MPO-ANCA

🧠 全体像：MPO-ANCAmyeloperoxidase ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）myeloperoxidase ANCA（MPO-ANCA）は、好中球のアズール顆粒に含まれるミエロペルオキシダーゼMPOミエロペルオキシダーゼ（MPO）MPO（ミエロペルオキシダーゼ）に対する自己抗体で、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法）では核周囲が染まる核周囲型（p-ANCA）パターンを示すことが多い。ただしこのパターンは補助情報にすぎず、現在の主流は抗原MPO/PR3抗原（MPO/PR3）MPO/PR3（抗原）で分けて考える枠組みである——2017年の改訂国際コンセンサスは抗原特異的antigen-specific抗原特異的（antigen-specific）antigen-specific（抗原特異的）イムノアッセイimmunoassayイムノアッセイ（immunoassay）immunoassay（イムノアッセイ）を一次スクリーニング法とし、蛍光パターンimmunofluorescence pattern蛍光パターン（immunofluorescence pattern）immunofluorescence pattern（蛍光パターン）の必須併用を求めない¹。詳しい測定法の議論とPR3-ANCAproteinase 3-ANCAPR3-ANCA（proteinase 3-ANCA）proteinase 3-ANCA（PR3-ANCA）との対比はPR3-ANCAproteinase 3-ANCAPR3-ANCA（proteinase 3-ANCA）proteinase 3-ANCA（PR3-ANCA）の項に譲り、本項はMPO-ANCAmyeloperoxidase ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）myeloperoxidase ANCA（MPO-ANCA）に固有の臨床的対応——顕微鏡的多発血管炎MPA顕微鏡的多発血管炎（MPA）MPA（顕微鏡的多発血管炎）での高陽性率、EGPAでの低い陽性率、薬剤性、抗GBM抗体anti-GBM antibody抗GBM抗体（anti-GBM antibody）anti-GBM antibody（抗GBM抗体）との二重陽性double-positive二重陽性（double-positive）double-positive（二重陽性）——に絞って扱う。

何を測っているか

MPOは好中球のアズール顆粒に貯蔵される酵素で、好中球が活性化すると顆粒内容物とともに細胞表面・細胞外へ放出される。MPO-ANCAmyeloperoxidase ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）myeloperoxidase ANCA（MPO-ANCA）はこのMPOを標的とする自己抗体で、好中球をプライミングprimingプライミング（priming）priming（プライミング）・活性化させ、活性化好中球が血管内皮を直接傷害することで免疫沈着をほとんど残さない（pauci-immune）小血管炎を引き起こす。役割分担としては、抗原MPO/PR3抗原（MPO/PR3）MPO/PR3（抗原）で疾患を関連づけるのが主軸で、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法）の染色パターン（核周囲型＝p-ANCA、細胞質型＝c-ANCA）は補助的な位置づけにとどまる¹。

基準値と単位

PR3-ANCAproteinase 3-ANCAPR3-ANCA（proteinase 3-ANCA）proteinase 3-ANCA（PR3-ANCA）と同様、MPO-ANCAmyeloperoxidase ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）myeloperoxidase ANCA（MPO-ANCA）は単一の基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）を持つ検査ではなく、施設・測定法ごとにカットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）の異なる半定量検査semiquantitative test半定量検査（semiquantitative test）semiquantitative test（半定量検査）である。結果は陽性／陰性、または力価・指数で報告され、施設をまたいで数値を単純比較しない。

高値の意味

⚠️ 薬剤性ANCA関連血管炎の代表的原因薬は、プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル）・メチマゾールmethimazoleメチマゾール（methimazole）methimazole（メチマゾール）、ヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）、ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）、レバミゾールlevamisoleレバミゾール（levamisole）levamisole（レバミゾール）混入コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）である⁴。中でもレバミゾールlevamisoleレバミゾール（levamisole）levamisole（レバミゾール）混入コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）は抗MPO・抗PR3の両方を上昇させ二重陽性double-positive二重陽性（double-positive）double-positive（二重陽性）を来しうる点が特徴的で、単一疾患特異的disease-specific疾患特異的（disease-specific）disease-specific（疾患特異的）な血管炎より薬剤性を疑う手がかりになる。

低値の意味

⚠️ 陰性でもMPA・EGPAを否定できない。 MPAでもANCA陰性は約10%存在し、EGPAに至っては陽性がそもそも少数派（約30〜40%）である²³。特にEGPAでは、喘息の先行・好酸球増多・血管外extravascular血管外（extravascular）extravascular（血管外）肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫という臨床像が典型的であれば、ANCA陰性のみを理由に除外しない。

⚠️ 測定上の注意

• 一次スクリーニングは抗原特異的antigen-specific抗原特異的（antigen-specific）antigen-specific（抗原特異的）イムノアッセイimmunoassayイムノアッセイ（immunoassay）immunoassay（イムノアッセイ）。 間接蛍光抗体法IIF間接蛍光抗体法（IIF）IIF（間接蛍光抗体法）の核周囲型p-ANCA核周囲型（p-ANCA）p-ANCA（核周囲型）パターンは補助情報であり、2017年の改訂国際コンセンサス以降は必須併用とされていない¹。
• 薬剤歴を必ず確認する。 プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル）・メチマゾールmethimazoleメチマゾール（methimazole）methimazole（メチマゾール）・ヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）・ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）の内服歴、レバミゾールlevamisoleレバミゾール（levamisole）levamisole（レバミゾール）混入コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）の使用歴があれば、単一疾患特異的disease-specific疾患特異的（disease-specific）disease-specific（疾患特異的）なANCA関連血管炎より薬剤性を優先して疑う⁴。
• 腎症状が前面に出る例では抗GBM抗体anti-GBM antibody抗GBM抗体（anti-GBM antibody）anti-GBM antibody（抗GBM抗体）も併せて検査する。 MPO-ANCAmyeloperoxidase ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）myeloperoxidase ANCA（MPO-ANCA）と抗GBM抗体anti-GBM antibody抗GBM抗体（anti-GBM antibody）anti-GBM antibody（抗GBM抗体）の二重陽性double-positive二重陽性（double-positive）double-positive（二重陽性）は診断・治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）に影響するため、急速進行性糸球体腎炎rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN急速進行性糸球体腎炎（rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN）rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN（急速進行性糸球体腎炎）の精査では両者をセットで評価する。

経時変化とモニタリング

⚠️ 力価と疾患活動性の関係は一律ではない。 PR3-ANCAproteinase 3-ANCAPR3-ANCA（proteinase 3-ANCA）proteinase 3-ANCA（PR3-ANCA）では力価が疾患活動性と相関したのは約25%の症例にとどまるとされる⁴。MPO-ANCAmyeloperoxidase ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）myeloperoxidase ANCA（MPO-ANCA）についても、力価の変動だけで治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）を決めるべきではない。抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）の上昇は再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）を疑う手がかりの一つにはなりうるが、症状・炎症所見・臓器障害の推移と合わせて総合的に判断する。

まとめ

• MPO-ANCAmyeloperoxidase ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）myeloperoxidase ANCA（MPO-ANCA）は好中球アズール顆粒のMPOに対する自己抗体で、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法）では核周囲型p-ANCA核周囲型（p-ANCA）p-ANCA（核周囲型）パターンを示すことが多いが、現在の診断の主軸は染色パターンではなく抗原MPO/PR3抗原（MPO/PR3）MPO/PR3（抗原）による分類である。
• MPAでは約70%が陽性となる一方、EGPAでは総ANCA陽性がそもそも約30〜40%にとどまり、陽性の場合にMPO-ANCAmyeloperoxidase ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）myeloperoxidase ANCA（MPO-ANCA）が主体となる。
• 薬剤性（プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル）・ヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）・レバミゾールlevamisoleレバミゾール（levamisole）levamisole（レバミゾール）混入コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン））、MPO-ANCAmyeloperoxidase ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）myeloperoxidase ANCA（MPO-ANCA）陽性間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）、抗GBM抗体anti-GBM antibody抗GBM抗体（anti-GBM antibody）anti-GBM antibody（抗GBM抗体）との二重陽性double-positive二重陽性（double-positive）double-positive（二重陽性）（抗GBM病anti-GBM disease抗GBM病（anti-GBM disease）anti-GBM disease（抗GBM病）患者の約30%）が、MPO-ANCAmyeloperoxidase ANCAMPO-ANCA（myeloperoxidase ANCA）myeloperoxidase ANCA（MPO-ANCA）に固有の臨床的な広がりである。
• 陰性でもMPA・EGPAを否定できず、力価と疾患活動性の相関も一律ではないため、単独の数値で治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）を決めない。
• 測定法・偽陽性の原因（感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎）・結核など）を含む一般的なANCA検査の議論はPR3-ANCAproteinase 3-ANCAPR3-ANCA（proteinase 3-ANCA）proteinase 3-ANCA（PR3-ANCA）の項を参照する。