MPO-ANCA

🧠 全体像：MPO-ANCAは、好中球のアズール顆粒 azurophilic granule アズール顆粒（azurophilic granule） azurophilic granule（アズール顆粒） に含まれるミエロペルオキシダーゼmyeloperoxidase (MPO) ミエロペルオキシダーゼ（myeloperoxidase (MPO)）myeloperoxidase (MPO)（ミエロペルオキシダーゼ） （MPO）に対する自己抗体で、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） では核周囲が染まる核周囲型 perinuclear pattern 核周囲型（perinuclear pattern） perinuclear pattern（核周囲型） （p-ANCA）パターンを示すことが多い。ただしこのパターンは補助情報にすぎず、現在の主流は抗原 MPO/PR3 抗原（MPO/PR3） MPO/PR3（抗原） で分けて考える枠組みである——2017年の改訂国際コンセンサスは抗原特異的 antigen-specific 抗原特異的（antigen-specific） antigen-specific（抗原特異的） イムノアッセイ immunoassay イムノアッセイ（immunoassay） immunoassay（イムノアッセイ） を一次スクリーニング法とし、蛍光パターンimmunofluorescence pattern 蛍光パターン（immunofluorescence pattern）immunofluorescence pattern（蛍光パターン） の必須併用を求めない¹。詳しい測定法の議論とPR3-ANCAとの対比はPR3-ANCAの項に譲り、本項はMPO-ANCAに固有の臨床的対応——顕微鏡的多発血管炎microscopic polyangiitis, MPA 顕微鏡的多発血管炎（microscopic polyangiitis, MPA）microscopic polyangiitis, MPA（顕微鏡的多発血管炎） （MPA）での高陽性率、EGPAEGPA（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis）での低い陽性率、薬剤性、抗GBM抗体anti-GBM antibody 抗GBM抗体（anti-GBM antibody）anti-GBM antibody（抗GBM抗体） との二重陽性 double-positive 二重陽性（double-positive） double-positive（二重陽性） ——に絞って扱う。

何を測っているか

MPOは好中球のアズール顆粒 azurophilic granule アズール顆粒（azurophilic granule） azurophilic granule（アズール顆粒） に貯蔵される酵素で、好中球が活性化すると顆粒内容物とともに細胞表面・細胞外へ放出される。MPO-ANCAはこのMPOを標的とする自己抗体で、好中球をプライミング primingプライミング（priming） priming（プライミング）・活性化させ、活性化好中球が血管内皮を直接傷害することで免疫沈着 immune deposit 免疫沈着（immune deposit） immune deposit（免疫沈着） をほとんど残さない（pauci-immune）小血管炎 small-vessel vasculitis 小血管炎（small-vessel vasculitis） small-vessel vasculitis（小血管炎） を引き起こす。役割分担としては、抗原MPO/PR3 抗原（MPO/PR3）MPO/PR3（抗原） で疾患を関連づけるのが主軸で、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） の染色パターン staining pattern 染色パターン（staining pattern） staining pattern（染色パターン） （核周囲型perinuclear pattern 核周囲型（perinuclear pattern）perinuclear pattern（核周囲型） ＝p-ANCA、細胞質型cytoplasmic pattern 細胞質型（cytoplasmic pattern）cytoplasmic pattern（細胞質型） ＝c-ANCA）は補助的な位置づけにとどまる¹。

基準値と単位

PR3-ANCAと同様、MPO-ANCAは単一の基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） を持つ検査ではなく、施設・測定法ごとにカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） の異なる半定量検査 semiquantitative test半定量検査（semiquantitative test） semiquantitative test（半定量検査）である。結果は陽性／陰性、または力価・指数で報告され、施設をまたいで数値を単純比較しない。

高値の意味

⚠️ 薬剤性ANCA関連血管炎の代表的原因薬は、プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル）・メチマゾールmethimazoleメチマゾール（methimazole）methimazole（メチマゾール）、ヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）、ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）、レバミゾールlevamisole レバミゾール（levamisole）levamisole（レバミゾール） 混入コカイン cocaine コカイン（cocaine） cocaine（コカイン） である⁴。中でもレバミゾール levamisole レバミゾール（levamisole） levamisole（レバミゾール） 混入コカイン cocaine コカイン（cocaine） cocaine（コカイン） は抗MPO・抗PR3の両方を上昇させ二重陽性 double-positive 二重陽性（double-positive） double-positive（二重陽性） を来しうる点が特徴的で、単一疾患特異的 disease-specific 疾患特異的（disease-specific） disease-specific（疾患特異的） な血管炎より薬剤性を疑う手がかりになる。

低値の意味

⚠️ 陰性でもMPA・EGPAを否定できない。 MPAでもANCA陰性は約10%存在し、EGPAに至っては陽性がそもそも少数派（約30〜40%）である²³。特にEGPAでは、喘息の先行・好酸球増多・血管外肉芽腫extravascular granuloma 血管外肉芽腫（extravascular granuloma）extravascular granuloma（血管外肉芽腫） という臨床像が典型的であれば、ANCA陰性のみを理由に除外しない。

⚠️ 測定上の注意

• 一次スクリーニングは抗原特異的 antigen-specific 抗原特異的（antigen-specific） antigen-specific（抗原特異的） イムノアッセイ immunoassayイムノアッセイ（immunoassay） immunoassay（イムノアッセイ）。 間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） （IIF）の核周囲型 perinuclear pattern 核周囲型（perinuclear pattern） perinuclear pattern（核周囲型） （p-ANCA）パターンは補助情報であり、2017年の改訂国際コンセンサス以降は必須併用とされていない¹。
• 薬剤歴を必ず確認する。 プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル）・メチマゾールmethimazoleメチマゾール（methimazole）methimazole（メチマゾール）・ヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）・ミノサイクリンminocycline ミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン） の内服歴、レバミゾールlevamisole レバミゾール（levamisole）levamisole（レバミゾール） 混入コカイン cocaine コカイン（cocaine） cocaine（コカイン） の使用歴があれば、単一疾患特異的 disease-specific 疾患特異的（disease-specific） disease-specific（疾患特異的） なANCA関連血管炎より薬剤性を優先して疑う⁴。
• 腎症状が前面に出る例では抗GBM抗体 anti-GBM antibody 抗GBM抗体（anti-GBM antibody） anti-GBM antibody（抗GBM抗体） も併せて検査する。 MPO-ANCAと抗GBM抗体 anti-GBM antibody 抗GBM抗体（anti-GBM antibody） anti-GBM antibody（抗GBM抗体） の二重陽性 double-positive 二重陽性（double-positive） double-positive（二重陽性） は診断・治療方針に影響するため、急速進行性糸球体腎炎rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN 急速進行性糸球体腎炎（rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN）rapidly progressive glomerulonephritis, RPGN（急速進行性糸球体腎炎） の精査では両者をセットで評価する。

経時変化とモニタリング

⚠️ 力価と疾患活動性の関係は一律ではない。 PR3-ANCAでは力価が疾患活動性と相関したのは約25%の症例にとどまるとされる⁴。MPO-ANCAについても、力価の変動だけで治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を決めるべきではない。抗体価antibody titer 抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価） の上昇は再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） を疑う手がかりの一つにはなりうるが、症状・炎症所見・臓器障害の推移と合わせて総合的に判断する。

まとめ

• MPO-ANCAは好中球アズール顆粒 azurophilic granule アズール顆粒（azurophilic granule） azurophilic granule（アズール顆粒） のMPOに対する自己抗体で、間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） では核周囲型 perinuclear pattern 核周囲型（perinuclear pattern） perinuclear pattern（核周囲型） （p-ANCA）パターンを示すことが多いが、現在の診断の主軸は染色パターン staining pattern 染色パターン（staining pattern） staining pattern（染色パターン） ではなく抗原MPO/PR3 抗原（MPO/PR3）MPO/PR3（抗原） による分類である。
• MPAでは約70%が陽性となる一方、EGPAでは総ANCA陽性がそもそも約30〜40%にとどまり、陽性の場合にMPO-ANCAが主体となる。
• 薬剤性（プロピルチオウラシルpropylthiouracilプロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル）・ヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）・レバミゾールlevamisole レバミゾール（levamisole）levamisole（レバミゾール） 混入コカイン cocaineコカイン（cocaine） cocaine（コカイン））、MPO-ANCA陽性間質性肺炎 interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia） interstitial pneumonia（間質性肺炎）、抗GBM抗体anti-GBM antibody 抗GBM抗体（anti-GBM antibody）anti-GBM antibody（抗GBM抗体） との二重陽性 double-positive 二重陽性（double-positive） double-positive（二重陽性） （抗GBM病anti-GBM disease 抗GBM病（anti-GBM disease）anti-GBM disease（抗GBM病） 患者の約30%）が、MPO-ANCAに固有の臨床的な広がりである。
• 陰性でもMPA・EGPAを否定できず、力価と疾患活動性の相関も一律ではないため、単独の数値で治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を決めない。
• 測定法・偽陽性の原因（感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎）・結核など）を含む一般的なANCA検査の議論はPR3-ANCAの項を参照する。