Drug Atlas · B25 Antidiarrheals / 止瀉薬 · 必修

レースカドトリル

racekadotril

分類: Antidiarrheals / 止瀉薬
商品名（EU）: Hidrasec
科目: Pharmacology
トピック: B25: Drugs used in constipation (laxatives) and diarrhea. Drugs promoting digestion. Pharmacology of liver and biliary tract
副作用: 皮疹血管浮腫

🧠 全体像：レースカドトリルracekadotrilレースカドトリル（racekadotril）racekadotril（レースカドトリル）は「下痢を止める」という結果だけを見るとロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）と同じに見えるが、狙う標的が根本的に違う。ロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）は腸管μオピオイド受容体mu-opioid receptorμオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体）を作動させて蠕動そのものを止めるのに対し、レースカドトリルracekadotrilレースカドトリル（racekadotril）racekadotril（レースカドトリル）はエンケファリナーゼenkephalinaseエンケファリナーゼ（enkephalinase）enkephalinase（エンケファリナーゼ）（中性エンドペプチダーゼneutral endopeptidase中性エンドペプチダーゼ（neutral endopeptidase）neutral endopeptidase（中性エンドペプチダーゼ））を阻害して腸管の過剰分泌だけを抑え、蠕動運動peristalsis蠕動運動（peristalsis）peristalsis（蠕動運動）には手を付けない。この一点が、感染性下痢infectious diarrhea感染性下痢（infectious diarrhea）infectious diarrhea（感染性下痢）での使い分けを決める試験の定番ポイントになる。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	作用点target作用点（target）target（作用点）	蠕動運動peristalsis蠕動運動（peristalsis）peristalsis（蠕動運動）への影響
抗分泌性止瀉薬antisecretory antidiarrheal抗分泌性止瀉薬（antisecretory antidiarrheal）antisecretory antidiarrheal（抗分泌性止瀉薬）	レースカドトリルracekadotrilレースカドトリル（racekadotril）racekadotril（レースカドトリル）	エンケファリナーゼenkephalinaseエンケファリナーゼ（enkephalinase）enkephalinase（エンケファリナーゼ）阻害→内因性エンケファリンenkephalinエンケファリン（enkephalin）enkephalin（エンケファリン）↑→腸管δ受容体作動	止めない（分泌のみ抑制）
運動抑制性止瀉薬antidiarrheal止瀉薬（antidiarrheal）antidiarrheal（止瀉薬）	ロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）・ジフェノキシレートdiphenoxylateジフェノキシレート（diphenoxylate）diphenoxylate（ジフェノキシレート）	腸管μオピオイド受容体mu-opioid receptorμオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体）作動	止める（蠕動抑制）
吸着性止瀉薬adsorbent antidiarrheal吸着性止瀉薬（adsorbent antidiarrheal）adsorbent antidiarrheal（吸着性止瀉薬）	ジオスメクタイトdiosmectitジオスメクタイト（diosmectit）diosmectit（ジオスメクタイト）・活性炭activated charcoal活性炭（activated charcoal）activated charcoal（活性炭）・カオリンkaolinカオリン（kaolin）kaolin（カオリン）	毒素・水分を吸着	影響しない

⭐ 「蠕動を止めない」ことが小児急性下痢で好まれる最大の理由。 ロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）のような運動抑制性止瀉薬antidiarrheal止瀉薬（antidiarrheal）antidiarrheal（止瀉薬）は腸管内容の停滞時間を延ばし、病原体・毒素の腸管内滞留や吸収を助長しうるため感染性・血性下痢では避けるべきとされるのに対し、レースカドトリルracekadotrilレースカドトリル（racekadotril）racekadotril（レースカドトリル）は分泌だけを抑えるためこの懸念が少なく、経口補水療法ORS経口補水療法（ORS）ORS（経口補水療法）の補助として小児急性下痢に使われる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='racekadotril'>レースカドトリル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を内服"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>チオルファンへ変換"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gut wall'>腸管壁</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enkephalinase'>エンケファリナーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutral endopeptidase'>中性エンドペプチダーゼ</span>）を阻害"]
    C --> D["内因性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enkephalin'>エンケファリン</span>の分解が抑制され局所濃度が上昇"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸管上皮</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delta opioid receptor'>δオピオイド受容体</span>を作動"]
    E --> F["cAMP産生が抑制される"]
    F --> G["cAMP依存性のCl-・水分の過剰分泌が抑制される"]
    G --> H["下痢の水分喪失が減る（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peristalsis'>蠕動運動</span>は不変）"]

💡 末梢限定で設計されているのがポイント。 血液脳関門をほとんど通過しないため、中枢性オピオイド副作用（傾眠・呼吸抑制・依存）を起こさない。ロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）が「中枢移行を最小化した末梢性μ作動薬mu-opioid agonistμ作動薬（mu-opioid agonist）mu-opioid agonist（μ作動薬）」であるのと似た設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想）だが、標的が受容体の場所ではなく分子そのもの（エンケファリナーゼenkephalinaseエンケファリナーゼ（enkephalinase）enkephalinase（エンケファリナーゼ））である点が異なる。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	経口（プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ））
活性化	加水分解によりチオルファンへ変換
中枢移行	ほとんどなし（末梢性）
作用発現	内服後比較的速やか

適応

領域	使いどころ
消化器	急性下痢（特に小児）の症状緩和。経口補水療法ORS経口補水療法（ORS）ORS（経口補水療法）の補助として使用し、ORSの代わりにはならない

用法・用量

経口。体重に応じた用量を1日3回、下痢が止まるまで投与する。ORSによる水分・電解質補充を並行することが前提であり、レースカドトリルracekadotrilレースカドトリル（racekadotril）racekadotril（レースカドトリル）単独で脱水を治療しない。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：過敏症
概して忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）は良好。運動抑制性止瀉薬antidiarrheal止瀉薬（antidiarrheal）antidiarrheal（止瀉薬）のような血性・感染性下痢infectious diarrhea感染性下痢（infectious diarrhea）infectious diarrhea（感染性下痢）での使用制限は基本的にない（原因治療・ORSと併用する対症療法である点は変わらない）

副作用

頻度	内容
高頻度	特になし（忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）良好）
注意	皮疹
重篤・まれ	血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）（まれ）

まとめ

エンケファリナーゼenkephalinaseエンケファリナーゼ（enkephalinase）enkephalinase（エンケファリナーゼ）（中性エンドペプチダーゼneutral endopeptidase中性エンドペプチダーゼ（neutral endopeptidase）neutral endopeptidase（中性エンドペプチダーゼ））阻害薬。内因性エンケファリンenkephalinエンケファリン（enkephalin）enkephalin（エンケファリン）を介して腸管δ受容体を作動させ、cAMP依存性の過剰分泌を抑える。
ロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）と違い蠕動運動peristalsis蠕動運動（peristalsis）peristalsis（蠕動運動）には作用しないため、腸管内容の停滞を助長しない。
血液脳関門をほとんど通過せず中枢性オピオイド副作用（傾眠・依存）を起こさない。
小児急性下痢でORSの補助として使われる。ORSの代替にはならない。
概して忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）が良く、まれに皮疹・血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）を起こす程度で重篤な副作用は少ない。