エチルモルヒネ

🧠 全体像：エチルモルヒネ（別名ジオニン）は、コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） の3位メトキシ基をエトキシ基に置き換えただけのコデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） の近縁半合成オピオイド semisynthetic opioid半合成オピオイド（semisynthetic opioid） semisynthetic opioid（半合成オピオイド）であり、薬理学的な立ち位置もコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） とほぼ重なる——弱いμオピオイド作動薬として延髄咳中枢 medullary cough center 延髄咳中枢（medullary cough center） medullary cough center（延髄咳中枢） を抑制し、CYP2D6でO-脱エチル化 O-deethylation O-脱エチル化（O-deethylation） O-deethylation（O-脱エチル化） されて初めて強い活性を持つモルヒネが生じるプロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） 的な性質を持つ。したがって、コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） で問題になるCYP2D6超高速代謝者 ultrarapid metabolizer 超高速代謝者（ultrarapid metabolizer） ultrarapid metabolizer（超高速代謝者） でのモルヒネ過量やオピオイド関連の依存・呼吸抑制のリスクは、エチルモルヒネにもそのまま当てはまる。多くの国で医療用麻薬 narcotic 医療用麻薬（narcotic） narcotic（医療用麻薬） に指定されており、現在の臨床での位置づけはコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） 系鎮咳薬 antitussive 鎮咳薬（antitussive） antitussive（鎮咳薬） と同様に限定的である。

薬効群の中での位置づけ

中枢性・オピオイド系opioid system オピオイド系（opioid system）opioid system（オピオイド系） 鎮咳薬 antitussive 鎮咳薬（antitussive） antitussive（鎮咳薬） の中では、コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） と構造・代謝経路がもっとも近い薬剤である。

⚠️ 「コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） で起きる問題は、エチルモルヒネでもほぼそのまま起こりうる」と考えるのが安全である。 両者とも弱オピオイド weak opioids 弱オピオイド（weak opioids） weak opioids（弱オピオイド） 前駆体としてCYP2D6依存性の活性化を受けるため、CYP2D6超高速代謝者 ultrarapid metabolizer 超高速代謝者（ultrarapid metabolizer） ultrarapid metabolizer（超高速代謝者） では通常量でもモルヒネ濃度が過度に上昇しうる。この理由から、エチルモルヒネは閉塞性睡眠時無呼吸 obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA） obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） のある小児や扁桃摘出術 tonsillectomy扁桃摘出術（tonsillectomy） tonsillectomy（扁桃摘出術）・アデノイド切除術adenoidectomy アデノイド切除術（adenoidectomy）adenoidectomy（アデノイド切除術） を予定する小児には禁忌とされている——コデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） の小児使用 pediatric use 小児使用（pediatric use） pediatric use（小児使用） 制限と同じ論理である。

機序

flowchart TD
    A["エチルモルヒネを内服"] --> B["弱い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μオピオイド受容体</span>作動として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medullary cough center'>延髄咳中枢</span>を直接抑制"]
    A --> C["肝CYP2D6で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='O-deethylation'>O-脱エチル化</span>"]
    C --> D["モルヒネへ変換（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>）"]
    D --> E["モルヒネが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μオピオイド受容体</span>を強く作動"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cough reflex'>咳反射</span>の閾値上昇（鎮咳）"]
    E --> F
    E --> G["便秘・呼吸抑制・依存など通常のオピオイド副作用"]

💡 コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） と同じ「プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） 的活性化」の型に当てはまる。 エチルモルヒネ自体にも弱いオピオイド作動性はあるが、臨床的に意味のある鎮咳・鎮痛効果の多くはCYP2D6で生成されるモルヒネに依存すると考えられている。そのため、CYP2D6の活性 poor/normal/ultrarapid metabolizer 活性（poor/normal/ultrarapid metabolizer） poor/normal/ultrarapid metabolizer（活性） によって同じ用量でも効果と副作用の強さが大きく変動する——この個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） は薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 試験でも、モルヒネ・モルヒネ-6-グルクロン酸抱合体 glucuronide conjugate グルクロン酸抱合体（glucuronide conjugate） glucuronide conjugate（グルクロン酸抱合体） の尿中回収量に9倍という大きなばらつきとして確認されている¹。

適応

用法・用量

禁忌・注意

• 禁忌：本剤成分への過敏症、呼吸抑制
• CYP2D6超高速代謝者 ultrarapid metabolizer超高速代謝者（ultrarapid metabolizer） ultrarapid metabolizer（超高速代謝者）：通常量でもモルヒネ濃度が過度に上昇し、過量のリスクがある
• 閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） のある小児、扁桃摘出術tonsillectomy扁桃摘出術（tonsillectomy）tonsillectomy（扁桃摘出術）・アデノイド切除術adenoidectomy アデノイド切除術（adenoidectomy）adenoidectomy（アデノイド切除術） を予定する小児（0〜18歳）：術後のオピオイド関連死亡例が問題となったコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） と同型のリスクがあるため禁忌
• 他のCNS抑制薬（ベンゾジアゼピン、バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）、他のオピオイド、鎮静性抗ヒスタミン薬など）・アルコールとの併用：鎮静・呼吸抑制・昏睡・死亡のリスクが増す
• P2Y12阻害薬P2Y12 inhibitor P2Y12阻害薬（P2Y12 inhibitor）P2Y12 inhibitor（P2Y12阻害薬） （クロピドグレルclopidogrel クロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル） など）との併用：オピオイドによる消化管運動 GI motility 消化管運動（GI motility） GI motility（消化管運動） 低下が薬剤の吸収を遅らせ、抗血小板antiplatelet 抗血小板（antiplatelet）antiplatelet（抗血小板） 効果が減弱しうる²
• 多くの国で医療用麻薬 narcotic 医療用麻薬（narcotic） narcotic（医療用麻薬） に指定されており、処方・保管・廃棄に麻薬管理上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） がかかる
• 耐性・身体依存physical dependence身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存）・精神依存psychological dependence 精神依存（psychological dependence）psychological dependence（精神依存） が生じうる

副作用

歴史的な位置づけ

エチルモルヒネは「ジオニン」の名で、かつて眼科領域でも角膜浮腫 corneal edema角膜浮腫（corneal edema） corneal edema（角膜浮腫）・角膜潰瘍後の混濁 opacity (turbidity) 混濁（opacity (turbidity)） opacity (turbidity)（混濁） に対しリンパ流 lymph flow リンパ流（lymph flow） lymph flow（リンパ流） を促し組織修復 tissue repair 組織修復（tissue repair） tissue repair（組織修復） を助ける目的で点眼薬として用いられた歴史がある。現在の眼科診療ではこの用途はほぼ廃れており、鎮咳薬antitussive 鎮咳薬（antitussive）antitussive（鎮咳薬） としての位置づけも、コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） と同様にオピオイド系 opioid system オピオイド系（opioid system） opioid system（オピオイド系） 鎮咳薬 antitussive 鎮咳薬（antitussive） antitussive（鎮咳薬） 全体への慎重な姿勢の中で縮小傾向にある。

まとめ

• コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） の3位メトキシ基をエトキシ基に置き換えた近縁の半合成オピオイド semisynthetic opioid 半合成オピオイド（semisynthetic opioid） semisynthetic opioid（半合成オピオイド） で、CYP2D6によるO-脱エチル化 O-deethylation O-脱エチル化（O-deethylation） O-deethylation（O-脱エチル化） でモルヒネへ変換されるプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 的な性質を持つ。
• コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） と同じ理由で、CYP2D6超高速代謝者 ultrarapid metabolizer 超高速代謝者（ultrarapid metabolizer） ultrarapid metabolizer（超高速代謝者） と、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） のある小児・扁桃摘出術tonsillectomy 扁桃摘出術（tonsillectomy）tonsillectomy（扁桃摘出術） 予定の小児には禁忌である。
• 医療用麻薬に指定されており、依存・耐性・呼吸抑制などオピオイド共通のリスクを持つ。
• 他のCNS抑制薬・アルコールとの併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） に準じる注意、P2Y12阻害薬P2Y12 inhibitor P2Y12阻害薬（P2Y12 inhibitor）P2Y12 inhibitor（P2Y12阻害薬） の効果減弱という相互作用にも留意する。
• かつて眼科で点眼薬（ジオニン）として使われた歴史があるが、現在この用途はほぼ廃れている。