Drug Atlas · B35 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修
タレトレクチニブ
taletrectinib
🧠 全体像：タレトレクチニブは、レポトレクチニブと同じく既存ROS1阻害薬への耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） にも活性を保つ次世代ROS1阻害薬 next-generation ROS1 inhibitor次世代ROS1阻害薬（next-generation ROS1 inhibitor） next-generation ROS1 inhibitor（次世代ROS1阻害薬）である。TRUST-I/TRUST-II統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） では、ROS1阻害薬未治療例で確定奏効率 confirmed response rate 確定奏効率（confirmed response rate） confirmed response rate（確定奏効率） 88.8%・頭蓋内確定奏効率confirmed intracranial objective response rate 頭蓋内確定奏効率（confirmed intracranial objective response rate）confirmed intracranial objective response rate（頭蓋内確定奏効率） 76.5%と極めて高い効果を示し、既治療例でも55.8%を維持した。レポトレクチニブと比較して神経系有害事象（めまい・味覚障害taste disturbance味覚障害（taste disturbance）taste disturbance（味覚障害））の頻度が低い一方、肝毒性（AST/ALT上昇）の頻度が高いという副作用プロファイルの違いで区別して覚えるとよい。
薬効群の中での位置づけ
| 世代 | 代表薬 | 特徴 |
|---|---|---|
| 第1世代 | クリゾチニブcrizotinibクリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ） | ROS1・ALK・METを阻害。ROS1耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） には対応しにくい |
| 中枢神経移行性CNS penetration 中枢神経移行性（CNS penetration）CNS penetration（中枢神経移行性） を高めた薬 | エヌトレクチニブ | ROS1・NTRK・ALKに活性。頭蓋内奏効率intracranial overall response rate 頭蓋内奏効率（intracranial overall response rate）intracranial overall response rate（頭蓋内奏効率） が高い |
| 次世代（既治療後にも対応） | レポトレクチニブ、タレトレクチニブ | 既存ROS1阻害薬耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） にも活性。神経系有害事象・肝毒性の頻度で両薬を区別する |
⭐ タレトレクチニブは2025年に米国で承認された最も新しいROS1阻害薬の一つ。 TRUST-I/TRUST-II統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） の未治療例における頭蓋内確定奏効率 confirmed intracranial objective response rate 頭蓋内確定奏効率（confirmed intracranial objective response rate） confirmed intracranial objective response rate（頭蓋内確定奏効率） 76.5%は、他のROS1阻害薬と比べても高水準である。
機序
flowchart TD
A["ROS1融合遺伝子（既存阻害薬への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistance mutation'>耐性変異</span>を含む）"] --> B["ROS1チロシンキナーゼが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='constitutive activation'>恒常活性化</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downstream signal'>下流シグナル</span>が持続的にON"]
C --> D["腫瘍細胞の異常増殖"]
E["タレトレクチニブがROS1の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>へ選択的に結合"] --> F["既存ROS1阻害薬への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistance mutation'>耐性変異</span>にも活性を保つ"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downstream signal'>下流シグナル</span>遮断→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth arrest'>増殖停止</span>"]薬物動態
CYP3A基質であり、強い/中程度のCYP3A阻害薬との併用を避ける。またpH依存性の溶解性 solubility溶解性（solubility） solubility（溶解性）を持つため、プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）・H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonist H2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬） との併用も避けるべきとされる1。
適応
米国添付文書の適応は、局所進行・転移性ROS1陽性非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）（成人）1。
⭐ TRUST-I/TRUST-II統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） （ROS1阻害薬未治療160例、既治療113例）では、未治療例の確定奏効率 confirmed response rate 確定奏効率（confirmed response rate） confirmed response rate（確定奏効率） 88.8%・頭蓋内確定奏効率confirmed intracranial objective response rate 頭蓋内確定奏効率（confirmed intracranial objective response rate）confirmed intracranial objective response rate（頭蓋内確定奏効率） 76.5%・無増悪生存期間中央値median progression-free survival 無増悪生存期間中央値（median progression-free survival）median progression-free survival（無増悪生存期間中央値） 45.6か月、既治療例の確定奏効率 confirmed response rate 確定奏効率（confirmed response rate） confirmed response rate（確定奏効率） 55.8%・頭蓋内確定奏効率confirmed intracranial objective response rate 頭蓋内確定奏効率（confirmed intracranial objective response rate）confirmed intracranial objective response rate（頭蓋内確定奏効率） 65.6%・無増悪生存期間中央値median progression-free survival 無増悪生存期間中央値（median progression-free survival）median progression-free survival（無増悪生存期間中央値） 9.7か月であった。2
用法・用量
600mgを1日1回、空腹時（服用前後2時間は食事を避ける）に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する1。
禁忌・注意
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 肝毒性 | AST上昇88%（Grade3-4が10%）、ALT上昇85%（Grade3-4が13%）と他のROS1阻害薬より頻度が高い |
| 間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎） | 呼吸器症状があれば直ちに評価し休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） を検討する |
| QTc延長corrected QT prolongationQTc延長（corrected QT prolongation）corrected QT prolongation（QTc延長） | 心電図モニタリングelectrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring）electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） を考慮する |
| 高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症） | 定期的な血清尿酸値の確認が必要 |
| CPK上昇を伴う筋肉痛 | 定期的な血清CPK確認が必要 |
| 骨折 | 転倒リスクfall risk 転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク） の高い患者では注意する |
| 相互作用 | プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）・H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonistH2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬）、強い/中程度のCYP3A阻害薬との併用を避ける |
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 消化器症状88%、AST上昇72%・ALT上昇68%（多くがGrade1） |
| 神経系有害事象（比較的低頻度） | めまい21%、味覚障害taste disturbance味覚障害（taste disturbance）taste disturbance（味覚障害）15%（多くがGrade1） |
| 注意すべき重篤な副作用 | 肝毒性（Grade3-4のAST/ALT上昇）、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）、QTc延長corrected QT prolongationQTc延長（corrected QT prolongation）corrected QT prolongation（QTc延長） |
まとめ
- タレトレクチニブは次世代ROS1阻害薬next-generation ROS1 inhibitor次世代ROS1阻害薬（next-generation ROS1 inhibitor）next-generation ROS1 inhibitor（次世代ROS1阻害薬）で、既存ROS1阻害薬への耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） にも活性を保つ。
- TRUST-I/TRUST-II統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） では未治療例の確定奏効率 confirmed response rate 確定奏効率（confirmed response rate） confirmed response rate（確定奏効率） 88.8%・頭蓋内確定奏効率confirmed intracranial objective response rate 頭蓋内確定奏効率（confirmed intracranial objective response rate）confirmed intracranial objective response rate（頭蓋内確定奏効率） 76.5%と高い効果を示した。
- レポトレクチニブと比べて神経系有害事象（めまい・味覚障害taste disturbance味覚障害（taste disturbance）taste disturbance（味覚障害））の頻度が低い一方、肝毒性（AST/ALT上昇）の頻度が高いという副作用プロファイルの違いがある。
- 空腹時投与が必須で、プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）・H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonistH2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬）・CYP3A阻害薬との併用を避ける。
- 定期的な肝機能検査・尿酸値・CPKのモニタリングが必要。
出典
- 1.IBTROZI (taletrectinib) capsules — full prescribing information（U.S. Food and Drug Administration / DailyMed（Nuvation Bio）・2025）2025年6月の米国初承認時の添付文書を確認した。適応は局所進行・転移性ROS1陽性非小細胞肺癌（成人）。用法・用量は600mgを1日1回、空腹時（服用前後2時間は食事を避ける）に経口投与。警告と注意は肝毒性（AST上昇88%、うちGrade3-4が10%、ALT上昇85%、うちGrade3-4が13%）、間質性肺疾患/肺臓炎、QTc延長、高尿酸血症、CPK上昇を伴う筋肉痛、骨折、胚・胎児毒性の7項目。相互作用はプロトンポンプ阻害薬・H2受容体拮抗薬との併用を避け（本剤はpH依存性の溶解性を持つ）、CYP3A基質であるため強い/中程度のCYP3A阻害薬との併用も避けるべきとする。閲覧 2026-09-29
- 2.Taletrectinib in ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: TRUST（Journal of Clinical Oncology（TRUST-I・TRUST-II試験の統合解析）・2025）TRUST-IとTRUST-IIの2つの第2相単群試験を統合したROS1融合陽性進行非小細胞肺癌の解析。ROS1阻害薬未治療例（160例）の確定奏効率88.8%、頭蓋内確定奏効率76.5%、奏効期間中央値44.2か月、無増悪生存期間中央値45.6か月。ROS1阻害薬既治療例（113例）では確定奏効率55.8%、頭蓋内確定奏効率65.6%、奏効期間中央値16.6か月、無増悪生存期間中央値9.7か月であった。安全性解析対象352例で頻度の高い有害事象は消化器症状88%、AST上昇72%、ALT上昇68%（多くがGrade1）。神経系有害事象はめまい21%、味覚障害15%と比較的頻度が低く、多くがGrade1であった。閲覧 2026-09-29