ヒトの血液型システム。

🧠 ABO式は「糖鎖glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖） に酵素を1つ足すごとに抗原が変わる」化学の物語、Rh式は「初回感作がないと抗体ができない」免疫記憶 secondary exposure 免疫記憶（secondary exposure） secondary exposure（免疫記憶） の物語として区別する。この2つの物語の違い（IgM vs IgG、常時産生 vs 感作後産生）が、ABOは輸血で・Rhは妊娠でそれぞれ最も問題になる理由をそのまま説明する。

血液型の基本

赤血球表面の遺伝性抗原 inherited antigen 遺伝性抗原（inherited antigen） inherited antigen（遺伝性抗原） の有無による分類。300種類以上の抗原が知られるが、大半は弱く輸血上の意義は乏しい。臨床上最重要なのは強い免疫反応を誘発するABO式とRh式。

⭐ 「血液型はABOとRhの2つ」は臨床上の重要度による簡略化であり、血液型系そのものはこの2つだけではない。 国際輸血学会（ISBT）は2022年の報告時点で43の血液型系・378抗原（うち345抗原が43系に整理され、33抗原は遺伝的基盤が未同定）を公式 official 公式（official） official（公式） に認定しており、新しい系・抗原は現在も追加され続けている¹。ABO・Rh以外の系（Kell・Duffy・Kidd・MNSなど）は抗原性 antigenicity 抗原性（antigenicity） antigenicity（抗原性） が弱いか頻度が低いため輸血で問題になりにくいだけで、「存在しない」わけではない。

ABO式血液型

ABO式の抗原は、一連の糖転移酵素 glycosyltransferase 糖転移酵素（glycosyltransferase） glycosyltransferase（糖転移酵素） （グリコシルトランスフェラーゼ）が作る糖鎖glycan (sugar chain)糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖）そのもの。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H antigen'>H抗原</span>：フコース転移酵素（全員が発現）"]
  A -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='N-acetylgalactosamine'>N-アセチルガラクトサミン</span>転移酵素も発現"| B["A抗原→血液型A"]
  A -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='galactose'>ガラクトース</span>転移酵素も発現"| C["B抗原→血液型B"]
  A -->|"両方発現"| D["A抗原+B抗原→血液型AB"]
  A -->|"どちらも発現しない"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H antigen'>H抗原</span>のみ→血液型O"]

• H抗原H antigen H抗原（H antigen）H antigen（H抗原） ： 全員がフコシルトランスフェラーゼ fucosyltransferase フコシルトランスフェラーゼ（fucosyltransferase） fucosyltransferase（フコシルトランスフェラーゼ） 活性を持ち、末端フコースterminal fucose 末端フコース（terminal fucose）terminal fucose（末端フコース） を持つ抗原を発現する。これのみなら血液型O。

⚠️ ごくまれにH抗原 H antigen H抗原（H antigen） H antigen（H抗原） そのものを作れない人がいる（Bombay型、hh表現型）。 H抗原H antigen H抗原（H antigen）H antigen（H抗原） を作るフコース転移酵素の遺伝子（FUT1）の機能喪失により、A・B抗原の有無以前にH抗原 H antigen H抗原（H antigen） H antigen（H抗原） 自体が欠如する。血液型検査ではA・B抗原陰性のためO型のように見えるが、通常のO型血球にもH抗原 H antigen H抗原（H antigen） H antigen（H抗原） はあるため、Bombay型の血清中の抗Hはこれと反応してしまい、通常のO型血を輸血できない（適合するのはBombay型同士の血液のみ）²。

• A抗原： 追加でN-アセチルガラクトサミン N-acetylgalactosamine N-アセチルガラクトサミン（N-acetylgalactosamine） N-acetylgalactosamine（N-アセチルガラクトサミン） 転移酵素活性を持つとH抗原 H antigen H抗原（H antigen） H antigen（H抗原） にN-アセチルガラクトサミン N-acetylgalactosamine N-アセチルガラクトサミン（N-acetylgalactosamine） N-acetylgalactosamine（N-アセチルガラクトサミン） が付加されA抗原になる。
• B抗原： 追加でガラクトース galactose ガラクトース（galactose） galactose（ガラクトース） 転移酵素活性を持つとH抗原 H antigen H抗原（H antigen） H antigen（H抗原） にガラクトース galactose ガラクトース（galactose） galactose（ガラクトース） が付加されB抗原になる。

遺伝： A・B対立遺伝子は共優性 codominant共優性（codominant） codominant（共優性）、O対立遺伝子は劣性。

抗体と輸血適合性

⭐ 自分が発現していない抗原に対しては、常時それに対する抗体を産生している。 A抗原を持つ人（血液型A）は抗B抗体を、B型は抗A抗体を産生する。AB型はどちらの抗体も持たず（万能受血者, universal recipient）、O型は抗原を持たない（万能供血者 (blood) donor供血者（(blood) donor） (blood) donor（供血者）, universal donor）ため、この非対称性がABO適合性のルールをそのまま決める。

不適合輸血incompatible transfusion 不適合輸血（incompatible transfusion）incompatible transfusion（不適合輸血） では、非自己抗原 autoantigen 自己抗原（autoantigen） autoantigen（自己抗原） に抗体が結合し貪食・血管内溶血intravascular hemolysis血管内溶血（intravascular hemolysis）intravascular hemolysis（血管内溶血）・補体活性化complement activation補体活性化（complement activation）complement activation（補体活性化）（本来病原体防御の機序）が起こる。

💡 抗A・抗B抗体はIgM型で、胎盤を通過できない。 そのため ABO式は輸血では極めて重要だが、妊娠における母児不適合の主役にはなりにくい——これがRh式との決定的な違いを生む。

Rh式血液型

Rh式で問題になるのは最も抗原性 antigenicity 抗原性（antigenicity） antigenicity（抗原性） の強いD抗原D antigenD抗原（D antigen）D antigen（D抗原）。D抗原D antigen D抗原（D antigen）D antigen（D抗原） を持てばRh陽性、持たなければRh陰性（D対立遺伝子は優性、DD・Dd genotypeともに陽性）。

💡 Rh式は「D抗原D antigen D抗原（D antigen）D antigen（D抗原） の有無」だけの系ではない。 ISBTのRh系（RH）にはD以外にもC/c・E/eなど多数の抗原が含まれ、本ノートで扱う「D抗原D antigen D抗原（D antigen）D antigen（D抗原） の有無」はそのうち臨床的に最も重要な1点を取り出した簡略化である¹。さらに血清学的にD抗原 D antigen D抗原（D antigen） D antigen（D抗原） が弱陽性・不定となる弱D（weak D）、D蛋白の一部エピトープを欠き抗D抗体 anti-D antibody 抗D抗体（anti-D antibody） anti-D antibody（抗D抗体） を産生しうる部分D（partial D）という表現型があり、ルーチン検査の約0.2〜1%で弱D表現型が生じる。大半（白人では弱D1・2・3型）はRHD遺伝子型判定 genotyping 遺伝子型判定（genotyping） genotyping（遺伝子型判定） によりRh陽性として安全に扱えるが、部分D保有者は輸血・妊娠でRh陰性としての管理が必要になりうる³。

⚠️ Rh陰性者は抗D抗体 anti-D antibody 抗D抗体（anti-D antibody） anti-D antibody（抗D抗体） を常時産生しない——初回曝露があって初めて産生が始まる。 さらに抗D抗体 anti-D antibody 抗D抗体（anti-D antibody） anti-D antibody（抗D抗体） はIgG型であるため胎盤を通過できる。この2点の組み合わせが母児不適合の機序そのもの。

Rh不適合妊娠の機序

flowchart TD
  A["Rh陰性の母 × Rh陽性の父"] --> B["第1子（Rh陽性）妊娠"]
  B --> C["分娩時に胎児血が母体血に混入"]
  C --> D["母体が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D antigen'>D抗原</span>に初回感作→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-D antibody'>抗D抗体</span>（IgG）産生開始"]
  D --> E["第2子（Rh陽性）妊娠"]
  E --> F["母体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-D antibody'>抗D抗体</span>が胎盤を通過→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal red blood cell'>胎児赤血球</span>に結合"]
  F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal red blood cell'>胎児赤血球</span>の免疫学的破壊（溶血）"]

予防策

1. 分娩時の母児血混合を防ぐ（帝王切開などによる）。
2. 先制的なD抗原 D antigen D抗原（D antigen） D antigen（D抗原） 中和： 分娩前に母体へ抗D抗体 anti-D antibody 抗D抗体（anti-D antibody） anti-D antibody（抗D抗体） を注射する。外因性抗体が胎児血中のD抗原 D antigen D抗原（D antigen） D antigen（D抗原） を中和し、母体免疫系による認識と抗D産生の開始を防ぐ。

輸血手順

• 供血者(blood) donor供血者（(blood) donor）(blood) donor（供血者）・受血者双方の血液を両方向で検査し、互いの血液に対する抗体の有無を確認する（two-sided test、クロスマッチcrossmatchクロスマッチ（crossmatch）crossmatch（クロスマッチ）, crossmatch）。
• 実際の輸血前に、試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） で両者の血液を混合し凝集の有無を確認する。
• 輸血前に血液を体温まで加温し、低温抗原への非特異的反応を防ぐ。
• 不適合輸血incompatible transfusion 不適合輸血（incompatible transfusion）incompatible transfusion（不適合輸血） により免疫反応が生じた場合：抗ヒスタミン薬を投与。重篤・生命を脅かす反応の場合：副腎皮質ステロイド＋エピネフリンを投与。

まとめ

• ABO式抗原は糖転移酵素 glycosyltransferase 糖転移酵素（glycosyltransferase） glycosyltransferase（糖転移酵素） の組み合わせで決まる糖鎖抗原 carbohydrate (glycan) antigen 糖鎖抗原（carbohydrate (glycan) antigen） carbohydrate (glycan) antigen（糖鎖抗原） （H→A/B/AB/O）。自分にない抗原へのIgM抗体を常時産生するため、O型は万能供血者 (blood) donor供血者（(blood) donor） (blood) donor（供血者）、AB型は万能受血者になる。
• Rh式はD抗原 D antigen D抗原（D antigen） D antigen（D抗原） の有無で決まり、Rh陰性者は初回曝露後にIgG型の抗D抗体 anti-D antibody 抗D抗体（anti-D antibody） anti-D antibody（抗D抗体） を産生する——胎盤通過性 placental transfer 胎盤通過性（placental transfer） placental transfer（胎盤通過性） のため妊娠時の母児不適合（第2子以降でのリスク）が問題になる。
• 予防は分娩時の血液混合回避と、分娩前の抗D抗体 anti-D antibody 抗D抗体（anti-D antibody） anti-D antibody（抗D抗体） 投与による先制的な抗原中和。輸血前は両方向のクロスマッチ crossmatch クロスマッチ（crossmatch） crossmatch（クロスマッチ） と凝集試験、加温が必須手順。