Drug Atlas · B35 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修

カプマチニブ

capmatinib

分類: Targeted cancer therapy / 分子標的薬
商品名（EU）: Tabrecta
科目: Pulmonology and Thoracic Surgery
トピック: 32: Chemo-, immune- and targeted therapy of lung cancer
承認適応: 肺癌
副作用: 末梢浮腫悪心倦怠感嘔吐呼吸困難咳食欲不振

🧠 全体像：カプマチニブは、MET遺伝子エクソン14スキッピング変異 skipping mutation スキッピング変異（skipping mutation） skipping mutation（スキッピング変異）陽性の非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）に対して最初に承認された選択的MET阻害薬 selective MET inhibitor選択的MET阻害薬（selective MET inhibitor） selective MET inhibitor（選択的MET阻害薬）である（2つ目はテポチニブ）。GEOMETRY mono-1試験では未治療例（奏効率response rate 奏効率（response rate）response rate（奏効率） 68%）の方が既治療例（奏効率response rate 奏効率（response rate）response rate（奏効率） 41%）より高い奏効率 response rate奏効率（response rate） response rate（奏効率）を示し、初回治療での位置づけが強調される。テポチニブとの最大の違いは用法・用量（1日2回対 1日1回）で、同じ標的・同じ適応を持つ2剤を区別する軸になる。

薬効群の中での位置づけ

項目	カプマチニブ	テポチニブ
用法・用量（米国）	400mgを1日2回、食事の有無を問わず¹	450mgを1日1回、食後
浮腫の頻度（米国添付文書）	59%（Grade3-4が13%）¹	81%（米国で最も頻度の高い重篤な有害事象）
間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）	4.8%（致死例0.3%）¹	米国2%、日本3.8%
承認の根拠試験	GEOMETRY mono-1試験²	VISION試験

⭐ どちらも「MET exon14スキッピング exon skipping スキッピング（exon skipping） exon skipping（スキッピング）陽性NSCLC」という同じニッチ niche ニッチ（niche） niche（ニッチ）を狙う薬だが、GEOMETRY mono-1試験の未治療例における奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 68%が、カプマチニブが初回治療でも使われる根拠になっている。

機序

flowchart TD
    A["MET遺伝子エクソン14の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aberrant splicing'>スプライシング異常</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='skipping mutation'>スキッピング変異</span>）"] --> B["MET受容体の分解に必要な<br>Cbl結合部位が失われる"]
    B --> C["MET受容体タンパクが分解されず異常に蓄積"]
    C --> D["HGF依存性・非依存性に<br>METチロシンキナーゼが持続的に活性化"]
    D --> E["下流のRAS-MAPK/PI3K-AKT経路が持続的にON"]
    E --> F["腫瘍細胞の異常増殖・アポトーシス抑制"]
    G["カプマチニブがMETの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>に<br>選択的に結合"] --> H["METリン酸化を阻害"]
    H --> I["MET依存性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downstream signal'>下流シグナル</span>を遮断"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth arrest'>増殖停止</span>・腫瘍縮小"]

薬物動態

項目	値・特徴
代謝	主にCYP3A4とアルデヒドオキシダーゼ aldehyde oxidase アルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase） aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ）で代謝される¹
半減期	約6.5時間（テポチニブの約32時間より短く、1日2回投与の根拠となる）¹
定常状態	1日2回投与で3日目までに到達¹
CYP3A誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬）との併用	強い/中程度のCYP3A誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬）は曝露低下のため併用を避ける¹
CYP3A阻害薬との併用	強い阻害薬strong inhibitor 強い阻害薬（strong inhibitor）strong inhibitor（強い阻害薬）は曝露増加のため注意深い観察が必要¹

適応

米国添付文書の適応は、FDA承認検査でMET遺伝子エクソン14スキッピング変異 skipping mutation スキッピング変異（skipping mutation） skipping mutation（スキッピング変異）が確認された転移性非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）¹。

⭐ GEOMETRY mono-1試験（MET依存性進行NSCLCの複数コホート第2相試験）では、MET exon14スキッピング変異 skipping mutation スキッピング変異（skipping mutation） skipping mutation（スキッピング変異）陽性例で未治療例（28例）の奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 68%、既治療例（69例）の奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 41%であった。²

用法・用量

400mgを1日2回、食事の有無を問わず経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与）する¹。

禁忌・注意

米国添付文書に明確な禁忌の設定は無い¹。

項目	内容
間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）	4.8%（致死例0.3%）。呼吸器症状の悪化があれば速やかに評価し休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・中止を検討する
肝毒性	ALT/AST上昇15%（Grade3-4が7%）。定期的な肝機能検査が必要
膵毒性	定期的な膵酵素 pancreatic enzyme 膵酵素（pancreatic enzyme） pancreatic enzyme（膵酵素）モニタリングが必要
過敏反応	発現時は休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・中止を検討する
光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）	日光曝露を避けるよう指導する
胚・胎児毒性embryo-fetal toxicity胚・胎児毒性（embryo-fetal toxicity）embryo-fetal toxicity（胚・胎児毒性）	治療中・治療終了後の避妊が必要

副作用

頻度	内容
高頻度（20%以上）	浮腫59%（Grade3-4が13%）、悪心46%、筋骨格痛musculoskeletal pain 筋骨格痛（musculoskeletal pain）musculoskeletal pain（筋骨格痛） 40%、倦怠感34%、嘔吐28%、呼吸困難25%、咳21%、食欲減退decreased appetite食欲減退（decreased appetite）decreased appetite（食欲減退）21%¹
注意すべき重篤な副作用	間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）、肝毒性、膵毒性

まとめ

カプマチニブは、MET遺伝子エクソン14スキッピング変異 skipping mutation スキッピング変異（skipping mutation） skipping mutation（スキッピング変異）陽性の非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）に対して最初に承認された選択的MET阻害薬 selective MET inhibitor選択的MET阻害薬（selective MET inhibitor） selective MET inhibitor（選択的MET阻害薬）。
GEOMETRY mono-1試験で未治療例の奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 68%・既治療例41%と、未治療例でより高い効果を示し初回治療でも用いられる。
用法がテポチニブと違う。 カプマチニブは1日2回（400mg×2、半減期約6.5時間）、テポチニブは1日1回（半減期約32時間）。
副作用の中心は浮腫（米国59%）で、テポチニブ（米国81%）より添付文書上の頻度は低い。
間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）・肝毒性・膵毒性の定期モニタリングが必要。

出典

1.TABRECTA (capmatinib) tablets, film coated — full prescribing information（U.S. Food and Drug Administration / DailyMed・2024）2024年3月改訂の米国添付文書を確認した。適応はFDA承認検査でMET遺伝子エクソン14スキッピング変異が確認された転移性非小細胞肺癌。禁忌は「None」。用法・用量は400mgを1日2回、食事の有無を問わず経口投与。警告と注意は間質性肺疾患/肺臓炎（致死例を含みうる）、肝毒性（定期的な肝機能検査が必要）、膵毒性（膵酵素モニタリングが必要）、過敏反応、光線過敏、胚・胎児毒性の6項目。頻度20%以上の有害事象は浮腫59%（Grade3-4が13%）、悪心46%、筋骨格痛40%、倦怠感34%、嘔吐28%、呼吸困難25%、咳嗽21%、食欲減退21%。間質性肺疾患/肺臓炎は4.8%（致死例0.3%）、肝毒性（ALT/AST上昇）は15%（Grade3-4が7%）。薬物動態は半減期約6.5時間、主にCYP3A4とアルデヒドオキシダーゼで代謝され、1日2回投与で3日目までに定常状態に達する。強いCYP3A阻害薬併用時は曝露増加のため注意深い観察が必要、強い/中程度のCYP3A誘導薬は曝露低下のため併用を避けるべきとする。閲覧 2026-09-29
2.Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer（The New England Journal of Medicine（GEOMETRY mono-1試験）・2020）MET依存性進行非小細胞肺癌を対象とした複数コホートの第2相試験（GEOMETRY mono-1）。MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性例で、既治療例（69例）の奏効率41%、未治療例（28例）の奏効率68%。MET増幅例では既治療例の無増悪生存期間中央値4.1か月、未治療例4.2か月であった。全例カプマチニブ400mgを1日2回投与された。閲覧 2026-09-29