エストリオール

🧠 全体像：エストリオール estriol エストリオール（estriol） estriol（エストリオール） は、生体内in vivo 生体内（in vivo）in vivo（生体内） に存在する主要なエストロゲンの1つであり、エストラジオールと比較して受容体に対する結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） が弱く、速やかに受容体から解離する「短時間作用型・弱エストロゲン」である。この特性のため、子宮内膜細胞を持続的に刺激して肥厚させる作用が極めて弱い。特に膣錠や外用ゲル topical gel 外用ゲル（topical gel） topical gel（外用ゲル） として投与すると、腟粘膜vaginal mucosa 腟粘膜（vaginal mucosa）vaginal mucosa（腟粘膜） や下部尿路組織に局所的に作用して重層扁平上皮 stratified squamous epithelium 重層扁平上皮（stratified squamous epithelium） stratified squamous epithelium（重層扁平上皮） の成熟や自浄作用 self-cleaning mechanism 自浄作用（self-cleaning mechanism） self-cleaning mechanism（自浄作用） を回復させつ furuncle せつ（furuncle） furuncle（せつ） つ、全身への移行はごく微量にとどまる。そのため、萎縮性腟炎atrophic vaginitis萎縮性腟炎（atrophic vaginitis）atrophic vaginitis（萎縮性腟炎）や閉経関連尿路生殖器症候群 genitourinary syndrome of menopause 閉経関連尿路生殖器症候群（genitourinary syndrome of menopause） genitourinary syndrome of menopause（閉経関連尿路生殖器症候群） （GSM）に伴う局所不快感に対して、黄体ホルモンprogesterone 黄体ホルモン（progesterone）progesterone（黄体ホルモン） の併用を要さずに安全に使用できる第一選択の局所ホルモン製剤として広く用いられている。

薬効群の中での位置づけ

エストロゲン製剤estrogen preparation エストロゲン製剤（estrogen preparation）estrogen preparation（エストロゲン製剤） は、作用強度、受容体結合receptor binding 受容体結合（receptor binding）receptor binding（受容体結合） 特性、および全身移行 systemic absorption 全身移行（systemic absorption） systemic absorption（全身移行） の程度によって使い分けられる。

更年期障害menopausal disorder 更年期障害（menopausal disorder）menopausal disorder（更年期障害） の治療において、ホットフラッシュhot flashes ホットフラッシュ（hot flashes）hot flashes（ホットフラッシュ） などの全身症状がなく腟乾燥 vaginal dryness 腟乾燥（vaginal dryness） vaginal dryness（腟乾燥） 感や性交痛 dyspareunia性交痛（dyspareunia） dyspareunia（性交痛）、排尿障害voiding dysfunction 排尿障害（voiding dysfunction）voiding dysfunction（排尿障害） などの局所症状が主訴 chief complaint 主訴（chief complaint） chief complaint（主訴） である場合、全身性ホルモン補充療法 hormone replacement therapy (HRT) ホルモン補充療法（hormone replacement therapy (HRT)） hormone replacement therapy (HRT)（ホルモン補充療法） （HRT）を行うよりも、局所エストリオール estriol エストリオール（estriol） estriol（エストリオール） 製剤単独での治療が推奨される¹。

機序

エストリオールestriol エストリオール（estriol）estriol（エストリオール） は、標的細胞target cell 標的細胞（target cell）target cell（標的細胞） 内のエストロゲン受容体 estrogen receptor (ER) エストロゲン受容体（estrogen receptor (ER)） estrogen receptor (ER)（エストロゲン受容体） に結合して複合体を形成し、核内へ移行して標的遺伝子 target gene 標的遺伝子（target gene） target gene（標的遺伝子） の転写を調節する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='estriol'>エストリオール</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topical (local) administration'>局所投与</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vaginal tablet (pessary)'>腟錠</span>等）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vaginal mucosa'>腟粘膜</span>上皮細胞の受容体に結合"]
    B --> C["上皮細胞の増殖と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratified squamous epithelialization'>重層扁平上皮化</span>の回復"]
    C --> D["表層細胞内の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycogen accumulation'>グリコーゲン蓄積</span>の亢進"]
    D --> E["剥離した上皮のグリコーゲンを常在菌（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lactobacillus'>乳酸桿菌</span>）が分解"]
    E --> F["乳酸の産生により腟内が酸性環境（pH 3.5〜4.5）へ正常化"]
    F --> G["病原細菌の増殖抑制（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='self-cleaning mechanism'>自浄作用</span>の回復）と組織弾性の改善"]

エストリオールestriol エストリオール（estriol）estriol（エストリオール） が子宮内膜増殖 endometrial hyperplasia 子宮内膜増殖（endometrial hyperplasia） endometrial hyperplasia（子宮内膜増殖） をほとんど起こさない理由は、受容体との結合維持時間が短いためである。子宮内膜細胞のDNA合成および細胞分裂 cell division 細胞分裂（cell division） cell division（細胞分裂） を誘導するには受容体複合体が核内に長時間（約12時間以上）留まる必要があるが、エストリオールestriol エストリオール（estriol）estriol（エストリオール） は短時間で解離するため、内膜の増殖期 proliferative phase 増殖期（proliferative phase） proliferative phase（増殖期） 変化を誘発しにくい²。一方、腟粘膜vaginal mucosa 腟粘膜（vaginal mucosa）vaginal mucosa（腟粘膜） の成熟には短い受容体刺激で十分なため、選択的な局所治療効果が発揮される。

薬物動態

• 局所投与topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与） （腟錠vaginal tablet (pessary)腟錠（vaginal tablet (pessary)）vaginal tablet (pessary)（腟錠）・外用ゲルtopical gel外用ゲル（topical gel）topical gel（外用ゲル））：腟粘膜 vaginal mucosa 腟粘膜（vaginal mucosa） vaginal mucosa（腟粘膜） から速やかに吸収されるが、局所組織で高濃度を維持しつつ、循環血中への移行量はごくわずかである。血清エストリオール estriol エストリオール（estriol） estriol（エストリオール） 濃度は投与後に一過性の小さなピークを示した後に速やかに消失し、血中エストラジオール濃度やエストロン estrone エストロン（estrone） estrone（エストロン） 濃度に有意な変動を与えない²。
• 経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）：消化管から良好に吸収されるが、腸管壁gut wall 腸管壁（gut wall）gut wall（腸管壁） および肝臓で広範な初回通過効果 first-pass effect 初回通過効果（first-pass effect） first-pass effect（初回通過効果） を受け、大部分が不活性なグルクロン酸抱合体 glucuronide conjugate グルクロン酸抱合体（glucuronide conjugate） glucuronide conjugate（グルクロン酸抱合体） および硫酸抱合 sulfation 硫酸抱合（sulfation） sulfation（硫酸抱合） 体へ速やかに代謝される。全身の生理活性エストロゲン作用は極めて低い。
• 排泄：抱合代謝物 conjugated metabolite 抱合代謝物（conjugated metabolite） conjugated metabolite（抱合代謝物） として主に尿中に排泄される。一部は胆汁中に分泌されて腸肝循環 Enterohepatic circulation 腸肝循環（Enterohepatic circulation） Enterohepatic circulation（腸肝循環） を受ける。

適応

1. 萎縮性腟炎atrophic vaginitis萎縮性腟炎（atrophic vaginitis）atrophic vaginitis（萎縮性腟炎）（閉経後腟萎縮 vaginal atrophy腟萎縮（vaginal atrophy） vaginal atrophy（腟萎縮）、老人性腟炎 vaginitis腟炎（vaginitis） vaginitis（腟炎））：
   • 閉経や卵巣機能不全に伴うエストロゲン低下により、腟壁が薄く乾燥し、炎症や接触出血 contact bleeding接触出血（contact bleeding） contact bleeding（接触出血）、性交痛dyspareunia性交痛（dyspareunia）dyspareunia（性交痛）、帯下leukorrhea 帯下（leukorrhea）leukorrhea（帯下） 異常を呈する病態の改善³。
2. 閉経関連尿路生殖器症候群genitourinary syndrome of menopause 閉経関連尿路生殖器症候群（genitourinary syndrome of menopause）genitourinary syndrome of menopause（閉経関連尿路生殖器症候群） （GSM）：
   • 外陰部vulva 外陰部（vulva）vulva（外陰部） 掻痒感 itch掻痒感（itch） itch（掻痒感）、灼熱感、頻尿、排尿時痛dysuria排尿時痛（dysuria）dysuria（排尿時痛）、再発性尿路感染症の予防および改善¹。
3. 子宮頸管炎cervicitis 子宮頸管炎（cervicitis）cervicitis（子宮頸管炎） 並びに子宮腟部びらん：
   • 局所組織の修復促進と自浄作用 self-cleaning mechanism 自浄作用（self-cleaning mechanism） self-cleaning mechanism（自浄作用） の回復。
4. 子宮脱uterine prolapse子宮脱（uterine prolapse）uterine prolapse（子宮脱）・性器脱genital prolapse 性器脱（genital prolapse）genital prolapse（性器脱） の保存的管理 conservative management保存的管理（conservative management） conservative management（保存的管理）：
   • ペッサリーpessary ペッサリー（pessary）pessary（ペッサリー） 装着に伴う腟壁潰瘍の予防および治療。

用法・用量

• 腟錠vaginal tablet (pessary)腟錠（vaginal tablet (pessary)）vaginal tablet (pessary)（腟錠）：
  • 通常、成人にはエストリオール estriol エストリオール（estriol） estriol（エストリオール） として1回0.5mgを1日1回、就寝前に腟深部に挿入する。
  • 急性期の症状改善（通常1〜2週間）が得られた後は、週2回などの間欠的投与へ減量して維持療法を行う。
• 経口錠：
  • 通常、成人に1回0.5〜1mgを1日1〜2回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。症状に応じて適宜増減する。

禁忌・注意

禁忌

• エストロゲン依存性estrogen-dependent エストロゲン依存性（estrogen-dependent）estrogen-dependent（エストロゲン依存性） 悪性腫瘍（乳癌、子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌））の既往または疑いがある患者。
• 診断の確定していない異常性器出血 abnormal genital bleeding 異常性器出血（abnormal genital bleeding） abnormal genital bleeding（異常性器出血） のある患者（子宮内膜悪性病変 Malignant Lesions 悪性病変（Malignant Lesions） Malignant Lesions（悪性病変） の除外が先決である）。
• 重篤な肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） のある患者。
• 本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者。
• 妊婦または妊娠している可能性のある女性。

使用上の注意

⚠️ 乳癌既往患者での運用：局所エストロゲン療法は全身移行 systemic absorption 全身移行（systemic absorption） systemic absorption（全身移行） が微量であるが、アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitor アロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor）aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬） などの内分泌療法 endocrine therapy 内分泌療法（endocrine therapy） endocrine therapy（内分泌療法） 中のがんサバイバーにおいては、わずかな血中濃度上昇が問題視される場合がある。非ホルモン性 hormonal ホルモン性（hormonal） hormonal（ホルモン性） 保湿剤 moisturizer 保湿剤（moisturizer） moisturizer（保湿剤） や潤滑ゼリーを第一選択とし、難治例での局所使用は腫瘍内科 medical oncology 腫瘍内科（medical oncology） medical oncology（腫瘍内科） 医との慎重な連携のもとで検討される¹。

⚠️ 不正性器出血abnormal genital bleeding 不正性器出血（abnormal genital bleeding）abnormal genital bleeding（不正性器出血） の精査：本剤投与中に予期せぬ性器出血が生じた場合は、薬剤の影響と速断せず、経腟超音波検査transvaginal ultrasonography, TVUS 経腟超音波検査（transvaginal ultrasonography, TVUS）transvaginal ultrasonography, TVUS（経腟超音波検査） や子宮内膜細胞診・組織診histology 組織診（histology）histology（組織診） を行い、子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia 子宮内膜増殖症（endometrial hyperplasia）endometrial hyperplasia（子宮内膜増殖症） や子宮体癌 endometrial cancer 子宮体癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮体癌） を確実に除外する。

副作用

局所投与topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与） における忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） は極めて良好である³。

• 局所症状：投与初期の一過性の腟灼熱感、局所刺激感、掻痒感itch掻痒感（itch）itch（掻痒感）、帯下leukorrhea 帯下（leukorrhea）leukorrhea（帯下） の増加。上皮の成熟に伴い自然軽快することが多い。
• 過敏症状：発疹、接触皮膚炎contact dermatitis接触皮膚炎（contact dermatitis）contact dermatitis（接触皮膚炎）。
• 全身性・内分泌症状：少量の不正出血 abnormal uterine bleeding不正出血（abnormal uterine bleeding） abnormal uterine bleeding（不正出血）、消退出血withdrawal bleeding消退出血（withdrawal bleeding）withdrawal bleeding（消退出血）、乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感）・圧痛、下腹部痛、悪心（経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 時や過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与） 時にみられることがある）。

まとめ

• エストリオールestriol エストリオール（estriol）estriol（エストリオール） （E3）は、受容体結合receptor binding 受容体結合（receptor binding）receptor binding（受容体結合） 時間が短く子宮内膜刺激性が極めて弱い短時間作用型エストロゲンである。
• 腟錠vaginal tablet (pessary) 腟錠（vaginal tablet (pessary)）vaginal tablet (pessary)（腟錠） を中心とした局所投与 topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration） topical (local) administration（局所投与） により、血中濃度を上げることなく腟粘膜 vaginal mucosa 腟粘膜（vaginal mucosa） vaginal mucosa（腟粘膜） の重層扁平上皮化 stratified squamous epithelialization 重層扁平上皮化（stratified squamous epithelialization） stratified squamous epithelialization（重層扁平上皮化） と酸性環境（自浄作用self-cleaning mechanism自浄作用（self-cleaning mechanism）self-cleaning mechanism（自浄作用））を回復させる。
• 閉経後萎縮性腟炎 atrophic vaginitis 萎縮性腟炎（atrophic vaginitis） atrophic vaginitis（萎縮性腟炎） やGSMの局所症状に対する標準的治療薬であり、全身HRTと異なり黄体ホルモン progesterone 黄体ホルモン（progesterone） progesterone（黄体ホルモン） 併用が不要である。
• 乳癌既往や未診断出血の除外など、エストロゲン製剤estrogen preparation エストロゲン製剤（estrogen preparation）estrogen preparation（エストロゲン製剤） としての基本的禁忌に留意して運用する。