生理学 · 7.9
妊娠・分娩・授乳の内分泌学。
Endocrinology of pregnancy, delivery, and lactation.
🧠 妊娠内分泌は「ホルモン産生源が黄体→胎盤へバトンタッチされる」という1つの継投として理解する。胎盤自身はCYP17を欠くためアンドロゲンを作れず、母体・胎児それぞれの酵素の欠落部分を補い合う「母体-胎盤-胎児ユニット maternal-placental-fetal unit胎児ユニット(maternal-placental-fetal unit) maternal-placental-fetal unit(胎児ユニット)」として初めてエストロゲンを完成させる——この分業(母体アドレナル、adrenal・胎児アドレナル・胎盤の三者連携)が妊娠内分泌全体を貫くロジック。分娩・授乳もCRH(副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンcorticotropin-releasing hormone, CRH副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(corticotropin-releasing hormone, CRH)corticotropin-releasing hormone, CRH(副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン)、corticotropin-releasing hormone)-コルチゾール-オキシトシンという同じ視床下部-下垂体軸 hypothalamic-pituitary axis 下垂体軸(hypothalamic-pituitary axis) hypothalamic-pituitary axis(下垂体軸) の応用編として読める。
妊娠
卵子ovum 卵子(ovum)ovum(卵子) が精子により受精すると、受精卵fertilized egg 受精卵(fertilized egg)fertilized egg(受精卵) は分裂を開始し胎児へと発達する。以降の期間を妊娠と定義し約40週続く。妊娠中はエストロゲン・プロゲステロン濃度が上昇し、子宮内膜の維持、授乳のための乳房発達、新たな卵胞の成熟抑制を担う。
- 第1三半期: ホルモン源は黄体。
- 後半2つの三半期: 胎盤が妊娠維持ホルモンの主要産生源となる。
受精への準備
卵胞期follicular phase 卵胞期(follicular phase)follicular phase(卵胞期) 後期の卵巣は高濃度のエストロゲンを産生する——子宮内膜の成長促進、プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体(progesterone receptor (PgR/PR))progesterone receptor (PgR/PR)(プロゲステロン受容体) 発現の誘導、LH(黄体形成ホルモンluteinizing hormone, LH黄体形成ホルモン(luteinizing hormone, LH)luteinizing hormone, LH(黄体形成ホルモン)、luteinizing hormone)への正のフィードバック→LHサージ→減数分裂再開→排卵。
受精
排卵後、卵子ovum 卵子(ovum)ovum(卵子) は放線冠 corona radiata 放線冠(corona radiata) corona radiata(放線冠) に囲まれ卵管に到達する。卵は卵管峡部 isthmus of the fallopian tube 卵管峡部(isthmus of the fallopian tube) isthmus of the fallopian tube(卵管峡部) (狭窄部)に捕捉され、そこで受精が起こる。線毛の運動性+卵管平滑筋が受精卵 fertilized egg 受精卵(fertilized egg) fertilized egg(受精卵) を子宮へ移動させる必要がある。受精後4〜5日目に胚盤胞 blastocyst 胚盤胞(blastocyst) blastocyst(胚盤胞) として子宮に到達する。
受精の細胞レベル Cellular 細胞レベル(Cellular) Cellular(細胞レベル) の出来事(通常月経周期 menstrual cycle 月経周期(menstrual cycle) menstrual cycle(月経周期) 16/17日目に生じる):
- 精子による卵丘細胞 cumulus cell 卵丘細胞(cumulus cell) cumulus cell(卵丘細胞) の貫通
- 精子による透明帯 zona pellucida 透明帯(zona pellucida) zona pellucida(透明帯) の貫通——先体反応acrosome reaction 先体反応(acrosome reaction)acrosome reaction(先体反応) : 精子の透明帯 zona pellucida 透明帯(zona pellucida) zona pellucida(透明帯) 蛋白ZP3への結合が先体酵素 acrosomal enzyme 先体酵素(acrosomal enzyme) acrosomal enzyme(先体酵素) の放出を誘導する。[Ca²⁺]IC↑が精子の外先体 acrosome 先体(acrosome) acrosome(先体) 膜と細胞膜の融合を引き起こす→先体 acrosome 先体(acrosome) acrosome(先体) 内容物のエキソサイトーシス exocytosisエキソサイトーシス(exocytosis) exocytosis(エキソサイトーシス)。
- 表層反応cortical reaction表層反応(cortical reaction)cortical reaction(表層反応)が生じる(→多精子受精 polyspermy多精子受精(polyspermy) polyspermy(多精子受精)、polyspermyを防ぐ):[Ca²⁺]IC↑が酵素を含む表層顆粒のエキソサイトーシス exocytosis エキソサイトーシス(exocytosis) exocytosis(エキソサイトーシス) を引き起こす。[Ca²⁺]IC↑は卵母細胞 oocyte 卵母細胞(oocyte) oocyte(卵母細胞) の減数分裂IIの完了も誘導する。
- 精子が卵内へ侵入する。成熟卵の核は雌性前核female pronucleus雌性前核(female pronucleus)female pronucleus(雌性前核)と呼ばれるようになる。精子核は脱凝縮し雄性前核male pronucleus雄性前核(male pronucleus)male pronucleus(雄性前核)へ変化する。
- 雄性・雌性前核female pronucleus 雌性前核(female pronucleus)female pronucleus(雌性前核) が融合し接合子zygote接合子(zygote)zygote(接合子)が形成される——接合子 zygote 接合子(zygote) zygote(接合子) は46染色体(母性maternal 母性(maternal)maternal(母性) 23+父性 paternal 父性(paternal) paternal(父性) 23)を持つ。
着床
受精後約6日で生じる。母体の着床応答: 前脱落膜化predecidualization 前脱落膜化(predecidualization)predecidualization(前脱落膜化) +脱落膜化 decidualization 脱落膜化(decidualization) decidualization(脱落膜化) (間質細胞stromal cell 間質細胞(stromal cell)stromal cell(間質細胞) が肥大し円形の脱落膜 decidua 脱落膜(decidua) decidua(脱落膜) 細胞、decidual cellとなる)。脱落膜decidua 脱落膜(decidua)decidua(脱落膜) は接着性の上皮性シート adhesive epithelial sheet 上皮性シート(adhesive epithelial sheet) adhesive epithelial sheet(上皮性シート) を形成し、着床胚の遊走を阻害する。脱落膜decidua 脱落膜(decidua)decidua(脱落膜) は3領域に分けられる:①脱落膜基底部decidua basalis脱落膜基底部(decidua basalis)decidua basalis(脱落膜基底部)(着床胚の直下)、②脱落膜被包部decidua capsularis脱落膜被包部(decidua capsularis)decidua capsularis(脱落膜被包部)(胚を覆う部分)、③脱落膜壁部decidua parietalis脱落膜壁部(decidua parietalis)decidua parietalis(脱落膜壁部)(子宮表面の残りを覆う部分)。
胎盤
胎盤ホルモン分泌
母体-胎盤-胎児ユニット maternal-placental-fetal unit 胎児ユニット(maternal-placental-fetal unit) maternal-placental-fetal unit(胎児ユニット) : 妊娠中のステロイド合成は母体と胎児の共同作業。
- ヒト絨毛性ゴナドトロピンhuman chorionic gonadotropin (hCG) ヒト絨毛性ゴナドトロピン(human chorionic gonadotropin (hCG))human chorionic gonadotropin (hCG)(ヒト絨毛性ゴナドトロピン) : 黄体の維持(プロゲステロン・エストロゲン産生)。男児胎児のテストステロン産生を助ける。その存在は妊娠判定の鍵となる因子(尿中に検出される)。TSH(甲状腺刺激ホルモンthyroid-stimulating hormone (TSH)甲状腺刺激ホルモン(thyroid-stimulating hormone (TSH))thyroid-stimulating hormone (TSH)(甲状腺刺激ホルモン)、thyroid-stimulating hormone)受容体を活性化しうる→甲状腺機能亢進症を来すことがある。
- ヒト絨毛性ソマトマンモトロピンhuman chorionic somatomammotropin, hCS ヒト絨毛性ソマトマンモトロピン(human chorionic somatomammotropin, hCS)human chorionic somatomammotropin, hCS(ヒト絨毛性ソマトマンモトロピン) (hCS、human chorionic somatomammotropin、hPLとも呼ばれる、human placental lactogen): 胎児成長には不要だが妊娠中の母体の変化を誘発する。乳腺の成長を刺激する。胎児の成長促進ホルモンの産生を刺激する。
💡 黄体から胎盤へのステロイド産生の主導権交代 luteal-placental shift 主導権交代(luteal-placental shift) luteal-placental shift(主導権交代) は、教科書が図式化するより早く始まる。 ヒト卵巣機能不全患者への卵子 ovum 卵子(ovum) ovum(卵子) 提供モデルでは、胎盤性ステロイド産生の開始は最終月経 final menstrual period, FMP 最終月経(final menstrual period, FMP) final menstrual period, FMP(最終月経) に基づく妊娠第5週相当と推定され、これは従来考えられていたより約3週早い1。「第1三半期=黄体、以降=胎盤」という区分は目安であり、切り替えは連続的かつ早期から始まっている。
妊娠中のステロイドホルモン合成
妊娠中、母体のプロゲステロン・エストロゲン(エストラジオール、estradiol・エストロンestroneエストロン(estrone)estrone(エストロン)、estrone・エストリオールestriolエストリオール(estriol)estriol(エストリオール)、estriol)濃度は上昇し、通常の月経周期 menstrual cycle 月経周期(menstrual cycle) menstrual cycle(月経周期) で達する濃度を上回る。
エストロゲン(妊婦ではエストラジオールが最も顕著): 細胞分裂cell division 細胞分裂(cell division)cell division(細胞分裂) 促進、子宮の増大、乳房の増大と乳管 lactiferous ducts 乳管(lactiferous ducts) lactiferous ducts(乳管) の成長、外性器の増大、骨盤靱帯pelvic ligament 骨盤靱帯(pelvic ligament)pelvic ligament(骨盤靱帯) の弛緩。
プロゲステロン: 月経の防止、脱落膜decidua 脱落膜(decidua)decidua(脱落膜) 細胞の維持、子宮収縮の抑制、乳房の準備を助ける。
母体-胎盤-胎児ユニット:ステロイド合成の分業
プロゲステロン: 胎盤(合胞体性栄養膜syncytiotrophoblast合胞体性栄養膜(syncytiotrophoblast)syncytiotrophoblast(合胞体性栄養膜)、syncytiotrophoblast)でコレステロールから合成される。合胞体性栄養膜syncytiotrophoblast 合胞体性栄養膜(syncytiotrophoblast)syncytiotrophoblast(合胞体性栄養膜) はCYP17を持たない=アンドロゲン(エストラジオール)を産生できない——胎児からのアンドロゲン前駆体 androgen precursor アンドロゲン前駆体(androgen precursor) androgen precursor(アンドロゲン前駆体) を必要とする。
エストロゲン:
- 胎児副腎fetal adrenal gland 胎児副腎(fetal adrenal gland)fetal adrenal gland(胎児副腎) はCYP17を持ち、コレステロールから(ACTH(副腎皮質刺激ホルモンadrenocorticotropic hormone, ACTH副腎皮質刺激ホルモン(adrenocorticotropic hormone, ACTH)adrenocorticotropic hormone, ACTH(副腎皮質刺激ホルモン)、adrenocorticotropic hormone)刺激により)DHEADHEA(dehydroepiandrosterone)(S)(デヒドロエピアンドロステロンdehydroepiandrosterone (DHEA) デヒドロエピアンドロステロン(dehydroepiandrosterone (DHEA))dehydroepiandrosterone (DHEA)(デヒドロエピアンドロステロン) 硫酸、dehydroepiandrosterone sulfate)を産生する。
- DHEA(S)は胎盤へ運ばれテストステロンを産生→エストロン estrone エストロン(estrone) estrone(エストロン) +エストラジオールとなる。
- DHEA(S)は胎児肝臓 fetal liver 胎児肝臓(fetal liver) fetal liver(胎児肝臓) へも運ばれ水酸化を受け16(OH)-DHEA(S)となる→胎盤へ運ばれエストリオールestriolエストリオール(estriol)estriol(エストリオール)を産生する。
⭐ 母体のエストリオール estriol エストリオール(estriol) estriol(エストリオール) 値を測定することで、胎児肝臓fetal liver 胎児肝臓(fetal liver)fetal liver(胎児肝臓) の機能と胎児の「健全性」に関する情報が得られる。 合胞体性栄養膜syncytiotrophoblast 合胞体性栄養膜(syncytiotrophoblast)syncytiotrophoblast(合胞体性栄養膜) (CYP17なし)・胎児副腎fetal adrenal gland 胎児副腎(fetal adrenal gland)fetal adrenal gland(胎児副腎) (DHEA(S)産生)・胎児肝臓fetal liver 胎児肝臓(fetal liver)fetal liver(胎児肝臓) (16水酸化)という三者の分業が揃って初めてエストリオール estriol エストリオール(estriol) estriol(エストリオール) が完成する——このどこかが破綻すれば母体エストリオール estriol エストリオール(estriol) estriol(エストリオール) 値に反映される。
妊娠に伴う代謝変化
プロラクチンとhCS(hPLとも呼ばれる)は抗インスリン作用anti-insulin effect抗インスリン作用(anti-insulin effect)anti-insulin effect(抗インスリン作用)をもたらし母体のグルコース利用を減少させる——胎児へのグルコース供給を確保するため。リポリシスlipolysis リポリシス(lipolysis)lipolysis(リポリシス) +蛋白分解 proteolysis 蛋白分解(proteolysis) proteolysis(蛋白分解) →母体使用のための脂肪酸+胎児のためのアミノ酸。
⚠️ この抗インスリン作用 anti-insulin effect 抗インスリン作用(anti-insulin effect) anti-insulin effect(抗インスリン作用) のため妊娠は糖尿病促進的 diabetogenic 糖尿病促進的(diabetogenic) diabetogenic(糖尿病促進的) である。 耐糖能低下glucose intolerance 耐糖能低下(glucose intolerance)glucose intolerance(耐糖能低下) が見られる際に妊娠糖尿病gestational diabetes mellitus, GDM妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)gestational diabetes mellitus, GDM(妊娠糖尿病)が出現しうる。
心肺系変化
- 胎盤血流:625 mL/分
- 血液量30%増加(ヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット(hematocrit, Hct)hematocrit, Hct(ヘマトクリット)、hematocrit低下)
- CO(心拍出量、cardiac output)30〜40%増加
- 酸素消費20%増加
- 分時換気量minute ventilation, V̇E 分時換気量(minute ventilation, V̇E)minute ventilation, V̇E(分時換気量) 50%増加
- TPR(総末梢血管抵抗total peripheral resistance, TPR総末梢血管抵抗(total peripheral resistance, TPR)total peripheral resistance, TPR(総末梢血管抵抗)、total peripheral resistance)低下
- 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)
その他の変化: カロリー需要増加(+I⁻、Fe²⁺、Ca²⁺、B4、B12)。TSH・TRH(甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンthyrotropin-releasing hormone, TRH甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン(thyrotropin-releasing hormone, TRH)thyrotropin-releasing hormone, TRH(甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン)、thyrotropin-releasing hormone)増加(結合蛋白binding protein 結合蛋白(binding protein)binding protein(結合蛋白) 増加)。止血系hemostatic system止血系(hemostatic system)hemostatic system(止血系)の変化:第VII・VIII因子・vWF(von Willebrand因子von Willebrand factor (vWF)von Willebrand因子(von Willebrand factor (vWF))von Willebrand factor (vWF)(von Willebrand因子)、von Willebrand factor)増加、アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン(antithrombin)antithrombin(アンチトロンビン)・t-PA(組織プラスミノーゲン活性化因子tissue plasminogen activator (t-PA)組織プラスミノーゲン活性化因子(tissue plasminogen activator (t-PA))tissue plasminogen activator (t-PA)(組織プラスミノーゲン活性化因子)、tissue plasminogen activator)減少(エストロゲンによる)。逆流。
分娩
胎児が分娩の開始を担う——胎盤/胎児の虚血性エピソード ischemic episode 虚血性エピソード(ischemic episode) ischemic episode(虚血性エピソード) が誘因となりうる。コルチゾールもプロスタグランジンとともに分娩開始に重要な役割を果たす。
flowchart TD
A["胎盤/胎児のストレス状況"] --> B["胎盤でCRH産生(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>とともに)"]
B --> C["アンドロゲン↑"]
C --> D["[E]/[P4]比↑"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myometrium'>子宮筋層</span>:オキシトシン受容体・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gap junction'>ギャップ結合</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-adrenergic receptor'>α受容体</span>の発現↑"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decidua'>脱落膜</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myometrium'>子宮筋層</span>がPGF2αを産生"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myometrium'>子宮筋層</span>の収縮(オキシトシンとともに)"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ferguson reflex'>Ferguson反射</span>:胎児頭部が腟へ押し出される→頸管・腟の伸展"]
H --> I["オキシトシン放出↑"]
I --> G
Ferguson反射Ferguson reflex Ferguson反射(Ferguson reflex)Ferguson reflex(Ferguson反射) : 胎児頭部が腟に向かって押し出される→頸管・腟の伸展→オキシトシン放出→子宮の「弛緩」と伸展により胎児が娩出可能となる。オキシトシンは胎盤があった部位でも血管収縮を引き起こし、出血量を減少させる。
⚠️ ヒトで分娩がなぜその瞬間に開始するのかは、完全には解明されていない。 機能的プロゲステロン作用消退・炎症・エストロゲン・プロスタグランジンなどが協調して働くという理解は進んでいるが、これらの単一因子だけで開始のタイミングを説明できるわけではない2。Ferguson反射Ferguson reflex Ferguson反射(Ferguson reflex)Ferguson reflex(Ferguson反射) は分娩開始後の進行を自己増幅する正のフィードバックであって、開始そのものの単独の引き金ではない——母体血オキシトシンは分娩に向けてゆるやかに漸増し、最大の上昇は出生の瞬間にみられる3。
分娩の3段階:
- 第1期: 母体オキシトシン放出による真の陣痛の開始——Ferguson反射 Ferguson reflex Ferguson反射(Ferguson reflex) Ferguson reflex(Ferguson反射) を伴う。
- 第2期: 頸管のさらなる開大が進行し、児の娩出まで続く。
- 第3期: 胎盤の娩出。
乳房形成と授乳
乳房の分泌単位は分泌管に含まれる腺房。乳房は分泌小葉 secretory lobule 分泌小葉(secretory lobule) secretory lobule(分泌小葉) から構成され小管へ排出される。15〜20個の小管が集合して1本の乳管 lactiferous ducts 乳管(lactiferous ducts) lactiferous ducts(乳管) となり、乳管洞Lactiferous sinus 乳管洞(Lactiferous sinus)Lactiferous sinus(乳管洞) へ至る。乳管lactiferous ducts 乳管(lactiferous ducts)lactiferous ducts(乳管) が産物を外部へ運ぶ。
乳房に作用するホルモン
| 分類 | 機能 | ホルモン |
|---|---|---|
| 乳腺形成性ホルモンmammogenic hormone乳腺形成性ホルモン(mammogenic hormone)mammogenic hormone(乳腺形成性ホルモン) | 細胞増殖促進 | エストロゲン、プロラクチン、プロゲステロン、hCS |
| 催乳性ホルモンlactogenic hormone催乳性ホルモン(lactogenic hormone)lactogenic hormone(催乳性ホルモン) | 乳汁産生の開始 | プロラクチン、hCS(エストロゲンは実際の乳汁産生を抑制する) |
| 射乳性ホルモンgalactokinetic hormone射乳性ホルモン(galactokinetic hormone)galactokinetic hormone(射乳性ホルモン) | 筋上皮細胞myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells)myoepithelial cells(筋上皮細胞) の収縮 | オキシトシン、ADH(抗利尿ホルモンantidiuretic hormone, ADH抗利尿ホルモン(antidiuretic hormone, ADH)antidiuretic hormone, ADH(抗利尿ホルモン)、antidiuretic hormone) |
| 乳汁維持性ホルモンgalactopoietic hormone乳汁維持性ホルモン(galactopoietic hormone)galactopoietic hormone(乳汁維持性ホルモン) | 乳汁産生の維持 | プロラクチン |
乳汁分泌の機序
- 分泌経路secretory pathway 分泌経路(secretory pathway)secretory pathway(分泌経路) : 蛋白質はER(小胞体、endoplasmic reticulum)で合成され、イオン(Ca²⁺、Pi)とラクトースがゴルジで付加される。水は浸透により小胞に入る。内容物はエキソサイトーシス exocytosis エキソサイトーシス(exocytosis) exocytosis(エキソサイトーシス) により放出される。
- 免疫グロブリンの経細胞性エキソサイトーシス exocytosisエキソサイトーシス(exocytosis) exocytosis(エキソサイトーシス)・エンドサイトーシス。
- 脂質はアポクリン様式 apocrine mode アポクリン様式(apocrine mode) apocrine mode(アポクリン様式) で分泌される。
- 塩・水の経細胞性/傍細胞性輸送paracellular transport傍細胞性輸送(paracellular transport)paracellular transport(傍細胞性輸送)。
授乳
flowchart TD
A["乳頭<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suckling'>吸啜刺激</span>"] --> B["脊髄を経て視床下部へ伝達"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arcuate nucleus'>弓状核</span>からのドパミン放出抑制"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactation (milk secretion)'>乳汁分泌</span>刺激細胞へのドパミン抑制が解除"]
D --> E["プロラクチン放出↑→乳汁産生刺激"]
B --> F["オキシトシン産生↑"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoepithelial cells'>筋上皮細胞</span>収縮→乳汁の射出"]
B --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gonadotropin-releasing hormone'>GnRH</span>放出抑制"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulation suppression'>排卵抑制</span>"]
💡 吸啜sucking (sucking reflex) 吸啜(sucking (sucking reflex))sucking (sucking reflex)(吸啜) そのものが乳汁を乳房から押し出すのではなく、平滑筋細胞smooth muscle cells 平滑筋細胞(smooth muscle cells)smooth muscle cells(平滑筋細胞) (筋上皮細胞myoepithelial cells筋上皮細胞(myoepithelial cells)myoepithelial cells(筋上皮細胞))の収縮こそが乳汁を射出する。 吸啜刺激suckling 吸啜刺激(suckling)suckling(吸啜刺激) はオキシトシン放出のトリガーに過ぎない。
授乳中は乳頭からの求心性入力 afferent input 求心性入力(afferent input) afferent input(求心性入力) がGnRHGnRH(gonadotropin-releasing hormone)放出を抑制する——LH・FSHFSH(follicle-stimulating hormone)↓により排卵が妨げられる。ただしヒトではこの効果はあまり顕著ではなく、女性は分娩後1か月ほどで妊娠しうる。
💡 授乳による排卵抑制 ovulation suppression 排卵抑制(ovulation suppression) ovulation suppression(排卵抑制) の実体は、視床下部キスペプチンニューロン kisspeptin neuron キスペプチンニューロン(kisspeptin neuron) kisspeptin neuron(キスペプチンニューロン) の抑制である。 吸啜sucking (sucking reflex) 吸啜(sucking (sucking reflex))sucking (sucking reflex)(吸啜) による高プロラクチン血症 hyperprolactinemia 高プロラクチン血症(hyperprolactinemia) hyperprolactinemia(高プロラクチン血症) がKiss1ニューロンを抑制し、GnRHパルスの乱れ→LHパルス頻度低下→排卵前サージ欠如という経路で無排卵 anovulation無排卵(anovulation) anovulation(無排卵)・無月経(乳汁分泌lactation (milk secretion) 乳汁分泌(lactation (milk secretion))lactation (milk secretion)(乳汁分泌) 性無月経)が生じる4。⚠️ ただし授乳そのもの(breastfeeding)と避妊法としての乳汁分泌 lactation (milk secretion) 乳汁分泌(lactation (milk secretion)) lactation (milk secretion)(乳汁分泌) 性無月経法(LAM)は同じではなく、LAMが有効であるためには完全母乳・生後6か月未満・無月経という条件をすべて満たす必要がある4。
経口避妊薬
エストロゲン+プロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) (プロゲステロン)併用、またはプロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) 単独:
- ゴナドトロピン産生を抑制(負のフィードバック)
- 卵胞発育follicular development卵胞発育(follicular development)follicular development(卵胞発育)・排卵を抑制
- 卵管運動性・分泌を受精に不利な方向へ変化させる
- 子宮の運動性・着床のための発達を抑制する
- 頸管粘液cervical mucus 頸管粘液(cervical mucus)cervical mucus(頸管粘液) を精子の運動性に不利な性状に変化させる
まとめ
- 妊娠のホルモン支持は第1三半期の黄体から後期の胎盤へと継投され、hCG(黄体維持)とhCS(母体代謝変化 post-mortem metabolism代謝変化(post-mortem metabolism) post-mortem metabolism(代謝変化))が胎盤の主要産物となる。
- 胎盤(合胞体性栄養膜syncytiotrophoblast合胞体性栄養膜(syncytiotrophoblast)syncytiotrophoblast(合胞体性栄養膜))はCYP17を欠くためアンドロゲンを合成できず、胎児副腎fetal adrenal gland 胎児副腎(fetal adrenal gland)fetal adrenal gland(胎児副腎) (DHEA(S)産生)と胎児肝臓 fetal liver 胎児肝臓(fetal liver) fetal liver(胎児肝臓) (16水酸化)の協力を得て初めてエストロゲン(特にエストリオール estriolエストリオール(estriol) estriol(エストリオール))が完成する——母体エストリオール estriol エストリオール(estriol) estriol(エストリオール) 値は胎児の健全性の指標となる。
- 分娩はCRH-ACTH-コルチゾール系による[E]/[P4]比の上昇→子宮筋層 myometrium 子宮筋層(myometrium) myometrium(子宮筋層) のオキシトシン受容体増加→Ferguson反射 Ferguson reflex Ferguson反射(Ferguson reflex) Ferguson reflex(Ferguson反射) (頸管伸展→オキシトシン放出→子宮収縮)という正のフィードバックループで進行する。
- 授乳は吸啜刺激 suckling 吸啜刺激(suckling) suckling(吸啜刺激) →視床下部でのドパミン抑制→プロラクチン↑(乳汁産生)とオキシトシン↑(筋上皮細胞myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells)myoepithelial cells(筋上皮細胞) 収縮による射乳)という二重の反射で成立し、同時にGnRH抑制により排卵頻度を(部分的に)低下させる。
出典
- 1.A human in vivo model for the luteoplacental shift(Fertility and Sterility・1991)抄録で、卵子提供により妊娠したヒト卵巣機能不全患者9例(外因性エストラジオール・プロゲステロンを一定量投与)を追跡し、胎盤性ステロイド産生の開始は胚移植後平均25〜34日と推定されたこと、これは最終月経に基づく妊娠週数で第5週相当にあたり従来の推定より約3週早いことを確認した閲覧 2026-08-26
- 2.The hormonal control of parturition(Physiological Reviews・2024)ヒト分娩は機能的プロゲステロン作用消退、エストロゲン・炎症・プロスタグランジンなどの協調で進むこと閲覧 2026-08-26
- 3.Maternal plasma levels of oxytocin during physiological childbirth - a systematic review with implications for uterine contractions and central actions of oxytocin(BMC Pregnancy and Childbirth・2019)母体血オキシトシンは妊娠末期から分娩中に漸増し、出生時に大きな上昇を示すこと閲覧 2026-08-26
- 4.Lactational Amenorrhea: Neuroendocrine Pathways Controlling Fertility and Bone Turnover(International Journal of Molecular Sciences・2022)総説で、吸啜刺激による高プロラクチン血症が視床下部Kiss1ニューロンを抑制しGnRHのパルス放出を乱すこと、これによりLHパルス頻度低下と排卵前サージの欠如が生じ無排卵・無月経に至ること、乳汁分泌中の閉経回避(LAM)は条件を満たせば有効な避妊法となるが授乳のみでは不十分であることを確認した閲覧 2026-08-26