カルビマゾール

🧠 全体像：カルビマゾール carbimazole カルビマゾール（carbimazole） carbimazole（カルビマゾール） は、体内で速やかにチアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）へ変換されて作用するチオアミド系抗甲状腺薬 thioamide antithyroid drug チオアミド系抗甲状腺薬（thioamide antithyroid drug） thioamide antithyroid drug（チオアミド系抗甲状腺薬） のプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） である。甲状腺ペルオキシダーゼthyroid peroxidase, TPO 甲状腺ペルオキシダーゼ（thyroid peroxidase, TPO）thyroid peroxidase, TPO（甲状腺ペルオキシダーゼ） を阻害して新規甲状腺ホルモンの合成を止める。英国をはじめとする欧州諸国や英連邦諸国においてバセドウ病Graves diseaseバセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病）による甲状腺機能亢進症の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） として広く処方されている。日本や米国では活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） であるチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） （メチマゾールmethimazoleメチマゾール（methimazole）methimazole（メチマゾール））が直接用いられるが、薬理作用pharmacological action 薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用） や臨床的注意点（無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） や催奇形性、肝障害）はチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） と本質的に共通である。

薬効群の中での位置づけ

甲状腺機能亢進症に対する薬物療法は、チオアミド系抗甲状腺薬thioamide antithyroid drug チオアミド系抗甲状腺薬（thioamide antithyroid drug）thioamide antithyroid drug（チオアミド系抗甲状腺薬） （カルビマゾールcarbimazoleカルビマゾール（carbimazole）carbimazole（カルビマゾール）、チアマゾールthiamazoleチアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール）、プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル））が中心となる。

カルビマゾールcarbimazole カルビマゾール（carbimazole）carbimazole（カルビマゾール） は経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） 後、生体内in vivo 生体内（in vivo）in vivo（生体内） でほぼ完全にチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） へと加水分解される。そのため、力価比（カルビマゾールcarbimazole カルビマゾール（carbimazole）carbimazole（カルビマゾール） 約15 mg ＝ チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） 約10 mg）を換算すれば、チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） と同一の臨床効果が得られる。

機序

カルビマゾールcarbimazole カルビマゾール（carbimazole）carbimazole（カルビマゾール） 自体には抗甲状腺作用がなく、生体内in vivo 生体内（in vivo）in vivo（生体内） でカルボエトキシ基が切断されて活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） チアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） となることで薬効を発揮する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbimazole'>カルビマゾール</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GI absorption'>消化管吸収</span>および血流中で速やかに加水分解"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamazole'>チアマゾール</span>が生成<br>（10 mg <span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbimazole'>カルビマゾール</span> ≒ 6 mg <span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamazole'>チアマゾール</span>）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid follicular cell'>甲状腺濾胞細胞</span>内に選択的に濃縮"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid peroxidase, TPO'>甲状腺ペルオキシダーゼ</span>（TPO）を阻害"]
    E --> F["ヨウ素の酸化および<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organification'>有機化</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine residue'>チロシン残基</span>への結合）を阻害"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoiodotyrosine, MIT'>モノヨードチロシン</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diiodotyrosine, DIT'>ジヨードチロシン</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='coupling reaction'>カップリング反応</span>を阻害"]
    F --> H["新規の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroxine, T4'>サイロキシン</span>（T4）および<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='triiodothyronine, T3'>トリヨードサイロニン</span>（T3）合成が低下"]
    G --> H
    H --> I["甲状腺内に貯蔵された既存ホルモン枯渇後<br>（2〜4週間）に血中ホルモン値が低下"]

ヨウ化物iodide ヨウ化物（iodide）iodide（ヨウ化物） の甲状腺内への能動輸送（ナトリウム・ヨウ素共輸送体sodium-iodide symporterナトリウム・ヨウ素共輸送体（sodium-iodide symporter）sodium-iodide symporter（ナトリウム・ヨウ素共輸送体））や、すでに濾胞腔内のコロイド colloid コロイド（colloid） colloid（コロイド） に蓄積されているサイログロブリン thyroglobulin, Tg サイログロブリン（thyroglobulin, Tg） thyroglobulin, Tg（サイログロブリン） からのホルモン放出は阻害しない。そのため、投与開始から臨床効果の発現までには数週間のタイムラグを要する。

薬物動態

適応

1. バセドウ病Graves diseaseバセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病）による甲状腺機能亢進症の寛解導入および維持療法
2. 中毒性多結節性甲状腺腫toxic multinodular goiter中毒性多結節性甲状腺腫（toxic multinodular goiter）toxic multinodular goiter（中毒性多結節性甲状腺腫）や自律性機能性甲状腺結節 autonomously functioning thyroid nodule 自律性機能性甲状腺結節（autonomously functioning thyroid nodule） autonomously functioning thyroid nodule（自律性機能性甲状腺結節） における機能正常化
3. 甲状腺切除thyroidectomy 甲状腺切除（thyroidectomy）thyroidectomy（甲状腺切除） 術前の前処置 preparation (pretreatment); conditioning (transplantation) 前処置（preparation (pretreatment); conditioning (transplantation)） preparation (pretreatment); conditioning (transplantation)（前処置） （甲状腺機能を正常化させて術中クリーゼを防ぐ）
4. 放射性ヨウ素内用療法radioactive iodine, RAI 放射性ヨウ素内用療法（radioactive iodine, RAI）radioactive iodine, RAI（放射性ヨウ素内用療法） の前後における甲状腺機能の安定化

用法・用量

成人の初期投与量は、甲状腺機能亢進の程度に応じてカルビマゾール carbimazole カルビマゾール（carbimazole） carbimazole（カルビマゾール） 1日20〜60 mgを1〜3回に分割経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する²。通常、投与開始後3〜6週間で甲状腺機能が正常化に向かうため、遊離T4および遊離T3 free T3 遊離T3（free T3） free T3（遊離T3） 値の改善を確認しながら徐々に減量し、1日5〜15 mgの維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） へ移行する。維持療法は12〜18か月間継続し、TSH受容体抗体TSH receptor antibody TSH受容体抗体（TSH receptor antibody）TSH receptor antibody（TSH受容体抗体） （TRAb）の陰性化などを確認して休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） を検討する。

禁忌・注意

• 無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） または重篤な骨髄抑制の既往：本剤または他のチオアミド系 thioamide チオアミド系（thioamide） thioamide（チオアミド系） 薬剤による重篤な血液障害 blood disorder 血液障害（blood disorder） blood disorder（血液障害） の既往がある患者には再投与禁忌である。
• 重篤な肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）：肝不全の既往がある患者では慎重な判断を要する。
• 急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎） の既往：カルビマゾール carbimazole カルビマゾール（carbimazole） carbimazole（カルビマゾール） またはチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） 投与後に急性膵炎 acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎） を発症した患者では再投与禁忌である（再投与により急速に再発し致死的となる恐れがある）²。
• 妊娠第1三半期first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） （器官形成期organogenesis period器官形成期（organogenesis period）organogenesis period（器官形成期））：胎児頭皮欠損 aplasia cutis congenita of the scalp 頭皮欠損（aplasia cutis congenita of the scalp） aplasia cutis congenita of the scalp（頭皮欠損） 症や後鼻孔閉鎖 choanal atresia後鼻孔閉鎖（choanal atresia） choanal atresia（後鼻孔閉鎖）、食道閉鎖esophageal atresia 食道閉鎖（esophageal atresia）esophageal atresia（食道閉鎖） などの先天異常 congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常） （カルビマゾールcarbimazoleカルビマゾール（carbimazole）carbimazole（カルビマゾール）／チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） 胎児症）のリスクが報告されている。妊娠初期に抗甲状腺薬 antithyroid drug 抗甲状腺薬（antithyroid drug） antithyroid drug（抗甲状腺薬） が必要な場合は、プロピルチオウラシルpropylthiouracil プロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル） への変更を考慮する¹。
• 交差反応性cross-reactivity交差反応性（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応性）：カルビマゾール carbimazole カルビマゾール（carbimazole） carbimazole（カルビマゾール） で重篤な副作用（無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） や血管炎）を起こした症例に対し、チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） へ切り替えることは厳禁である（活性本体active moiety 活性本体（active moiety）active moiety（活性本体） が同一であるため）。またプロピルチオウラシル propylthiouracil プロピルチオウラシル（propylthiouracil） propylthiouracil（プロピルチオウラシル） との間にも一定の交差アレルギー cross-allergy (cross-reactivity) 交差アレルギー（cross-allergy (cross-reactivity)） cross-allergy (cross-reactivity)（交差アレルギー） （約50%）が存在するため、放射性ヨウ素治療radioactive iodine therapy 放射性ヨウ素治療（radioactive iodine therapy）radioactive iodine therapy（放射性ヨウ素治療） や手術への移行を優先する。

副作用

カルビマゾールcarbimazole カルビマゾール（carbimazole）carbimazole（カルビマゾール） の副作用プロファイルはチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） と一致する。

1. 無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） （好中球数 < 500/μL）：発生頻度は0.2〜0.5%と稀であるが、致死的な感染症を招く重篤な副作用である¹³。投与開始後2〜3か月以内に好発する。発熱や咽頭痛 sore throat 咽頭痛（sore throat） sore throat（咽頭痛） などの初期症状が出現した場合は直ちに服薬を中止させ、緊急で白血球分画 differential 白血球分画（differential） differential（白血球分画） を含む血液検査を実施する。
2. 皮疹・掻痒：比較的頻度が高く（約5%）、軽微な蕁麻疹や丘疹は抗ヒスタミン薬の併用で軽快することもあるが、重症薬疹severe cutaneous adverse reaction (SCAR) 重症薬疹（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症薬疹） への進展に注意する。
3. 肝障害：主として胆汁うっ滞性黄疸 cholestatic jaundice 胆汁うっ滞性黄疸（cholestatic jaundice） cholestatic jaundice（胆汁うっ滞性黄疸） を呈する（プロピルチオウラシルpropylthiouracil プロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル） が劇症肝炎 fulminant hepatitis 劇症肝炎（fulminant hepatitis） fulminant hepatitis（劇症肝炎） 様・肝細胞障害型hepatocellular (injury) pattern 肝細胞障害型（hepatocellular (injury) pattern）hepatocellular (injury) pattern（肝細胞障害型） を呈しやすいのと対照的である）。
4. 関節痛・関節炎：多発性関節痛が出現することがあり、抗好中球細胞質抗体antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) 抗好中球細胞質抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)）antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)（抗好中球細胞質抗体） （ANCA）関連血管炎の鑑別を要する。

まとめ

• カルビマゾールcarbimazole カルビマゾール（carbimazole）carbimazole（カルビマゾール） は生体内 in vivo 生体内（in vivo） in vivo（生体内） でチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） へ変換されて作用するプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） であり、欧州諸国などでバセドウ病 Graves disease バセドウ病（Graves disease） Graves disease（バセドウ病） 治療の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） として用いられる。
• 甲状腺ペルオキシダーゼthyroid peroxidase, TPO 甲状腺ペルオキシダーゼ（thyroid peroxidase, TPO）thyroid peroxidase, TPO（甲状腺ペルオキシダーゼ） を阻害してホルモン合成を抑制するが、既存ホルモンの放出は阻害しないため効果発現まで2〜4週間を要する。
• 10 mgのカルビマゾール carbimazole カルビマゾール（carbimazole） carbimazole（カルビマゾール） が約6 mgのチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） に相当する。
• 最も警戒すべき副作用は無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） であり、発熱・咽頭痛sore throat 咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛） 出現時の即時受診・血算測定を患者に徹底指導する。妊娠第1三半期first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） の器官形成期 organogenesis period 器官形成期（organogenesis period） organogenesis period（器官形成期） には先天異常 congenital anomalies 先天異常（congenital anomalies） congenital anomalies（先天異常） リスクに留意する。