Drug Atlas · A17 Hypnotics / 睡眠薬
ゾピクロン
zopiclon
🧠 全体像：ゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）はZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）の中で唯一シクロピロロン系cyclopyrroloneシクロピロロン系（cyclopyrrolone）cyclopyrrolone（シクロピロロン系）に属し、GABA-A受容体への結合がα1だけでなくα2/α3/α5にも及ぶため、ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）やザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン）よりわずかに非選択的である。半減期も約5時間とZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）の中では長く、入眠だけでなく睡眠維持にも効く一方、翌朝への持ち越しと特有の金属様/苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）という代償を伴う。ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）であり、活性の強いS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）だけを取り出した製剤（エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン））が一部の国で別薬として流通している。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 化学系統 | 受容体選択性receptor selectivity受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性） | 半減期 | 得意な症状 |
|---|---|---|---|---|
| ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム） | イミダゾピリジンimidazopyridineイミダゾピリジン（imidazopyridine）imidazopyridine（イミダゾピリジン） | α1選択的 | 約2〜3時間 | 入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害） |
| ザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン） | ピラゾロピリミジン | α1選択的 | 約1時間（最短） | 入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）、夜間頓用 |
| ゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン） | シクロピロロンcyclopyrroloneシクロピロロン（cyclopyrrolone）cyclopyrrolone（シクロピロロン） | α1/α2/α3/α5（やや非選択的） | 約5時間（最長） | 入眠・睡眠維持の両方 |
⭐ 「非選択的寄り」と「半減期が長い」の2点が、ゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）だけが睡眠維持障害にも使われる理由。 血中濃度が長く保たれることで中途覚醒nocturnal awakening中途覚醒（nocturnal awakening）nocturnal awakening（中途覚醒）・早朝覚醒early morning awakening早朝覚醒（early morning awakening）early morning awakening（早朝覚醒）を抑えやすいが、同じ理由で翌朝の眠気・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）も他のZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）より残りやすい。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zopiclon'>ゾピクロン</span>がGABA-A受容体の<br>α1/α2/α3/α5サブユニット近傍に結合"] --> B["Cl⁻チャネル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening frequency'>開口頻度</span>を増加"]
B --> C["神経細胞の過分極→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnotic effect'>催眠作用</span>（入眠・睡眠維持）"]
C --> E["α2/α3への結合分だけ<br>軽度の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・筋弛緩作用も残る"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flumazenil'>フルマゼニル</span>"] -.->|"同じ結合部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に占拠"| A💡 苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）の正体は薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）と無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）な排泄経路。 ゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）とその代謝物の一部は唾液腺・汗腺からも排泄されるため、服用後しばらく口腔内に残り金属様/苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）として自覚awareness (subjective)自覚（awareness (subjective)）awareness (subjective)（自覚）される。眠気や依存とは別軸の、この薬に特有の忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）の問題である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約80% |
| 分布 | 唾液・汗腺への移行あり（苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）の原因） |
| 代謝 | CYP3A4・CYP2C8で肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）。活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）N-デスメチルゾピクロンN-desmethylzopicloneN-デスメチルゾピクロン（N-desmethylzopiclone）N-desmethylzopiclone（N-デスメチルゾピクロン）（作用は弱い） |
| 排泄 | 代謝物として尿排泄。一部は唾液・汗として排泄 |
| 半減期 | 約5時間（Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）の中で最長） |
適応
不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）（入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）・睡眠維持障害）の短期治療。
用法・用量
PO（就寝前）。目安：1回7.5 mg（高齢者は3.75 mgから開始することが多い）。連用は可能な限り短期間（多くのガイドラインで4週間以内）にとどめる。実際の用量は年齢・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重症筋無力症（筋弛緩作用の残存分が症状を悪化させうる）、重度肝不全・呼吸不全、未治療の閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、本剤への過敏症
- ⚠️ アルコール・他のCNS抑制薬との併用で呼吸抑制・鎮静が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に増強
- 半減期が長いため、他のZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）より翌朝の運転技能低下が残りやすい
- 長期使用後の急な中止は反跳性不眠rebound insomnia反跳性不眠（rebound insomnia）rebound insomnia（反跳性不眠）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 金属様/苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）、日中傾眠daytime sleepiness (somnolence)日中傾眠（daytime sleepiness (somnolence)）daytime sleepiness (somnolence)（日中傾眠） |
| 注意 | めまい、口渇、翌朝の認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） |
| 重篤・まれ | 複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）（睡眠時随伴症parasomnias睡眠時随伴症（parasomnias）parasomnias（睡眠時随伴症））、依存、呼吸抑制（他のCNS抑制薬併用時） |
まとめ
- Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）の中で唯一シクロピロロン系cyclopyrroloneシクロピロロン系（cyclopyrrolone）cyclopyrrolone（シクロピロロン系）。GABA-A α1/α2/α3/α5に結合しやや非選択的。
- 半減期はZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）の中で最長（約5時間）で、入眠・睡眠維持の両方に有効。
- 唾液・汗腺への排泄による特有の金属様/苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）が忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）の課題になる。
- 重症筋無力症・未治療の閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）には禁忌。フルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）で拮抗可能。
- 他のZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）より翌朝への持ち越しが強く、高齢者では特に注意する。
- ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）で、活性の強いS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）単独製剤（エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン））が別薬として存在する国もある。