Drug Atlas · B35 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修
エヌトレクチニブ
entrectinib
🧠 全体像：エヌトレクチニブは、ROS1融合遺伝子陽性非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） とNTRK融合 NTRK fusion NTRK融合（NTRK fusion） NTRK fusion（NTRK融合） 遺伝子陽性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） の両方に承認された「臓器横断型tumor-agnostic臓器横断型（tumor-agnostic）tumor-agnostic（臓器横断型）」の分子標的薬という位置づけで覚える。クリゾチニブcrizotinibクリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ）と同じくROS1阻害活性 inhibitory activity 阻害活性（inhibitory activity） inhibitory activity（阻害活性） を持つが、血液脳関門透過性blood-brain barrier permeability 血液脳関門透過性（blood-brain barrier permeability）blood-brain barrier permeability（血液脳関門透過性） が高く設計されており、脳転移例でも頭蓋内奏効率 intracranial overall response rate 頭蓋内奏効率（intracranial overall response rate） intracranial overall response rate（頭蓋内奏効率） が高い（統合解析pooled analysis 統合解析（pooled analysis）pooled analysis（統合解析） で79.2%）点が特徴。NTRK融合NTRK fusion NTRK融合（NTRK fusion）NTRK fusion（NTRK融合） はROS1融合と異なり特定の組織型に限らず様々な固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） で見つかるため、がん種を問わず遺伝子異常だけで適応が決まる「組織非依存的tissue-agnostic組織非依存的（tissue-agnostic）tissue-agnostic（組織非依存的）」承認の代表例でもある。
薬効群の中での位置づけ
| 標的融合遺伝子 | 代表薬 | 特徴 |
|---|---|---|
| ROS1融合 | クリゾチニブcrizotinibクリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ）（第1世代）、エヌトレクチニブ、レポトレクチニブ、タレトレクチニブ | エヌトレクチニブは脳転移例への頭蓋内奏効率 intracranial overall response rate 頭蓋内奏効率（intracranial overall response rate） intracranial overall response rate（頭蓋内奏効率） が高い |
| NTRK融合NTRK fusionNTRK融合（NTRK fusion）NTRK fusion（NTRK融合） | ラロトレクチニブ、エヌトレクチニブ | がん種を問わない組織非依存的 tissue-agnostic 組織非依存的（tissue-agnostic） tissue-agnostic（組織非依存的） 承認。固形癌solid tumor 固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌） 全般が対象 |
⭐ エヌトレクチニブはROS1・NTRK・ALKのいずれの融合遺伝子にも活性を持つが、承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） はROS1陽性非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） とNTRK陽性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） の2つ。 ALK融合に対する承認は無い。
機序
flowchart TD
A["ROS1融合遺伝子またはNTRK1/2/3融合遺伝子"] --> B["ROS1またはTRK（A/B/C）キナーゼが<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand-independent'>リガンド非依存的</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='constitutive activation'>恒常活性化</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='RAS-MAPK/PI3K-AKT'>下流シグナル</span>が持続的にON"]
C --> D["腫瘍細胞の異常増殖・アポトーシス抑制"]
E["エヌトレクチニブがROS1・TRK・ALKの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>へ結合"] --> F["キナーゼ活性を阻害"]
F --> G["高い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood-brain barrier permeability'>血液脳関門透過性</span>により<br>脳転移巣にも到達"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downstream signal'>下流シグナル</span>遮断→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth arrest'>増殖停止</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intracranial lesion'>頭蓋内病変</span>への効果"]薬物動態
主に肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） で消失する経口分子標的薬で、脂溶性が高く設計されており血液脳関門を透過しやすい。この中枢神経移行性 CNS penetration 中枢神経移行性（CNS penetration） CNS penetration（中枢神経移行性） の高さがROS1陽性NSCLC・NTRK陽性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） のいずれでも脳転移巣に対する奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） の高さに直結している1。
適応
米国添付文書の適応は、FDA承認検査でROS1陽性と判定された転移性非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）（成人）、およびNTRK遺伝子融合陽性 fusion-positive 遺伝子融合陽性（fusion-positive） fusion-positive（遺伝子融合陽性） の局所進行・転移性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） （切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） または他に効果が期待できる治療が無い成人・小児）の2つ2。
⭐ 3試験統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） （ROS1陽性NSCLC 161例）では、盲検独立中央判定blinded independent central review 盲検独立中央判定（blinded independent central review）blinded independent central review（盲検独立中央判定） による奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 67.1%、無増悪生存期間中央値median progression-free survival 無増悪生存期間中央値（median progression-free survival）median progression-free survival（無増悪生存期間中央値） 15.7か月、脳転移を有する患者の頭蓋内奏効率 intracranial overall response rate 頭蓋内奏効率（intracranial overall response rate） intracranial overall response rate（頭蓋内奏効率） 79.2%であった。1
用法・用量
成人のROS1陽性非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） には600mgを1日1回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する2。
禁忌・注意
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） | 投与前後に心機能を評価する |
| 中枢神経系作用 | めまい・認知機能障害cognitive impairment認知機能障害（cognitive impairment）cognitive impairment（認知機能障害）・気分変化などが報告される |
| 骨格骨折skeletal fracture骨格骨折（skeletal fracture）skeletal fracture（骨格骨折） | 転倒リスクfall risk 転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク） の高い患者では注意する |
| QT延長 | 心電図モニタリングelectrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring）electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） を考慮する |
| 高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症） | 定期的な血液検査で確認する |
| 視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害） | 霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）・羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）・複視diplopia 複視（diplopia）diplopia（複視） などが報告される |
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度（20%以上） | 倦怠感48%、便秘46%、味覚障害taste disturbance味覚障害（taste disturbance）taste disturbance（味覚障害）44%、浮腫40%、めまい38%、下痢35%、悪心34%、感覚異常sensory disturbance (paresthesia) 感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常） 34%、呼吸困難30%、筋肉痛28%、認知機能障害cognitive impairment 認知機能障害（cognitive impairment）cognitive impairment（認知機能障害） 27%、体重増加25%、咳24%、嘔吐24%、発熱21%、関節痛21%、視覚障害visual disturbance 視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害） 21%（霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）9%を含む）2 |
| 注意すべき重篤な副作用 | うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）、QT延長、骨格骨折skeletal fracture骨格骨折（skeletal fracture）skeletal fracture（骨格骨折） |
まとめ
- エヌトレクチニブはROS1陽性非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）とNTRK陽性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） （組織非依存的tissue-agnostic 組織非依存的（tissue-agnostic）tissue-agnostic（組織非依存的） 承認）の両方に適応を持つ分子標的薬。
- 血液脳関門透過性blood-brain barrier permeability 血液脳関門透過性（blood-brain barrier permeability）blood-brain barrier permeability（血液脳関門透過性） が高く、脳転移を有する患者でも高い頭蓋内奏効率 intracranial overall response rate 頭蓋内奏効率（intracranial overall response rate） intracranial overall response rate（頭蓋内奏効率） を示す（統合解析pooled analysis 統合解析（pooled analysis）pooled analysis（統合解析） で79.2%）。
- ROS1陽性NSCLCに対する用法・用量は600mgを1日1回。
- うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）・QT延長・骨格骨折skeletal fracture骨格骨折（skeletal fracture）skeletal fracture（骨格骨折）・視覚障害visual disturbance 視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害） などクラス共通ではない独自の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 項目がある。
- ROS1融合陽性NSCLCでは、クリゾチニブcrizotinib クリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ） 既治療後にレポトレクチニブ・タレトレクチニブへ切り替える選択肢もある。
出典
- 1.Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer（Journal of Clinical Oncology（ALKA-372-001・STARTRK-1・STARTRK-2の統合解析）・2021）ALKA-372-001、STARTRK-1、STARTRK-2の3試験を統合したROS1融合遺伝子陽性進行・転移性非小細胞肺癌161例の解析。盲検独立中央判定による奏効率は67.1%、奏効期間中央値15.7か月、無増悪生存期間中央値15.7か月。ベースラインで脳転移を有していた患者の頭蓋内奏効率は79.2%であった。閲覧 2026-09-29
- 2.ROZLYTREK (entrectinib) capsules and oral pellets — full prescribing information（U.S. Food and Drug Administration・2024）米国添付文書を確認した。適応はFDA承認検査でROS1陽性と判定された転移性非小細胞肺癌の成人、およびNTRK遺伝子融合陽性の局所進行・転移性固形癌（成人・小児）。用法・用量は成人でROS1陽性NSCLCに600mgを1日1回経口投与。頻度20%以上の有害事象は倦怠感48%、便秘46%、味覚障害44%、浮腫40%、めまい38%、下痢35%、悪心34%、感覚異常34%、呼吸困難30%、筋肉痛28%、認知機能障害27%、体重増加25%、咳嗽24%、嘔吐24%、発熱21%、関節痛21%、視覚障害21%（うち霧視9%、羞明5%、複視3.1%）。1%以上に見られるその他の有害事象として掻痒、発疹、尿失禁を含む。警告と注意はうっ血性心不全、中枢神経系作用、骨格骨折、QT延長、高尿酸血症、視覚障害の6項目。閲覧 2026-09-29