Drug Atlas · B35 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修

レポトレクチニブ

repotrectinib

分類: Targeted cancer therapy / 分子標的薬
商品名（EU）: Augtyro
科目: Pulmonology and Thoracic Surgery
トピック: 32: Chemo-, immune- and targeted therapy of lung cancer
承認適応: 肺癌
副作用: めまい味覚障害末梢神経障害便秘呼吸困難筋力低下悪心

🧠 全体像：レポトレクチニブは、次世代（新世代）ROS1/NTRK阻害薬 TRK inhibitorTRK阻害薬（TRK inhibitor） TRK inhibitor（TRK阻害薬）で、クリゾチニブcrizotinib クリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ）など既存のROS1阻害薬に耐性となった後にも活性を保つよう設計された点が特徴。TRIDENT-1試験ではROS1阻害薬未治療例で確定奏効率 confirmed response rate 確定奏効率（confirmed response rate） confirmed response rate（確定奏効率） 79%と高い効果を示す一方、既治療例でも奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 38%を維持しており、「未治療でも既治療後でも使える」という位置づけで覚える。160mgを1日1回14日間から160mgを1日2回へ増量する漸増レジメン dose-escalation regimen漸増レジメン（dose-escalation regimen） dose-escalation regimen（漸増レジメン）を持つ点はブリグチニブ brigatinib ブリグチニブ（brigatinib） brigatinib（ブリグチニブ）（7日間リードイン）と似た設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想）だが、目的はCNS作用（めまい・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調））への耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）性を高めることにある。

薬効群の中での位置づけ

世代	代表薬	特徴
第1世代	クリゾチニブcrizotinibクリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ）	ROS1・ALK・METを阻害。ROS1耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異）には対応しにくい
中枢神経移行性CNS penetration 中枢神経移行性（CNS penetration）CNS penetration（中枢神経移行性）を高めた薬	エヌトレクチニブ	ROS1・NTRK・ALKに活性。頭蓋内奏効率intracranial overall response rate 頭蓋内奏効率（intracranial overall response rate）intracranial overall response rate（頭蓋内奏効率）が高い
次世代（既治療後にも対応）	レポトレクチニブ、タレトレクチニブ	クリゾチニブcrizotinibクリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ）・エヌトレクチニブ既治療後のROS1耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異）にも活性を保つ

⭐ レポトレクチニブはROS1陽性NSCLCとNTRK陽性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌）の両方に適応を持つ。 ROS1阻害薬未治療例と既治療例のどちらにも使えるが、奏効率response rate 奏効率（response rate）response rate（奏効率）は未治療例（79%）の方が既治療例（38%）より高い。

機序

flowchart TD
    A["ROS1融合遺伝子またはNTRK1/2/3融合遺伝子<br>（既存阻害薬への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistance mutation'>耐性変異</span>を含む）"] --> B["ROS1またはTRKキナーゼが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='constitutive activation'>恒常活性化</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downstream signal'>下流シグナル</span>が持続的にON"]
    C --> D["腫瘍細胞の異常増殖"]
    E["レポトレクチニブがROS1・TRKの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>へ小分子として結合"] --> F["既存ROS1阻害薬への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistance mutation'>耐性変異</span>を<br>含む幅広い変異を阻害"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downstream signal'>下流シグナル</span>遮断→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth arrest'>増殖停止</span>"]

適応

米国添付文書の適応は、局所進行・転移性ROS1陽性非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）（成人）、およびNTRK遺伝子融合陽性 fusion-positive 遺伝子融合陽性（fusion-positive） fusion-positive（遺伝子融合陽性）の局所進行・転移性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌）（成人・12歳以上の小児、既治療後または他に満足な治療法が無い場合）の2つ¹。

⭐ TRIDENT-1試験では、ROS1阻害薬未治療例（71例）の確定奏効率 confirmed response rate 確定奏効率（confirmed response rate） confirmed response rate（確定奏効率） 79%・無増悪生存期間中央値median progression-free survival 無増悪生存期間中央値（median progression-free survival）median progression-free survival（無増悪生存期間中央値） 35.7か月に対し、既治療例（56例）では確定奏効率 confirmed response rate 確定奏効率（confirmed response rate） confirmed response rate（確定奏効率） 38%・無増悪生存期間中央値median progression-free survival 無増悪生存期間中央値（median progression-free survival）median progression-free survival（無増悪生存期間中央値） 9.0か月であった。²

用法・用量

⚠️ 漸増レジメンdose-escalation regimen 漸増レジメン（dose-escalation regimen）dose-escalation regimen（漸増レジメン）を取る。 160mgを1日1回14日間投与した後、160mgを1日2回へ増量する¹。

禁忌・注意

項目	内容
CNS作用	患者の77%に発現（めまい・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）・認知機能障害cognitive impairment認知機能障害（cognitive impairment）cognitive impairment（認知機能障害））、Grade3-4が4.5%
肝毒性	ALT上昇38%・AST上昇41%。投与開始1か月は2週に1回肝機能検査を行う
間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）	3.1%。疑いがあれば直ちに休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）、確定なら永続中止
CPK上昇を伴う筋肉痛	筋肉痛13%、CPK上昇の合併3.7%。定期的に血清CPKを確認する
高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）	5%（Grade3-4が0.7%）。投与前後に血清尿酸値 serum uric acid level 血清尿酸値（serum uric acid level） serum uric acid level（血清尿酸値）を確認する
相互作用	強い/中程度のCYP3A阻害薬・P糖蛋白阻害薬P-glycoprotein inhibitorP糖蛋白阻害薬（P-glycoprotein inhibitor）P-glycoprotein inhibitor（P糖蛋白阻害薬）、強い/中程度のCYP3A誘導薬 inducers誘導薬（inducers） inducers（誘導薬）、ホルモン避妊薬hormonal contraceptive ホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬）（効果減弱）との併用を避ける

副作用

頻度	内容
高頻度（20%以上）	めまい65%、味覚障害taste disturbance味覚障害（taste disturbance）taste disturbance（味覚障害）54%、末梢神経障害49%、便秘38%、呼吸困難30%、倦怠感30%、運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） 28%、認知機能障害cognitive impairment 認知機能障害（cognitive impairment）cognitive impairment（認知機能障害） 25%、筋力低下20%、悪心20%¹
注意すべき重篤な副作用	間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）、CPK上昇を伴う筋肉痛、高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）

頻度

内容

高頻度（20%以上）

めまい65%、味覚障害taste disturbance味覚障害（taste disturbance）taste disturbance（味覚障害）54%、末梢神経障害49%、便秘38%、呼吸困難30%、倦怠感30%、運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） 28%、認知機能障害cognitive impairment 認知機能障害（cognitive impairment）cognitive impairment（認知機能障害） 25%、筋力低下20%、悪心20%¹

注意すべき重篤な副作用

間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）、CPK上昇を伴う筋肉痛、高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）

まとめ

レポトレクチニブは次世代ROS1/NTRK阻害薬next-generation ROS1/NTRK inhibitor次世代ROS1/NTRK阻害薬（next-generation ROS1/NTRK inhibitor）next-generation ROS1/NTRK inhibitor（次世代ROS1/NTRK阻害薬）で、ROS1阻害薬未治療例・既治療例の両方に適応を持つ。
TRIDENT-1試験で未治療例の確定奏効率 confirmed response rate 確定奏効率（confirmed response rate） confirmed response rate（確定奏効率） 79%、既治療例でも38%を維持し、既存ROS1阻害薬への耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異）にも対応する。
160mgを1日1回14日間から160mgを1日2回へ増量する漸増レジメン dose-escalation regimen漸増レジメン（dose-escalation regimen） dose-escalation regimen（漸増レジメン）を取り、CNS作用（77%に発現）への耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）性を高める設計になっている。
間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）・CPK上昇を伴う筋肉痛・高尿酸血症hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症）の定期モニタリングが必要。
NTRK陽性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌）にも適応を持つ点はエヌトレクチニブと共通。

出典

1.AUGTYRO (repotrectinib) capsules — full prescribing information（U.S. Food and Drug Administration / DailyMed（Bristol Myers Squibb）・2024）2024年6月13日改訂の米国添付文書を確認した。適応は①局所進行・転移性ROS1陽性非小細胞肺癌（成人）、②NTRK遺伝子融合陽性の局所進行・転移性固形癌または手術による重大な合併症が予想される固形癌（成人・12歳以上の小児、既治療後または他に満足な治療法が無い場合）。用法・用量は160mgを1日1回14日間投与した後、160mgを1日2回に増量する漸増レジメン。警告と注意はCNS作用（めまい・運動失調・認知機能障害、77%に発現、Grade3-4が4.5%）、肝毒性（投与開始1か月は2週に1回肝機能検査、ALT上昇38%・AST上昇41%）、間質性肺疾患/肺臓炎（3.1%、疑い時は直ちに休薬し確定なら永続中止）、CPK上昇を伴う筋肉痛（筋肉痛13%、CPK上昇の合併3.7%）、高尿酸血症（5%、Grade3-4が0.7%）の5項目。頻度20%以上の有害事象はめまい65%、味覚障害54%、末梢神経障害49%、便秘38%、呼吸困難30%、倦怠感30%、運動失調28%、認知機能障害25%、筋力低下20%、悪心20%。相互作用は強い/中程度のCYP3A阻害薬・P糖蛋白阻害薬、強い/中程度のCYP3A誘導薬、ホルモン避妊薬（効果減弱）との併用を避けるべきとする。閲覧 2026-09-29
2.Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer（The New England Journal of Medicine（TRIDENT-1試験）・2024）国際多施設第1/2相TRIDENT-1試験。ROS1阻害薬未治療のROS1融合陽性進行非小細胞肺癌患者71例（追跡期間中央値24.0か月）で、盲検独立中央判定による確定奏効率79%、奏効期間中央値34.1か月、無増悪生存期間中央値35.7か月。ROS1阻害薬を1剤既治療・化学療法未治療の56例では確定奏効率38%、奏効期間中央値14.8か月、無増悪生存期間中央値9.0か月であった。閲覧 2026-09-29