diagnostic testing診断検査（diagnostic testing）diagnostic testing（診断検査）で確認する。
- 対象疾患target disease対象疾患（target disease）target disease（対象疾患）・時期は国の現行プログラムに従う。