生理学

生理学 · 7.9

妊娠・分娩・授乳の内分泌学。

Endocrinology of pregnancy, delivery, and lactation.

応用トピック
妊娠の徴候と症状正常産褥母乳育児特殊集団-薬物相互作用:妊娠

🧠 妊娠内分泌は「ホルモン産生源が黄体→胎盤へバトンタッチされる」という1つの継投として理解する。胎盤自身はCYP17を欠くためアンドロゲンを作れず、母体・胎児それぞれの酵素の欠落部分を補い合う「母体-胎盤-」として初めてエストロゲンを完成させる——この分業(母体アドレナル、adrenal・胎児アドレナル・胎盤の三者連携)が妊娠内分泌全体を貫くロジック。分娩・授乳もCRH(、corticotropin-releasing hormone)-コルチゾール-オキシトシンという同じ視床下部-の応用編として読める。

妊娠

が精子により受精すると、は分裂を開始し胎児へと発達する。以降の期間を妊娠と定義し約40週続く。妊娠中はエストロゲン・プロゲステロン濃度が上昇し、子宮内膜の維持、授乳のための乳房発達、新たな卵胞の成熟抑制を担う。

  • 第1三半期: ホルモン源は黄体。
  • 後半2つの三半期: 胎盤が妊娠維持ホルモンの主要産生源となる。

受精への準備

後期の卵巣は高濃度のエストロゲンを産生する——子宮内膜の成長促進、発現の誘導、(、luteinizing hormone)への正のフィードバック→サージ→減数分裂再開→排卵。

受精

排卵後、はに囲まれ卵管に到達する。卵は(狭窄部)に捕捉され、そこで受精が起こる。線毛の運動性+卵管平滑筋がを子宮へ移動させる必要がある。受精後4〜5日目にとして子宮に到達する。

受精のの出来事(通常16/17日目に生じる):

  1. 精子によるの貫通
  2. 精子によるの貫通——: 精子の蛋白ZP3への結合がの放出を誘導する。[Ca²⁺]IC↑が精子の外膜と細胞膜の融合を引き起こす→内容物の。
  3. が生じる(→、polyspermyを防ぐ):[Ca²⁺]IC↑が酵素を含む表層顆粒のを引き起こす。[Ca²⁺]IC↑はの減数分裂IIの完了も誘導する。
  4. 精子が卵内へ侵入する。成熟卵の核はと呼ばれるようになる。精子核は脱凝縮しへ変化する。
  5. 雄性・が融合しが形成される——は46染色体(23+23)を持つ。

着床

受精後約6日で生じる。母体の着床応答: +(が肥大し円形の細胞、decidual cellとなる)。は接着性のを形成し、着床胚の遊走を阻害する。は3領域に分けられる:①(着床胚の直下)、②(胚を覆う部分)、③(子宮表面の残りを覆う部分)。

胎盤

胎盤ホルモン分泌

母体-胎盤-: 妊娠中のステロイド合成は母体と胎児の共同作業。

  1. : 黄体の維持(プロゲステロン・エストロゲン産生)。男児胎児のテストステロン産生を助ける。その存在は妊娠判定の鍵となる因子(尿中に検出される)。(、thyroid-stimulating hormone)受容体を活性化しうる→甲状腺機能亢進症を来すことがある。
  2. (hCS、human chorionic somatomammotropin、hPLとも呼ばれる、human placental lactogen): 胎児成長には不要だが妊娠中の母体の変化を誘発する。乳腺の成長を刺激する。胎児の成長促進ホルモンの産生を刺激する。

💡 黄体から胎盤へのステロイド産生のは、教科書が図式化するより早く始まる。 ヒト卵巣機能不全患者への提供モデルでは、胎盤性ステロイド産生の開始はに基づく妊娠第5週相当と推定され、これは従来考えられていたより約3週早い1。「第1三半期=黄体、以降=胎盤」という区分は目安であり、切り替えは連続的かつ早期から始まっている。

妊娠中のステロイドホルモン合成

妊娠中、母体のプロゲステロン・エストロゲン(エストラジオール、estradiol・、estrone・、estriol)濃度は上昇し、通常ので達する濃度を上回る。

エストロゲン(妊婦ではエストラジオールが最も顕著): 促進、子宮の増大、乳房の増大との成長、外性器の増大、の弛緩。

プロゲステロン: 月経の防止、細胞の維持、子宮収縮の抑制、乳房の準備を助ける。

母体-胎盤-胎児ユニット:ステロイド合成の分業

プロゲステロン: 胎盤(、syncytiotrophoblast)でコレステロールから合成される。はCYP17を持たない=アンドロゲン(エストラジオール)を産生できない——胎児からのを必要とする。

エストロゲン:

  • はCYP17を持ち、コレステロールから((、adrenocorticotropic hormone)刺激により)(S)(硫酸、dehydroepiandrosterone sulfate)を産生する。
  • (S)は胎盤へ運ばれテストステロンを産生→+エストラジオールとなる。
  • (S)はへも運ばれ水酸化を受け16(OH)-(S)となる→胎盤へ運ばれを産生する。

⭐ 母体の値を測定することで、の機能と胎児の「健全性」に関する情報が得られる。 (CYP17なし)・((S)産生)・(16水酸化)という三者の分業が揃って初めてが完成する——このどこかが破綻すれば母体値に反映される。

妊娠に伴う代謝変化

プロラクチンとhCS(hPLとも呼ばれる)はをもたらし母体のグルコース利用を減少させる——胎児へのグルコース供給を確保するため。+→母体使用のための脂肪酸+胎児のためのアミノ酸。

⚠️ こののため妊娠はである。 が見られる際にが出現しうる。

心肺系変化

その他の変化: カロリー需要増加(+I⁻、Fe²⁺、Ca²⁺、B4、B12)。・(、thyrotropin-releasing hormone)増加(増加)。の変化:第VII・VIII因子・(、von Willebrand factor)増加、・t-PA(、tissue plasminogen activator)減少(エストロゲンによる)。逆流。

分娩

胎児が分娩の開始を担う——胎盤/胎児のが誘因となりうる。コルチゾールもプロスタグランジンとともに分娩開始に重要な役割を果たす。

flowchart TD
  A["胎盤/胎児のストレス状況"] --> B["胎盤でCRH産生(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>とともに)"]
  B --> C["アンドロゲン↑"]
  C --> D["[E]/[P4]比↑"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myometrium'>子宮筋層</span>:オキシトシン受容体・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gap junction'>ギャップ結合</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-adrenergic receptor'>α受容体</span>の発現↑"]
  E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decidua'>脱落膜</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myometrium'>子宮筋層</span>がPGF2αを産生"]
  F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myometrium'>子宮筋層</span>の収縮(オキシトシンとともに)"]
  G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ferguson reflex'>Ferguson反射</span>:胎児頭部が腟へ押し出される→頸管・腟の伸展"]
  H --> I["オキシトシン放出↑"]
  I --> G

: 胎児頭部が腟に向かって押し出される→頸管・腟の伸展→オキシトシン放出→子宮の「弛緩」と伸展により胎児が娩出可能となる。オキシトシンは胎盤があった部位でも血管収縮を引き起こし、出血量を減少させる。

⚠️ ヒトで分娩がなぜその瞬間に開始するのかは、完全には解明されていない。 機能的プロゲステロン作用消退・炎症・エストロゲン・プロスタグランジンなどが協調して働くという理解は進んでいるが、これらの単一因子だけで開始のタイミングを説明できるわけではない2。は分娩開始後の進行を自己増幅する正のフィードバックであって、開始そのものの単独の引き金ではない——母体血オキシトシンは分娩に向けてゆるやかに漸増し、最大の上昇は出生の瞬間にみられる3。

分娩の3段階:

  1. 第1期: 母体オキシトシン放出による真の陣痛の開始——を伴う。
  2. 第2期: 頸管のさらなる開大が進行し、児の娩出まで続く。
  3. 第3期: 胎盤の娩出。

乳房形成と授乳

乳房の分泌単位は分泌管に含まれる腺房。乳房はから構成され小管へ排出される。15〜20個の小管が集合して1本のとなり、へ至る。が産物を外部へ運ぶ。

乳房に作用するホルモン

分類 機能 ホルモン
細胞増殖促進 エストロゲン、プロラクチン、プロゲステロン、hCS
乳汁産生の開始 プロラクチン、hCS(エストロゲンは実際の乳汁産生を抑制する)
の収縮 オキシトシン、ADH(、antidiuretic hormone)
乳汁産生の維持 プロラクチン

乳汁分泌の機序

  1. : 蛋白質はER(小胞体、endoplasmic reticulum)で合成され、イオン(Ca²⁺、Pi)とラクトースがゴルジで付加される。水は浸透により小胞に入る。内容物はにより放出される。
  2. 免疫グロブリンの経細胞性・エンドサイトーシス。
  3. 脂質はで分泌される。
  4. 塩・水の経細胞性/。

授乳

flowchart TD
  A["乳頭<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suckling'>吸啜刺激</span>"] --> B["脊髄を経て視床下部へ伝達"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arcuate nucleus'>弓状核</span>からのドパミン放出抑制"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactation (milk secretion)'>乳汁分泌</span>刺激細胞へのドパミン抑制が解除"]
  D --> E["プロラクチン放出↑→乳汁産生刺激"]
  B --> F["オキシトシン産生↑"]
  F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoepithelial cells'>筋上皮細胞</span>収縮→乳汁の射出"]
  B --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gonadotropin-releasing hormone'>GnRH</span>放出抑制"]
  H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulation suppression'>排卵抑制</span>"]

💡 そのものが乳汁を乳房から押し出すのではなく、()の収縮こそが乳汁を射出する。 はオキシトシン放出のトリガーに過ぎない。

授乳中は乳頭からのが放出を抑制する——・↓により排卵が妨げられる。ただしヒトではこの効果はあまり顕著ではなく、女性は分娩後1か月ほどで妊娠しうる。

💡 授乳によるの実体は、視床下部の抑制である。 によるがKiss1ニューロンを抑制し、パルスの乱れ→パルス頻度低下→排卵前サージ欠如という経路で・無月経(性無月経)が生じる4。⚠️ ただし授乳そのもの(breastfeeding)と避妊法としての性無月経法(LAM)は同じではなく、LAMが有効であるためには完全母乳・生後6か月未満・無月経という条件をすべて満たす必要がある4。

経口避妊薬

エストロゲン+(プロゲステロン)併用、または単独:

  • ゴナドトロピン産生を抑制(負のフィードバック)
  • ・排卵を抑制
  • 卵管運動性・分泌を受精に不利な方向へ変化させる
  • 子宮の運動性・着床のための発達を抑制する
  • を精子の運動性に不利な性状に変化させる

まとめ

  • 妊娠のホルモン支持は第1三半期の黄体から後期の胎盤へと継投され、(黄体維持)とhCS(母体)が胎盤の主要産物となる。
  • 胎盤()はCYP17を欠くためアンドロゲンを合成できず、((S)産生)と(16水酸化)の協力を得て初めてエストロゲン(特に)が完成する——母体値は胎児の健全性の指標となる。
  • 分娩はCRH--コルチゾール系による[E]/[P4]比の上昇→のオキシトシン受容体増加→(頸管伸展→オキシトシン放出→子宮収縮)という正のフィードバックループで進行する。
  • 授乳は→視床下部でのドパミン抑制→プロラクチン↑(乳汁産生)とオキシトシン↑(収縮による射乳)という二重の反射で成立し、同時に抑制により排卵頻度を(部分的に)低下させる。

出典

  1. 1.A human in vivo model for the luteoplacental shift(Fertility and Sterility・1991)抄録で、卵子提供により妊娠したヒト卵巣機能不全患者9例(外因性エストラジオール・プロゲステロンを一定量投与)を追跡し、胎盤性ステロイド産生の開始は胚移植後平均25〜34日と推定されたこと、これは最終月経に基づく妊娠週数で第5週相当にあたり従来の推定より約3週早いことを確認した閲覧 2026-08-26
  2. 2.The hormonal control of parturition(Physiological Reviews・2024)ヒト分娩は機能的プロゲステロン作用消退、エストロゲン・炎症・プロスタグランジンなどの協調で進むこと閲覧 2026-08-26
  3. 3.Maternal plasma levels of oxytocin during physiological childbirth - a systematic review with implications for uterine contractions and central actions of oxytocin(BMC Pregnancy and Childbirth・2019)母体血オキシトシンは妊娠末期から分娩中に漸増し、出生時に大きな上昇を示すこと閲覧 2026-08-26
  4. 4.Lactational Amenorrhea: Neuroendocrine Pathways Controlling Fertility and Bone Turnover(International Journal of Molecular Sciences・2022)総説で、吸啜刺激による高プロラクチン血症が視床下部Kiss1ニューロンを抑制しGnRHのパルス放出を乱すこと、これによりLHパルス頻度低下と排卵前サージの欠如が生じ無排卵・無月経に至ること、乳汁分泌中の閉経回避(LAM)は条件を満たせば有効な避妊法となるが授乳のみでは不十分であることを確認した閲覧 2026-08-26