サボリチニブ

🧠 全体像：サボリチニブは、カプマチニブ・テポチニブと同じMET exon14スキッピング変異 skipping mutation スキッピング変異（skipping mutation） skipping mutation（スキッピング変異） を標的とする選択的MET阻害薬 selective MET inhibitor 選択的MET阻害薬（selective MET inhibitor） selective MET inhibitor（選択的MET阻害薬） だが、MET exon14スキッピング変異 skipping mutation スキッピング変異（skipping mutation） skipping mutation（スキッピング変異） 陽性NSCLCの単剤治療としては中国（NMPA）でのみ完全承認 full approval 完全承認（full approval） full approval（完全承認） されている点が他の2剤との最大の違いである（米国FDA・日本PMDA・欧州EMAはこの単剤適応を承認していない）¹²。体重によって用量が変わる（50kg未満は400mg、50kg以上は600mgを1日1回）という他のMET阻害薬に無い独自の用法も特徴。もう一つの重要な位置づけが、オシメルチニブosimertinib オシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ） 耐性後のMET増幅・過剰発現overexpression 過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現） に対する併用パートナーとしての役割——第3相SAFFRON試験・SANOVO試験がいずれもプラチナ製剤併用化学療法 platinum-based doublet chemotherapy プラチナ製剤併用化学療法（platinum-based doublet chemotherapy） platinum-based doublet chemotherapy（プラチナ製剤併用化学療法） に対する優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性） （無増悪生存期間progression-free survival, PFS無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）progression-free survival, PFS（無増悪生存期間）・全生存期間overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS）overall survival, OS（全生存期間） とも有意かつ臨床的に意味のある改善）を示し、2026年10月のESMO Congressで発表予定である³。この併用適応はいずれの国・地域でも本ノート作成時点では正式承認に至っていない。

薬効群の中での位置づけ

⚠️ サボリチニブとオシメルチニブ osimertinib オシメルチニブ（osimertinib） osimertinib（オシメルチニブ） の併用は、SAFFRON・SANOVO試験（いずれも第3相）で優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性） を示した段階であり、この文書作成時点でいずれの国・地域でも正式承認には至っていない（両試験は2026年10月のESMO Congressで発表予定）³。

機序

flowchart TD
    A["MET遺伝子エクソン14の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aberrant splicing'>スプライシング異常</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='skipping mutation'>スキッピング変異</span>）、またはMET増幅"] --> B["MET受容体タンパクが分解されず<br>異常に蓄積・活性化"]
    B --> C["下流のRAS-MAPK/PI3K-AKT経路が<br>持続的にON"]
    C --> D["腫瘍細胞の異常増殖・アポトーシス抑制"]
    E["サボリチニブがMETの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>に<br>選択的に結合"] --> F["METリン酸化を阻害"]
    F --> G["MET依存性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downstream signal'>下流シグナル</span>を遮断"]
    H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='EGFR inhibitor'>EGFR阻害薬</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osimertinib'>オシメルチニブ</span>等）耐性後に<br>MET増幅・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overexpression'>過剰発現</span>が生じた場合"] --> I["サボリチニブ併用でMET経路を遮断し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='EGFR inhibitor'>EGFR阻害薬</span>への感受性を回復させる（検証段階）"]

適応

⭐ 中国（NMPA）でMET遺伝子エクソン14スキッピング変異 skipping mutation スキッピング変異（skipping mutation） skipping mutation（スキッピング変異） 陽性の局所進行・転移性非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）（未治療・既治療の両方）に対して完全承認 full approval 完全承認（full approval） full approval（完全承認） されている¹²。この単剤適応は米国FDA・日本PMDA・欧州EMAでは承認されていない。

中国48施設での第3b相確認試験（166例）では、治験clinical trial 治験（clinical trial）clinical trial（治験） 責任医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） 評価による奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） が未治療例62%・既治療例42%、無増悪生存期間中央値median progression-free survival 無増悪生存期間中央値（median progression-free survival）median progression-free survival（無増悪生存期間中央値） はいずれも13.7か月であった²。第2相試験の長期追跡では奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） が既治療例53%・未治療例54%、無増悪生存期間中央値median progression-free survival 無増悪生存期間中央値（median progression-free survival）median progression-free survival（無増悪生存期間中央値） 6.9か月であった¹。

用法・用量

⚠️ 体重で用量が変わる。 体重50kg未満は400mg、50kg以上は600mgを1日1回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する¹²。

禁忌・注意

現時点で入手できた文献には米国添付文書相当の禁忌・警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） の網羅的な一覧は含まれていない。報告されている有害事象から、末梢浮腫peripheral edema 末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫） と肝毒性（ALT/AST上昇）への注意が他のMET阻害薬と共通して重要である¹。

副作用

まとめ

• サボリチニブは、カプマチニブ・テポチニブと同じMET exon14スキッピング変異 skipping mutation スキッピング変異（skipping mutation） skipping mutation（スキッピング変異） を標的とする選択的MET阻害薬 selective MET inhibitor選択的MET阻害薬（selective MET inhibitor） selective MET inhibitor（選択的MET阻害薬）。
• MET exon14陽性NSCLCの単剤治療としては中国（NMPA）でのみ完全承認 full approval完全承認（full approval） full approval（完全承認）されており、米国・日本・欧州のこの単剤適応は未承認という点が他の2剤と大きく異なる。
• 体重によって用量が変わる（50kg未満400mg、50kg以上600mg、1日1回）という独自の用法を持つ。
• 単剤としての奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） は第3b相確認試験で未治療例62%・既治療例42%。
• オシメルチニブosimertinib オシメルチニブ（osimertinib）osimertinib（オシメルチニブ） 耐性後のMET増幅に対する併用療法は第3相SAFFRON・SANOVO試験で優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性） を示したが、本ノート作成時点ではいずれの国・地域でも正式承認に至っていない。
• 主な有害事象は末梢浮腫 peripheral edema 末梢浮腫（peripheral edema） peripheral edema（末梢浮腫） と肝毒性（ALT/AST上昇）で、他のMET阻害薬と共通する。