MPO-ANCA

🧠 全体像：MPO-ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）は、好中球のアズール顆粒に含まれるミエロペルオキシダーゼmyeloperoxidase (MPO) ミエロペルオキシダーゼ（myeloperoxidase (MPO)）myeloperoxidase (MPO)（ミエロペルオキシダーゼ） （MPO）に対する自己抗体で、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） では核周囲が染まる核周囲型（p-ANCAANCA（antineutrophil cytoplasmic antibody））パターンを示すことが多い。ただしこのパターンは補助情報にすぎず、現在の主流は抗原 MPO/PR3 抗原（MPO/PR3） MPO/PR3（抗原） で分けて考える枠組みである——2017年の改訂国際コンセンサスは抗原特異的 antigen-specific 抗原特異的（antigen-specific） antigen-specific（抗原特異的） イムノアッセイ immunoassay イムノアッセイ（immunoassay） immunoassay（イムノアッセイ） を一次スクリーニング法とし、蛍光パターンimmunofluorescence pattern 蛍光パターン（immunofluorescence pattern）immunofluorescence pattern（蛍光パターン） の必須併用を求めない¹。詳しい測定法の議論とPR3-ANCAPR3-ANCA（proteinase 3-ANCA）との対比はPR3-ANCAの項に譲り、本項はMPO-ANCAに固有の臨床的対応——顕微鏡的多発血管炎microscopic polyangiitis, MPA 顕微鏡的多発血管炎（microscopic polyangiitis, MPA）microscopic polyangiitis, MPA（顕微鏡的多発血管炎） （MPA）での高陽性率、EGPAでの低い陽性率、薬剤性、抗GBM抗体anti-GBM antibody 抗GBM抗体（anti-GBM antibody）anti-GBM antibody（抗GBM抗体） との二重陽性 double-positive 二重陽性（double-positive） double-positive（二重陽性） ——に絞って扱う。

何を測っているか

MPOは好中球のアズール顆粒に貯蔵される酵素で、好中球が活性化すると顆粒内容物とともに細胞表面・細胞外へ放出される。MPO-ANCAはこのMPOを標的とする自己抗体で、好中球をプライミング primingプライミング（priming） priming（プライミング）・活性化させ、活性化好中球が血管内皮を直接傷害することで免疫沈着 immune deposit 免疫沈着（immune deposit） immune deposit（免疫沈着） をほとんど残さない（pauci-immune）小血管炎 small-vessel vasculitis 小血管炎（small-vessel vasculitis） small-vessel vasculitis（小血管炎） を引き起こす。役割分担としては、抗原MPO/PR3 抗原（MPO/PR3）MPO/PR3（抗原） で疾患を関連づけるのが主軸で、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） の染色パターン（核周囲型＝p-ANCA、細胞質型＝c-ANCA）は補助的な位置づけにとどまる¹。

基準値と単位

PR3-ANCAと同様、MPO-ANCAは単一の基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） を持つ検査ではなく、施設・測定法ごとにカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） の異なる半定量検査 semiquantitative test半定量検査（semiquantitative test） semiquantitative test（半定量検査）である。結果は陽性／陰性、または力価・指数で報告され、施設をまたいで数値を単純比較しない。

高値の意味

⚠️ 薬剤性ANCA関連血管炎の代表的原因薬は、プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル）・メチマゾールmethimazoleメチマゾール（methimazole）methimazole（メチマゾール）、ヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）、ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）、レバミゾールlevamisole レバミゾール（levamisole）levamisole（レバミゾール） 混入コカイン cocaine コカイン（cocaine） cocaine（コカイン） である⁴。中でもレバミゾール levamisole レバミゾール（levamisole） levamisole（レバミゾール） 混入コカイン cocaine コカイン（cocaine） cocaine（コカイン） は抗MPO・抗PR3の両方を上昇させ二重陽性 double-positive 二重陽性（double-positive） double-positive（二重陽性） を来しうる点が特徴的で、単一疾患特異的 disease-specific 疾患特異的（disease-specific） disease-specific（疾患特異的） な血管炎より薬剤性を疑う手がかりになる。

低値の意味

⚠️ 陰性でもMPA・EGPAを否定できない。 MPAでもANCA陰性は約10%存在し、EGPAに至っては陽性がそもそも少数派（約30〜40%）である²³。特にEGPAでは、喘息の先行・好酸球増多・血管外肉芽腫extravascular granuloma 血管外肉芽腫（extravascular granuloma）extravascular granuloma（血管外肉芽腫） という臨床像が典型的であれば、ANCA陰性のみを理由に除外しない。

⚠️ 測定上の注意

• 一次スクリーニングは抗原特異的 antigen-specific 抗原特異的（antigen-specific） antigen-specific（抗原特異的） イムノアッセイ immunoassayイムノアッセイ（immunoassay） immunoassay（イムノアッセイ）。 間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） （IIF）の核周囲型（p-ANCA）パターンは補助情報であり、2017年の改訂国際コンセンサス以降は必須併用とされていない¹。
• 薬剤歴を必ず確認する。 プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル）・メチマゾールmethimazoleメチマゾール（methimazole）methimazole（メチマゾール）・ヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）・ミノサイクリンminocycline ミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン） の内服歴、レバミゾールlevamisole レバミゾール（levamisole）levamisole（レバミゾール） 混入コカイン cocaine コカイン（cocaine） cocaine（コカイン） の使用歴があれば、単一疾患特異的 disease-specific 疾患特異的（disease-specific） disease-specific（疾患特異的） なANCA関連血管炎より薬剤性を優先して疑う⁴。
• 腎症状が前面に出る例では抗GBM抗体 anti-GBM antibody 抗GBM抗体（anti-GBM antibody） anti-GBM antibody（抗GBM抗体） も併せて検査する。 MPO-ANCAと抗GBM抗体 anti-GBM antibody 抗GBM抗体（anti-GBM antibody） anti-GBM antibody（抗GBM抗体） の二重陽性 double-positive 二重陽性（double-positive） double-positive（二重陽性） は診断・治療方針に影響するため、急速進行性糸球体腎炎rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN 急速進行性糸球体腎炎（rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN）rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN（急速進行性糸球体腎炎） の精査では両者をセットで評価する。

経時変化とモニタリング

⚠️ 力価と疾患活動性の関係は一律ではない。 PR3-ANCAでは力価が疾患活動性と相関したのは約25%の症例にとどまるとされる⁴。MPO-ANCAについても、力価の変動だけで治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を決めるべきではない。抗体価antibody titer 抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価） の上昇は再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） を疑う手がかりの一つにはなりうるが、症状・炎症所見・臓器障害の推移と合わせて総合的に判断する。

まとめ

• MPO-ANCAは好中球アズール顆粒のMPOに対する自己抗体で、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） では核周囲型（p-ANCA）パターンを示すことが多いが、現在の診断の主軸は染色パターンではなく抗原MPO/PR3 抗原（MPO/PR3）MPO/PR3（抗原） による分類である。
• MPAでは約70%が陽性となる一方、EGPAでは総ANCA陽性がそもそも約30〜40%にとどまり、陽性の場合にMPO-ANCAが主体となる。
• 薬剤性（プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル）・ヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）・レバミゾールlevamisole レバミゾール（levamisole）levamisole（レバミゾール） 混入コカイン cocaineコカイン（cocaine） cocaine（コカイン））、MPO-ANCA陽性間質性肺炎 interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia） interstitial pneumonia（間質性肺炎）、抗GBM抗体anti-GBM antibody 抗GBM抗体（anti-GBM antibody）anti-GBM antibody（抗GBM抗体） との二重陽性 double-positive 二重陽性（double-positive） double-positive（二重陽性） （抗GBM病anti-GBM disease 抗GBM病（anti-GBM disease）anti-GBM disease（抗GBM病） 患者の約30%）が、MPO-ANCAに固有の臨床的な広がりである。
• 陰性でもMPA・EGPAを否定できず、力価と疾患活動性の相関も一律ではないため、単独の数値で治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を決めない。
• 測定法・偽陽性の原因（感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎）・結核など）を含む一般的なANCA検査の議論はPR3-ANCAの項を参照する。