ペントキシベリン

🧠 全体像：ペントキシベリン pentoxyverine ペントキシベリン（pentoxyverine） pentoxyverine（ペントキシベリン） は、デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）と同じくオピオイド受容体opioid receptor オピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体） を介さない中枢性鎮咳薬 centrally acting antitussive中枢性鎮咳薬（centrally acting antitussive） centrally acting antitussive（中枢性鎮咳薬）でありながら、機序の力点が異なる薬である。中枢のσ1受容体 sigma-1 receptor σ1受容体（sigma-1 receptor） sigma-1 receptor（σ1受容体） を介した咳中枢 cough center 咳中枢（cough center） cough center（咳中枢） 抑制に加えて、末梢の副交感神経終末にアトロピン様 atropine-like アトロピン様（atropine-like） atropine-like（アトロピン様） の抗コリン作用 anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用）を持つ点が特徴で、その結果として禁忌・副作用のプロファイルが「気道分泌airway secretion 気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌） を抑える抗コリン薬 anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬）」に近い顔つきになる——緑内障・尿閉リスクが禁忌に入るのは、鎮咳薬antitussive 鎮咳薬（antitussive）antitussive（鎮咳薬） としては珍しい構成である。

薬効群の中での位置づけ

同じ「中枢性・非オピオイド」の鎮咳薬 antitussive 鎮咳薬（antitussive） antitussive（鎮咳薬） でも、標的とする受容体・随伴する副作用の系統が異なる。

💡 「非オピオイドだから禁忌が少ない」とは限らない。 ペントキシベリンpentoxyverine ペントキシベリン（pentoxyverine）pentoxyverine（ペントキシベリン） は依存性・呼吸抑制こそ問題にならないが、抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） のために閉塞隅角緑内障 angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma） angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） や前立腺肥大 benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大（benign prostatic hyperplasia (BPH)） benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大） による尿閉リスクのある患者では慎重にならざるを得ない。鎮咳薬antitussive 鎮咳薬（antitussive）antitussive（鎮咳薬） を「オピオイド系opioid system オピオイド系（opioid system）opioid system（オピオイド系） か否か」だけで安全性を判断してはいけない好例である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pentoxyverine'>ペントキシベリン</span>を内服"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus tractus solitarius (NTS)'>延髄孤束核</span>周囲の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sigma receptor'>σ受容体</span>を作動"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cough reflex'>咳反射</span>の中枢統合を抑制"]
    A --> D["末梢の副交感神経終末に作用"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atropine'>アトロピン</span>に近い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway secretion'>気道分泌</span>の減少・平滑筋の軽度弛緩"]
    C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cough reflex'>咳反射</span>の閾値上昇（鎮咳）"]
    F --> G
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated intraocular pressure'>眼圧上昇</span>・尿閉などの抗コリン性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='side-effect risk'>副作用リスク</span>"]

💡 σ1受容体sigma-1 receptor σ1受容体（sigma-1 receptor）sigma-1 receptor（σ1受容体） 作動薬としての鎮咳作用は、モルモットguinea pig モルモット（guinea pig）guinea pig（モルモット） の動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） で裏づけられている。 ペントキシベリンpentoxyverine ペントキシベリン（pentoxyverine）pentoxyverine（ペントキシベリン） （カルベタペンタンcarbetapentaneカルベタペンタン（carbetapentane）carbetapentane（カルベタペンタン））はσ1受容体 sigma-1 receptor σ1受容体（sigma-1 receptor） sigma-1 receptor（σ1受容体） への結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） を持ち、クエン酸誘発咳モデルで用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） に咳を抑制することが示されている²。

薬物動態

適応

⚠️ 喘息による咳嗽・呼吸不全には禁忌である。 これは鎮咳薬 antitussive 鎮咳薬（antitussive） antitussive（鎮咳薬） 全般に共通する注意点だが、ペントキシベリンpentoxyverine ペントキシベリン（pentoxyverine）pentoxyverine（ペントキシベリン） ではフランスの添付文書上も明示的な禁忌として扱われている——気道分泌 airway secretion 気道分泌（airway secretion） airway secretion（気道分泌） 物の喀出 Expectoration 喀出（Expectoration） Expectoration（喀出） や気道防御としての咳を薬理学的に止めてしまうことが害になりうるためである。

用法・用量

禁忌・注意

• 禁忌：本剤成分に対する過敏症、呼吸不全、喘息性咳嗽asthmatic cough喘息性咳嗽（asthmatic cough）asthmatic cough（喘息性咳嗽）、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） のリスクがある患者、尿道前立腺疾患urethroprostatic disorder 尿道前立腺疾患（urethroprostatic disorder）urethroprostatic disorder（尿道前立腺疾患） による尿閉のリスクがある患者——後2者は抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） を反映した禁忌である
• 併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） に準じる注意：アルコールは鎮静作用 sedative effect 鎮静作用（sedative effect） sedative effect（鎮静作用） を増強し、運転・機械操作能力を低下させる
• 他の鎮静系薬剤との併用で中枢神経抑制 central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制） 作用が増強しうる
• 標準用量で効果不十分な場合は増量せず、臨床的に再評価する（原因治療を優先する）
• 去痰薬expectorant (mucolytic)去痰薬（expectorant (mucolytic)）expectorant (mucolytic)（去痰薬）・粘液溶解薬mucolytic 粘液溶解薬（mucolytic）mucolytic（粘液溶解薬） との併用は論理的でない（痰を出しやすくする薬と咳を止める薬を同時に使う矛盾）

副作用

まとめ

• オピオイド受容体opioid receptor オピオイド受容体（opioid receptor）opioid receptor（オピオイド受容体） を介さずσ受容体 sigma receptor σ受容体（sigma receptor） sigma receptor（σ受容体） を介して咳中枢 cough center 咳中枢（cough center） cough center（咳中枢） を抑制する非麻薬性鎮咳薬 antitussive 鎮咳薬（antitussive） antitussive（鎮咳薬） だが、末梢の副交感神経終末へのアトロピン様 atropine-like アトロピン様（atropine-like） atropine-like（アトロピン様） 抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） も併せ持つ。
• 禁忌は成分過敏症・呼吸不全・喘息性咳嗽asthmatic cough 喘息性咳嗽（asthmatic cough）asthmatic cough（喘息性咳嗽） に加え、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） リスク・尿閉リスクという抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） に準じた項目が入る点が他の中枢性鎮咳薬 centrally acting antitussive 中枢性鎮咳薬（centrally acting antitussive） centrally acting antitussive（中枢性鎮咳薬） と異なる。
• 適応は乾性咳嗽 dry cough 乾性咳嗽（dry cough） dry cough（乾性咳嗽） の対症療法に限られ、6歳未満には使用せず、5日を超える継続使用は医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） の再評価を要する。
• 高齢者・肝機能低下患者では初回用量を半量に減らす。
• アルコール・他の鎮静薬との併用で中枢神経抑制 central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制） が増強するため注意する。