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抗gp210抗体

Anti-gp210 antibody

別名: 抗GP210抗体gp210抗体anti-gp210anti-glycoprotein 210 antibody
臓器系: 肝胆膵免疫・膠原病
科目: PathologyMedical Genetics and Immunology (Immunology)
トピック: 病理学 C/44：胆汁うっ滞性肝疾患（PBC・PSC）免疫学 08.3：自己抗体のスクリーニング法
関連疾患: 原発性胆汁性胆管炎・原発性硬化性胆管炎

🧠 全体像：抗gp210抗体 anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody） anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）は、細胞核の核膜孔複合体 nuclear pore complex (NPC) 核膜孔複合体（nuclear pore complex (NPC)） nuclear pore complex (NPC)（核膜孔複合体）を構成する210 kDaの膜貫通糖蛋白質gp210に対する自己抗体であり、原発性胆汁性胆管炎primary biliary cholangitis, PBC原発性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）primary biliary cholangitis, PBC（原発性胆汁性胆管炎）（PBC）にきわめて特異的（特異度98%以上）な疾患特異的 disease-specific 疾患特異的（disease-specific） disease-specific（疾患特異的）抗核抗体 antinuclear antibody, ANA抗核抗体（antinuclear antibody, ANA） antinuclear antibody, ANA（抗核抗体）である¹²。⭐ 臨床上の2大役割は、「①抗ミトコンドリア抗体antimitochondrial antibody (AMA)抗ミトコンドリア抗体（antimitochondrial antibody (AMA)）antimitochondrial antibody (AMA)（抗ミトコンドリア抗体）（AMA）陰性PBCの確定診断」と「②進行性肝不全・肝移植liver transplantation肝移植（liver transplantation）liver transplantation（肝移植）・死亡を予測する強力な予後不良マーカー」である¹³。PBC患者全体の約20〜40%で陽性となり、5〜10%存在するAMA陰性PBCにおいて侵襲的な肝生検 liver biopsy 肝生検（liver biopsy） liver biopsy（肝生検）を回避・支持する中核的根拠となる。さらに、ウルソデオキシコール酸ursodeoxycholic acid ウルソデオキシコール酸（ursodeoxycholic acid）ursodeoxycholic acid（ウルソデオキシコール酸）（UDCA）治療下でも小葉間胆管消失interlobular bile duct loss 小葉間胆管消失（interlobular bile duct loss）interlobular bile duct loss（小葉間胆管消失）や肝線維化 liver fibrosis 肝線維化（liver fibrosis） liver fibrosis（肝線維化）が進行して非代償性肝不全 decompensated liver failure 非代償性肝不全（decompensated liver failure） decompensated liver failure（非代償性肝不全）に至るリスクが高い高リスク群を早期に識別し、治療強化treatment escalation 治療強化（treatment escalation）treatment escalation（治療強化）（ベザフィブラートbezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate）bezafibrate（ベザフィブラート）併用等）を検討する指標として重視される³。

何を測っているか

gp210は、核膜孔複合体nuclear pore complex 核膜孔複合体（nuclear pore complex）nuclear pore complex（核膜孔複合体）を核膜 nuclear envelope 核膜（nuclear envelope） nuclear envelope（核膜）（内外二重膜）に固定する膜貫通糖蛋白質であり、主要な自己抗原 autoantigen 自己抗原（autoantigen） autoantigen（自己抗原）エピトープはC末端の細胞質側尾部ペプチドに局在する³。

測定方法には、スクリーニングとしての間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法）（IFA）と、特異抗原を用いた酵素免疫測定法enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) 酵素免疫測定法（enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)）enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)（酵素免疫測定法）（ELISA）やラインイムノアッセイ line immunoassay (LIA) ラインイムノアッセイ（line immunoassay (LIA)） line immunoassay (LIA)（ラインイムノアッセイ）（LIA）がある¹²。

IFAでの染色パターン staining pattern染色パターン（staining pattern） staining pattern（染色パターン）：HEp-2細胞 HEp-2 cell HEp-2細胞（HEp-2 cell） HEp-2 cell（HEp-2細胞）を用いた抗核抗体 antinuclear antibody, ANA 抗核抗体（antinuclear antibody, ANA） antinuclear antibody, ANA（抗核抗体）（ANA）検査において、核膜nuclear envelope 核膜（nuclear envelope）nuclear envelope（核膜）に沿って連続的・点状にリング状 ring-shaped リング状（ring-shaped） ring-shaped（リング状）に染まる核膜型nuclear rim pattern核膜型（nuclear rim pattern）nuclear rim pattern（核膜型）を呈する¹。この所見自体がPBCを強く示唆する。
ELISA・LIA法：組換えgp210蛋白質またはC末端合成ペプチド synthetic peptide 合成ペプチド（synthetic peptide） synthetic peptide（合成ペプチド）を固相化した試薬で抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価）を定量・半定量する。IFAよりも客観的 objective 客観的（objective） objective（客観的）で感度・特異度に優れ、国際ガイドラインでもELISAやLIAでの測定が推奨されている²。

flowchart TD
    A["原因不明の慢性胆汁うっ滞<br>（ALP高値・γ-GTP高値が持続）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AMA / AMA-M2'>抗ミトコンドリア抗体</span>を測定"]
    B -->|"陽性（約90〜95%）"| C["PBCの確定診断<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver biopsy'>肝生検</span>なしでUDCA標準治療開始）"]
    B -->|"陰性（約5〜10%）"| D["PBC特異的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antinuclear antibody, ANA'>抗核抗体</span>を測定<br>【<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-gp210 antibody'>抗gp210抗体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-sp100 antibody'>抗sp100抗体</span>】"]
    D -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-gp210 antibody'>抗gp210抗体</span>（または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-sp100 antibody'>抗sp100抗体</span>）陽性"| E["AMA陰性PBCの確定診断<br>（MRCPでPSC除外・必要に応じ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver biopsy'>肝生検</span>）"]
    D -->|"いずれも陰性"| F["MRCPで大胆管病変除外のうえ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver biopsy'>肝生検</span>でCNSDCや胆管消失を確認"]
    C --> G{"治療前<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-gp210 antibody'>抗gp210抗体</span>の保有状況"}
    E --> G
    G -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-gp210 antibody'>抗gp210抗体</span> 陽性"| H["⚠️ 肝不全進行高リスク群<br>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interlobular bile duct loss'>小葉間胆管消失</span>（ductopenia）進展<br>・UDCA不完全反応リスク高<br>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='second-line therapy'>二次治療</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bezafibrate'>ベザフィブラート</span>併用等）を視野に厳重追跡"]
    G -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-gp210 antibody'>抗gp210抗体</span> 陰性"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='standard risk'>標準リスク</span>群<br>UDCA標準治療で生化学的寛解を目指す"]

基準値と単位

判定区分：陰性（-）が正常。
試薬メーカーやアッセイキット（ELISA法など）により、吸光度比absorbance ratio 吸光度比（absorbance ratio）absorbance ratio（吸光度比）や抗体インデックス値（例：インデックス値 < 1.0 または < 10 U/mL 等）としてカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ）が設定されている。

臨床的意義

1. AMA陰性PBCの確定診断

PBCの診断において、抗ミトコンドリア抗体antimitochondrial antibody (AMA)抗ミトコンドリア抗体（antimitochondrial antibody (AMA)）antimitochondrial antibody (AMA)（抗ミトコンドリア抗体）（AMA）は感度90%超・特異度95%超の第一選択マーカーである。しかし、PBC患者の約5〜10%は典型的な臨床像・組織像を有しながらAMAが陰性である（かつて自己免疫性胆管炎 autoimmune cholangitis 自己免疫性胆管炎（autoimmune cholangitis） autoimmune cholangitis（自己免疫性胆管炎）と呼ばれた病態を含む）¹。

欧州（EASL 2017）および米国（AASLD 2018）の診療ガイドラインでは、AMA陰性の慢性胆汁うっ滞患者において、抗gp210抗体anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody）anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）または抗sp100抗体 anti-sp100 antibody 抗sp100抗体（anti-sp100 antibody） anti-sp100 antibody（抗sp100抗体）が陽性であればPBCと診断できると明確に規定されている¹²。これにより、侵襲的な肝生検 liver biopsy 肝生検（liver biopsy） liver biopsy（肝生検）を避けて早期にウルソデオキシコール酸ursodeoxycholic acidウルソデオキシコール酸（ursodeoxycholic acid）ursodeoxycholic acid（ウルソデオキシコール酸）治療へ導入できる。

2. 進行性肝不全の強力な予後予測マーカー

抗gp210抗体anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody）anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）は単なる診断マーカーにとどまらず、PBCの病勢進行 disease progression 病勢進行（disease progression） disease progression（病勢進行）と長期予後を予測する最も強力な血清学的危険因子である³。

日本人PBC患者を対象とした大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模）前向き研究（Nakamura et al. Hepatology 2007）において、抗gp210抗体anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody）anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）陽性例は陰性例と比較して以下の特徴を示した³。

肝不全への進行リスク：多変量Cox比例ハザード hazard (vs. risk) ハザード（hazard (vs. risk)） hazard (vs. risk)（ハザード）解析において、抗gp210抗体anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody）anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）陽性は非代償性肝不全decompensated liver failure 非代償性肝不全（decompensated liver failure）decompensated liver failure（非代償性肝不全）（黄疸・腹水・肝性脳症）への移行、肝移植liver transplantation肝移植（liver transplantation）liver transplantation（肝移植）、肝関連死に対する独立した危険因子（ハザード比hazard ratioハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 6.66、p = 0.0004）であった³。
病理組織像との相関：抗gp210抗体 anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody） anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）陽性例では、小葉間胆管interlobular bile duct 小葉間胆管（interlobular bile duct）interlobular bile duct（小葉間胆管）の進行性脱落 ductopenia 進行性脱落（ductopenia） ductopenia（進行性脱落）および広範な小葉周囲肝細胞壊死 hepatocellular necrosis 肝細胞壊死（hepatocellular necrosis） hepatocellular necrosis（肝細胞壊死）（interface hepatitis）が高頻度に認められる。
UDCA反応性：抗gp210抗体 anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody） anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）高力価保有者は、UDCA投与下でも生化学的寛解（ALPやビリルビンの十分な低下）が得られにくい傾向がある。

3. 他のPBC関連自己抗体との対比

PBCでは複数の自己抗体が出現し、それぞれ異なる臨床的・予後的意味を持つ¹³。

自己抗体	対応抗原	IFA染色パターン staining pattern染色パターン（staining pattern） staining pattern（染色パターン）	PBC陽性率	臨床的・予後的意義
抗ミトコンドリア抗体antimitochondrial antibody (AMA)抗ミトコンドリア抗体（antimitochondrial antibody (AMA)）antimitochondrial antibody (AMA)（抗ミトコンドリア抗体）（AMA/AMA-M2）	ピルビン酸脱水素酵素複合体pyruvate dehydrogenase complex ピルビン酸脱水素酵素複合体（pyruvate dehydrogenase complex）pyruvate dehydrogenase complex（ピルビン酸脱水素酵素複合体） E2成分（PDC-E2）	細胞質顆粒型cytoplasmic speckled 細胞質顆粒型（cytoplasmic speckled）cytoplasmic speckled（細胞質顆粒型）（粒状）	90〜95%	診断の中核。感度・特異度ともに極めて高いが、抗体価antibody titer 抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）の高さは病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢）や肝不全予後とは相関しない¹
抗gp210抗体anti-gp210 antibody抗gp210抗体（anti-gp210 antibody）anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）	核膜孔複合体nuclear pore complex (NPC) 核膜孔複合体（nuclear pore complex (NPC)）nuclear pore complex (NPC)（核膜孔複合体）糖蛋白質gp210	核膜型nuclear rim pattern核膜型（nuclear rim pattern）nuclear rim pattern（核膜型）	20〜40%	PBC特異的（特異度>98%）。AMA陰性PBCの診断確定。進行性肝細胞不全・黄疸・肝関連死の強力な予後不良因子³
抗sp100抗体anti-sp100 antibody抗sp100抗体（anti-sp100 antibody）anti-sp100 antibody（抗sp100抗体）	核内ドット蛋白質Sp100	核内多小斑点型multiple nuclear dots pattern核内多小斑点型（multiple nuclear dots pattern）multiple nuclear dots pattern（核内多小斑点型）	20〜30%	PBC特異的。AMA陰性PBCの診断に有用だが、予後不良との相関は弱い¹
抗セントロメア抗体anti-centromere antibody 抗セントロメア抗体（anti-centromere antibody）anti-centromere antibody（抗セントロメア抗体）（ACA）	セントロメア蛋白質CENP-A/B/Cセントロメア蛋白質（CENP-A/B/C）CENP-A/B/C（セントロメア蛋白質）	動原体型centromere pattern (ANA)動原体型（centromere pattern (ANA)）centromere pattern (ANA)（動原体型）	10〜30%	全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）（限局型limited (localized) form 限局型（limited (localized) form）limited (localized) form（限局型） SSc）合併の指標。PBC単独例でも出現し、黄疸進行よりも門脈圧亢進症portal hypertension 門脈圧亢進症（portal hypertension）portal hypertension（門脈圧亢進症）（食道静脈瘤esophageal varices食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤）・門脈圧亢進性胃症portal hypertensive gastropathy門脈圧亢進性胃症（portal hypertensive gastropathy）portal hypertensive gastropathy（門脈圧亢進性胃症））の進展リスクと相関する³

⚠️ 測定上の注意と解釈の落とし穴

⚠️ 「抗gp210抗体anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody）anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）陰性＝PBC否定」ではない。 抗gp210抗体anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody）anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）の特異度は98%以上と極めて高いが、感度は20〜40%程度である。陰性であってもPBCを否定する根拠にはならず、診断の基本はあくまでAMAの測定である¹。
⚠️ 治療効果判定を抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価）の上下だけで行わない。 ウルソデオキシコール酸ursodeoxycholic acid ウルソデオキシコール酸（ursodeoxycholic acid）ursodeoxycholic acid（ウルソデオキシコール酸）投与により抗gp210抗体 anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody） anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）価が低下する症例もあるが、治療反応性の判定やリスク層別化 risk stratification リスク層別化（risk stratification） risk stratification（リスク層別化）は、国際基準（パリII基準Paris II criteriaパリII基準（Paris II criteria）Paris II criteria（パリII基準）、GLOBEスコアGLOBE scoreGLOBEスコア（GLOBE score）GLOBE score（GLOBEスコア）、UK-PBCスコアUK-PBC scoreUK-PBCスコア（UK-PBC score）UK-PBC score（UK-PBCスコア））に従い、治療1年後の血清ALP値 p-value P値（p-value） p-value（P値）および総ビリルビン total bilirubin 総ビリルビン（total bilirubin） total bilirubin（総ビリルビン）値を主軸として行う¹。
⚠️ 陽性例に対する臨床的マネジメント。 抗gp210抗体anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody）anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）陽性のPBC患者は肝不全進行ハイリスク群であるため、標準用量のUDCA（13〜15 mg/kg/日）を確実に投与し、生化学的反応不十分例（1年後のALPが基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（基準上限）の1.67倍超など）には、早期からベザフィブラートbezafibrateベザフィブラート（bezafibrate）bezafibrate（ベザフィブラート）併用などの二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療）の適応や肝硬変・肝不全合併症のスクリーニングを前向きに検討する。

まとめ

抗gp210抗体anti-gp210 antibody 抗gp210抗体（anti-gp210 antibody）anti-gp210 antibody（抗gp210抗体）は核膜孔複合体 nuclear pore complex (NPC) 核膜孔複合体（nuclear pore complex (NPC)） nuclear pore complex (NPC)（核膜孔複合体）糖蛋白質gp210を標的とする自己抗体であり、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法）で核膜型 nuclear rim pattern 核膜型（nuclear rim pattern） nuclear rim pattern（核膜型）を呈する。
PBCに対する特異度は98%以上と極めて高く、全体の約20〜40%で陽性となる。
AMA陰性PBC（全体の5〜10%）において、非侵襲的に確定診断を下すための必須マーカーである。
UDCA治療下でも小葉間胆管消失 interlobular bile duct loss 小葉間胆管消失（interlobular bile duct loss） interlobular bile duct loss（小葉間胆管消失）や肝線維化 liver fibrosis 肝線維化（liver fibrosis） liver fibrosis（肝線維化）が進行して非代償性肝不全 decompensated liver failure非代償性肝不全（decompensated liver failure） decompensated liver failure（非代償性肝不全）・肝移植liver transplantation 肝移植（liver transplantation）liver transplantation（肝移植）に至るリスクを予測する独立した最重要予後不良因子である。

出典

1.EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis（Journal of Hepatology（European Association for the Study of the Liver）・2017）欧州肝臓学会（EASL）ガイドラインで、原因不明の慢性胆汁うっ滞患者において抗ミトコンドリア抗体（AMA）が陰性の場合、PBC特異的抗核抗体（IFA核膜型を呈する抗gp210抗体、核小体型ドットを呈する抗sp100抗体）の測定が確定診断の鍵となること、特異抗体が陽性であればPBCと診断できること、抗gp210抗体が進行性肝不全の予後不良因子であることを確認した。閲覧 2026-10-26
2.Primary Biliary Cholangitis: 2018 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases（Hepatology（American Association for the Study of Liver Diseases: Lindor KD, Bowlus CL, Boyer J, et al.）・2019）米国肝臓学会（AASLD）診療指針で、成人における原因不明のALP上昇を認めた際の診断アプローチとしてAMAが陰性の場合にELISA法やラインブロット法による抗gp210抗体・抗sp100抗体の測定を推奨し、95%以上の特異度でPBCの診断を支持することを確認した。閲覧 2026-10-26
3.Anti-gp210 and anti-centromere antibodies are different risk factors for the progression of primary biliary cirrhosis（Hepatology（Nakamura M, Kondo H, Mori T, et al.）・2007）日本人PBC患者の大規模前向きコホート研究で、抗gp210抗体陽性が組織学的な小葉間胆管消失（ductopenia）の進行および非代償性肝不全（黄疸・腹水・肝性脳症）への移行、肝関連死・肝移植の最も強力な独立危険因子（ハザード比約6.7）であることを確認し、抗セントロメア抗体（門脈圧亢進症と関連）とは異なる病態進行リスクを担うことを確認した。閲覧 2026-10-26