抗トポイソメラーゼI抗体

🧠 全体像：抗トポイソメラーゼI抗体anti-topoisomerase I antibody抗トポイソメラーゼI抗体（anti-topoisomerase I antibody）anti-topoisomerase I antibody（抗トポイソメラーゼI抗体）（Scl-70抗体）は、全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）の中でもびまん皮膚型diffuse cutaneous typeびまん皮膚型（diffuse cutaneous type）diffuse cutaneous type（びまん皮膚型）と間質性肺疾患ILD間質性肺疾患（ILD）ILD（間質性肺疾患）を予測する層別化マーカーである。SScの主要な死因は肺（ILDと肺高血圧）にあり、抗トポイソメラーゼI抗体anti-topoisomerase I antibody抗トポイソメラーゼI抗体（anti-topoisomerase I antibody）anti-topoisomerase I antibody（抗トポイソメラーゼI抗体）が陽性と判明した時点そのものが、呼吸機能検査pulmonary function test呼吸機能検査（pulmonary function test）pulmonary function test（呼吸機能検査）と高分解能CThigh-resolution CT高分解能CT（high-resolution CT）high-resolution CT（高分解能CT）による肺のスクリーニングを始める根拠になる——この抗体を読む軸は「陽性でどの臓器評価が動くか」であって「病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）がどれだけ強いか」ではない。 疾患活動性を追跡する指標ではなく、診断時の層別化に使う検査である。

何を測っているか

標的抗原は、DNA複製・転写の際に一本鎖DNAsingle-stranded DNA一本鎖DNA（single-stranded DNA）single-stranded DNA（一本鎖DNA）を一時的に切断して超らせん構造supercoiled structure超らせん構造（supercoiled structure）supercoiled structure（超らせん構造）のねじれを解消する酵素、DNAトポイソメラーゼIDNA topoisomerase IDNAトポイソメラーゼI（DNA topoisomerase I）DNA topoisomerase I（DNAトポイソメラーゼI）である。“Scl-70”という呼称は、当初この抗原が70 kDaの蛋白断片として報告されたことに由来する慣用名である。 その後、プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）を用いずに抗原を単離すると66〜95 kDaの範囲に複数の分解産物が生じ、当初報告の70 kDaはその一つに過ぎなかったこと、阻害薬存在下で単離すると95 kDaの蛋白として同定され、これがウシcattleウシ（cattle）cattle（ウシ）DNAトポイソメラーゼIDNA topoisomerase IDNAトポイソメラーゼI（DNA topoisomerase I）DNA topoisomerase I（DNAトポイソメラーゼI）との交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）からDNAトポイソメラーゼIDNA topoisomerase IDNAトポイソメラーゼI（DNA topoisomerase I）DNA topoisomerase I（DNAトポイソメラーゼI）そのものであることが確認された¹。つまり臨床で呼ぶ「Scl-70」は抗原の分解産物の見かけの分子量に由来する名称であり、実際の標的はそれより大きい酵素本体である。

間接蛍光抗体法IIF間接蛍光抗体法（IIF）IIF（間接蛍光抗体法）の染色パターンは特徴的でなく、パターン単独では抗トポイソメラーゼI抗体anti-topoisomerase I antibody抗トポイソメラーゼI抗体（anti-topoisomerase I antibody）anti-topoisomerase I antibody（抗トポイソメラーゼI抗体）の存在を確定できない。確定にはELISA・免疫ブロット法immunoblotting免疫ブロット法（immunoblotting）immunoblotting（免疫ブロット法）など抗原特異的antigen-specific抗原特異的（antigen-specific）antigen-specific（抗原特異的）な検査を要する²。

基準値と単位

定性〜半定量の検査であり、連続値の基準範囲reference range基準範囲（reference range）reference range（基準範囲）は存在しない。測定系の多くは陽性・陰性の判定、またはELISA指数・力価として結果を返し、カットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）は測定系ごとに異なる。⭐ 「陽性」の判定基準は施設・キットに依存するため、境界域の結果はどの測定系で得られたかを確認したうえで解釈する。

陽性の意味

抗トポイソメラーゼI抗体anti-topoisomerase I antibody抗トポイソメラーゼI抗体（anti-topoisomerase I antibody）anti-topoisomerase I antibody（抗トポイソメラーゼI抗体）はびまん皮膚型diffuse cutaneous typeびまん皮膚型（diffuse cutaneous type）diffuse cutaneous type（びまん皮膚型）SScおよび肺線維化pulmonary fibrosis肺線維化（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維化）と関連するが、強皮症腎クリーゼscleroderma renal crisis強皮症腎クリーゼ（scleroderma renal crisis）scleroderma renal crisis（強皮症腎クリーゼ）との関連は認められていない²。⭐ 抗セントロメア抗体anti-centromere antibody抗セントロメア抗体（anti-centromere antibody）anti-centromere antibody（抗セントロメア抗体）との共陽性は稀である。 抗トポイソメラーゼI抗体anti-topoisomerase I antibody抗トポイソメラーゼI抗体（anti-topoisomerase I antibody）anti-topoisomerase I antibody（抗トポイソメラーゼI抗体）・抗セントロメア抗体anti-centromere antibody抗セントロメア抗体（anti-centromere antibody）anti-centromere antibody（抗セントロメア抗体）・抗RNAポリメラーゼIII抗体anti-RNA polymerase III antibody抗RNAポリメラーゼIII抗体（anti-RNA polymerase III antibody）anti-RNA polymerase III antibody（抗RNAポリメラーゼIII抗体）・抗Th/To抗体という主要なSSc特異自己抗体4種は通常互いに排他的に検出され、同一患者で複数が陽性になることは少ない²——1人の患者が持つ抗体プロファイルは、複数の臓器リスクを足し合わせるのではなく、単一の病型を指し示すことが多い。

2013年ACR/EULAR分類基準ACR/EULAR classification criteriaACR/EULAR分類基準（ACR/EULAR classification criteria）ACR/EULAR classification criteria（ACR/EULAR分類基準）では、抗トポイソメラーゼI抗体anti-topoisomerase I antibody抗トポイソメラーゼI抗体（anti-topoisomerase I antibody）anti-topoisomerase I antibody（抗トポイソメラーゼI抗体）は抗セントロメア抗体anti-centromere antibody抗セントロメア抗体（anti-centromere antibody）anti-centromere antibody（抗セントロメア抗体）・抗RNAポリメラーゼIII抗体anti-RNA polymerase III antibody抗RNAポリメラーゼIII抗体（anti-RNA polymerase III antibody）anti-RNA polymerase III antibody（抗RNAポリメラーゼIII抗体）と合わせて「SSc関連自己抗体」という1項目にまとめられ、いずれか陽性で一律3点が加点される——3抗体を別々に加算するわけではない。両手のMCP関節より近位に及ぶ皮膚硬化があればそれ単独で分類基準を満たし、それ以外は加重点数weighted score加重点数（weighted score）weighted score（加重点数）の合計が9点以上でSScに分類される³。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-topoisomerase I antibody'>抗トポイソメラーゼI抗体</span>陽性"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diffuse cutaneous type'>びまん皮膚型</span>SScとILDのリスクを想定"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary function test'>呼吸機能検査</span>（FVC・DLco）とHRCTを施行"]
    C --> D{"ILD所見があるか"}
    D -->|"あり"| E["SSc-ILDとして臓器別治療を検討"]
    D -->|"なし"| F["定期的にスクリーニングを反復"]
    E --> G["皮膚硬化・腎機能・肺高血圧も含め全身をフォロー"]
    F --> G

陰性の意味

抗トポイソメラーゼI抗体anti-topoisomerase I antibody抗トポイソメラーゼI抗体（anti-topoisomerase I antibody）anti-topoisomerase I antibody（抗トポイソメラーゼI抗体）陰性は全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）やILDを除外しない。抗体陰性のSScも存在し、Raynaud現象や皮膚硬化など臨床像が揃っていれば、抗体陰性のみを理由に精査を止めない。

⚠️ 測定上の注意

• ⚠️ ANAの染色型からは抗トポイソメラーゼI抗体anti-topoisomerase I antibody抗トポイソメラーゼI抗体（anti-topoisomerase I antibody）anti-topoisomerase I antibody（抗トポイソメラーゼI抗体）の存在が示唆されにくい。 核小体型nucleolar pattern核小体型（nucleolar pattern）nucleolar pattern（核小体型）・微細斑紋型fine speckled pattern微細斑紋型（fine speckled pattern）fine speckled pattern（微細斑紋型）・均質型homogeneous pattern均質型（homogeneous pattern）homogeneous pattern（均質型）など複数のパターンを取りうるため、染色型だけで判断せず抗原特異的antigen-specific抗原特異的（antigen-specific）antigen-specific（抗原特異的）な検査で確認する。
• 測定系（ELISA・免疫拡散法immunodiffusion test免疫拡散法（immunodiffusion test）immunodiffusion test（免疫拡散法）・免疫沈降法immunoprecipitation免疫沈降法（immunoprecipitation）immunoprecipitation（免疫沈降法）・多項目ビーズ法など）によって感度・特異度が異なる。
• 陽性はSScに強く関連するが、少数の他の膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease)膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病）や無症候の健常者でも陽性になりうる。単独の陽性所見だけでSScと確定しない。
• ⚠️ 力価・指数を疾患活動性のモニタリングに用いない。 皮膚硬化やILDの進行度を追う目的で反復測定する検査ではない。

経時変化とモニタリング

抗トポイソメラーゼI抗体anti-topoisomerase I antibody抗トポイソメラーゼI抗体（anti-topoisomerase I antibody）anti-topoisomerase I antibody（抗トポイソメラーゼI抗体）が陽性と判明したこと自体が、その時点で肺のスクリーニングを開始する根拠になる。 全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）患者は全例、診断時に胸部聴診auscultation聴診（auscultation）auscultation（聴診）・呼吸機能検査pulmonary function test呼吸機能検査（pulmonary function test）pulmonary function test（呼吸機能検査）（FVC・DLco）・高分解能CThigh-resolution CT高分解能CT（high-resolution CT）high-resolution CT（高分解能CT）・自己抗体検査autoantibody testing自己抗体検査（autoantibody testing）autoantibody testing（自己抗体検査）でILDをスクリーニングすべきという専門家expert専門家（expert）expert（専門家）パネルの合意があり、抗トポイソメラーゼItopoisomerase IトポイソメラーゼI（topoisomerase I）topoisomerase I（トポイソメラーゼI）（抗Scl-70）抗体陽性は男性・アフリカ系人種・びまん皮膚型diffuse cutaneous typeびまん皮膚型（diffuse cutaneous type）diffuse cutaneous type（びまん皮膚型）SScと並んでILDの発症・進行のリスク因子として挙げられている⁴。陽性確認後は、症状や重症度に応じて呼吸機能検査pulmonary function test呼吸機能検査（pulmonary function test）pulmonary function test（呼吸機能検査）・HRCTを定期的に反復する——具体的な間隔は施設・重症度によって異なり、一律の数値が定まっているわけではない。

⚠️ 抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）そのものは経時的serial経時的（serial）serial（経時的）モニタリングの対象ではない。 追跡するのは抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）ではなく、呼吸機能・HRCT所見・皮膚硬化といった臓器所見である。

まとめ

• 抗トポイソメラーゼI抗体anti-topoisomerase I antibody抗トポイソメラーゼI抗体（anti-topoisomerase I antibody）anti-topoisomerase I antibody（抗トポイソメラーゼI抗体）（Scl-70）はDNAトポイソメラーゼIDNA topoisomerase IDNAトポイソメラーゼI（DNA topoisomerase I）DNA topoisomerase I（DNAトポイソメラーゼI）を標的とする自己抗体で、“Scl-70”の名は当初報告された70 kDaの分解産物に由来する。実際の抗原はそれより大きく、95 kDa前後の蛋白として同定されている。
• びまん皮膚型diffuse cutaneous typeびまん皮膚型（diffuse cutaneous type）diffuse cutaneous type（びまん皮膚型）SScとILDの主要なリスク因子であり、皮膚硬化の進行とも関連するが、強皮症腎クリーゼscleroderma renal crisis強皮症腎クリーゼ（scleroderma renal crisis）scleroderma renal crisis（強皮症腎クリーゼ）との関連は認められていない。
• 抗セントロメア抗体anti-centromere antibody抗セントロメア抗体（anti-centromere antibody）anti-centromere antibody（抗セントロメア抗体）（限局皮膚型limited cutaneous SSc限局皮膚型（limited cutaneous SSc）limited cutaneous SSc（限局皮膚型）・長期経過後のPAH）、抗RNAポリメラーゼIII抗体anti-RNA polymerase III antibody抗RNAポリメラーゼIII抗体（anti-RNA polymerase III antibody）anti-RNA polymerase III antibody（抗RNAポリメラーゼIII抗体）（急速な皮膚進行・腎クリーゼ）とは臨床的関連が異なり、同一患者での共陽性は稀である。
• 2013年ACR/EULAR分類基準ACR/EULAR classification criteriaACR/EULAR分類基準（ACR/EULAR classification criteria）ACR/EULAR classification criteria（ACR/EULAR分類基準）では、この3抗体は「SSc関連自己抗体」として一括3点の1項目にまとめられ、個別には配点されない。
• ANAの染色型だけでは陽性が示唆されにくく、確定にはELISA・免疫拡散法immunodiffusion test免疫拡散法（immunodiffusion test）immunodiffusion test（免疫拡散法）・免疫沈降法immunoprecipitation免疫沈降法（immunoprecipitation）immunoprecipitation（免疫沈降法）など抗原特異的antigen-specific抗原特異的（antigen-specific）antigen-specific（抗原特異的）な検査を要する。力価は疾患活動性のモニタリングには用いない。
• 陽性と判明した時点で、呼吸機能検査pulmonary function test呼吸機能検査（pulmonary function test）pulmonary function test（呼吸機能検査）とHRCTによる肺スクリーニングを開始する根拠になる。