プロパミジン

🧠 全体像：プロパミジン propamidine プロパミジン（propamidine） propamidine（プロパミジン） は芳香族ジアミジン aromatic diamidine 芳香族ジアミジン（aromatic diamidine） aromatic diamidine（芳香族ジアミジン） 系の消毒薬 disinfectant 消毒薬（disinfectant） disinfectant（消毒薬） で、単独では軽症の細菌性結膜炎 bacterial conjunctivitis細菌性結膜炎（bacterial conjunctivitis） bacterial conjunctivitis（細菌性結膜炎）・眼瞼炎の市販点眼薬 Brolene市販点眼薬（Brolene） Brolene（市販点眼薬）という地味な立ち位置にとどまるが、臨床的な重みは別のところにある——Acanthamoeba角膜炎に対する古典的な併用療法の一角として、ポリヘキサニドpolihexanide ポリヘキサニド（polihexanide）polihexanide（ポリヘキサニド） （PHMBPHMB, polyhexamethylene biguanide）やクロルヘキシジン chlorhexidine クロルヘキシジン（chlorhexidine） chlorhexidine（クロルヘキシジン） と並び、正式な承認の裏づけがないまま数十年にわたり世界の事実上の標準治療を支えてきた薬である。⚠️ 本剤単独でAcanthamoeba角膜炎に承認されている国は無く、英国のSmPC上の適応も「軽症の結膜炎・眼瞼炎」にとどまる——角膜炎への使用は文献に基づく適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） である。

位置づけ

プロパミジンpropamidine プロパミジン（propamidine）propamidine（プロパミジン） は陽イオン性 cationic 陽イオン性（cationic） cationic（陽イオン性） の芳香族ジアミジン aromatic diamidine 芳香族ジアミジン（aromatic diamidine） aromatic diamidine（芳香族ジアミジン） で、広範な微生物に対して静菌作用を示す消毒薬 disinfectant 消毒薬（disinfectant） disinfectant（消毒薬） に分類される¹。市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） されている点眼液（Brolene、プロパミジンpropamidine プロパミジン（propamidine）propamidine（プロパミジン） イセチオン酸塩0.1%）としての正式な適応は結膜炎・眼瞼炎などの軽症の眼感染 ocular infection 眼感染（ocular infection） ocular infection（眼感染） 症であり、Acanthamoeba角膜炎は含まれない¹。

⭐ 臨床的に重要なのは、ジアミジン系diamidine class ジアミジン系（diamidine class）diamidine class（ジアミジン系） （プロパミジンpropamidine プロパミジン（propamidine）propamidine（プロパミジン） など）とビグアナイド系 biguanide ビグアナイド系（biguanide） biguanide（ビグアナイド系） （PHMB・クロルヘキシジンchlorhexidineクロルヘキシジン（chlorhexidine）chlorhexidine（クロルヘキシジン））の併用が、Acanthamoeba角膜炎の治療で最も多く使われてきた組み合わせであるという歴史的経緯である。プロパミジンpropamidine プロパミジン（propamidine）propamidine（プロパミジン） は栄養型・嚢子のいずれにも一定の効果を持つが、単剤ではなくPHMBまたはクロルヘキシジン chlorhexidine クロルヘキシジン（chlorhexidine） chlorhexidine（クロルヘキシジン） との併用でのみ用いられる。

機序

芳香族ジアミジンaromatic diamidine 芳香族ジアミジン（aromatic diamidine）aromatic diamidine（芳香族ジアミジン） の抗菌作用 antimicrobial activity 抗菌作用（antimicrobial activity） antimicrobial activity（抗菌作用） は、陽イオン性cationic 陽イオン性（cationic）cationic（陽イオン性） の界面活性作用 surface-active property 界面活性作用（surface-active property） surface-active property（界面活性作用） による膜構造の変化に基づき、細胞膜の透過性を変化させることで発揮される¹。グラム陽性の非芽胞形成 non-spore-forming 非芽胞形成（non-spore-forming） non-spore-forming（非芽胞形成） 菌に強く働く一方、グラム陰性菌や芽胞形成菌 spore-forming 芽胞形成菌（spore-forming） spore-forming（芽胞形成菌） への効果は弱い。Acanthamoebaに対しては栄養型・嚢子の両方に作用するが、PHMBほどの嚢子殺滅力は無いとされ、単剤療法monotherapy 単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法） ではなく併用療法の一員として使われてきた背景がある。

適応

• 正式な適応（英国SmPC）：結膜炎・眼瞼炎などの軽症の細菌性眼感染症 bacterial eye infections細菌性眼感染症（bacterial eye infections） bacterial eye infections（細菌性眼感染症）¹
• 適応外使用off-label 適応外使用（off-label）off-label（適応外使用） として確立している用途：Acanthamoeba角膜炎の治療。PHMBまたはクロルヘキシジン chlorhexidine クロルヘキシジン（chlorhexidine） chlorhexidine（クロルヘキシジン） との併用で用いる²³

用法・用量

• 軽症眼感染 ocular infection 眼感染（ocular infection） ocular infection（眼感染） 症（英国SmPC承認用量）：1回1〜2滴を1日4回まで点眼。2日間で明らかな改善が無ければ受診を勧める¹
• Acanthamoeba角膜炎（適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用））：文献上は0.1%プロパミジン propamidine プロパミジン（propamidine） propamidine（プロパミジン） をPHMB 0.02%と併用する頻回点眼レジメンで用いられ、治療期間は臨床経過で調整される²³。標準化された公式 official 公式（official） official（公式） の用量レジメンは存在しない

禁忌・注意

• 禁忌：本剤成分への過敏症¹
• ハード・ソフトいずれのコンタクトレンズにも不適合¹
• ⚠️ 長期使用で毒性角膜症 toxic keratopathy 毒性角膜症（toxic keratopathy） toxic keratopathy（毒性角膜症） を来しうる。 Acanthamoeba角膜炎の治療では数週〜数か月におよぶ頻回点眼が必要になるため、上皮毒性epithelial toxicity 上皮毒性（epithelial toxicity）epithelial toxicity（上皮毒性） を経過観察しながら投与を続ける必要がある
• 視力障害や症状悪化時は中止して受診する¹
• 開封後は家庭用28日以内・病院用7日以内に廃棄する（防腐剤preservative 防腐剤（preservative）preservative（防腐剤） ベンザルコニウム benzalkonium ベンザルコニウム（benzalkonium） benzalkonium（ベンザルコニウム） 塩化物を含有）¹

副作用

過敏反応のほか、刺激感・灼熱感を伴う眼痛がSmPC上の副作用として挙げられている¹。

Acanthamoeba角膜炎治療の文脈では、Brolene Study Groupの多施設前向き試験 prospective trial 前向き試験（prospective trial） prospective trial（前向き試験） （87眼登録、解析対象60眼中50眼〔83%〕で治療成功）で重篤な有害事象は特記されておらず、プロトコルからの逸脱（治療の中断）が病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） 増悪につながった例が報告されている²。⚠️ 眼球摘出enucleation眼球摘出（enucleation）enucleation（眼球摘出）・眼球癆phthisis bulbi 眼球癆（phthisis bulbi）phthisis bulbi（眼球癆） に至った症例は、感染制圧前に穿孔角膜移植 corneal transplantation (keratoplasty) 角膜移植（corneal transplantation (keratoplasty)） corneal transplantation (keratoplasty)（角膜移植） を行った例に限られており、著者らは穿孔角膜移植 corneal transplantation (keratoplasty) 角膜移植（corneal transplantation (keratoplasty)） corneal transplantation (keratoplasty)（角膜移植） を視力回復目的に限定し、活動性感染active infection 活動性感染（active infection）active infection（活動性感染） の減量目的には行うべきでないと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している²。

まとめ

• プロパミジンpropamidine プロパミジン（propamidine）propamidine（プロパミジン） は芳香族ジアミジン aromatic diamidine 芳香族ジアミジン（aromatic diamidine） aromatic diamidine（芳香族ジアミジン） 系の消毒薬 disinfectant 消毒薬（disinfectant） disinfectant（消毒薬） で、正式な適応は結膜炎・眼瞼炎など軽症の眼感染 ocular infection 眼感染（ocular infection） ocular infection（眼感染） 症にとどまる。
• Acanthamoeba角膜炎への使用は適応外でありながら、PHMB・クロルヘキシジンchlorhexidine クロルヘキシジン（chlorhexidine）chlorhexidine（クロルヘキシジン） との併用療法として数十年にわたり世界の事実上の標準治療を支えてきた。
• ODAK試験では、0.02%PHMB＋0.1%プロパミジン propamidine プロパミジン（propamidine） propamidine（プロパミジン） の併用療法が、高濃度PHMB（0.08%）単剤に対して非劣性non-inferiority非劣性（non-inferiority）non-inferiority（非劣性）を示された（調整後治癒率86.6% vs 86.7%）。
• Brolene Study Group（1999年）の多施設試験 multicenter trial 多施設試験（multicenter trial） multicenter trial（多施設試験） では、プロパミジンpropamidine プロパミジン（propamidine）propamidine（プロパミジン） ＋ネオマイシン neomycin ネオマイシン（neomycin） neomycin（ネオマイシン） 併用でAcanthamoeba角膜炎の83%が治療成功に至った。
• ⚠️ 長期の頻回点眼により毒性角膜症を来しうるため、経過観察を要する。