Malassezia globosa

🧠 全体像：Malassezia globosaは、同属のMalassezia restrictaと並んでフケdandruffフケ（dandruff）dandruff（フケ）・脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis）seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） の病態に主に関与する菌種であり、同じマラセチア属 Malassezia マラセチア属（Malassezia） Malassezia（マラセチア属） でも癜風 pityriasis versicolor (tinea versicolor)癜風（pityriasis versicolor (tinea versicolor)） pityriasis versicolor (tinea versicolor)（癜風）・カテーテル関連真菌血症catheter-related fungemia カテーテル関連真菌血症（catheter-related fungemia）catheter-related fungemia（カテーテル関連真菌血症） を起こすMalassezia furfurとは主戦場が異なる¹。マラセチア属Malassezia マラセチア属（Malassezia）Malassezia（マラセチア属） に共通する脂質要求性lipid dependence脂質要求性（lipid dependence）lipid dependence（脂質要求性）（外因性の脂質がないと増殖できない）を、ゲノムに刻まれた「脂肪酸合成酵素fatty acid synthase (FAS) 脂肪酸合成酵素（fatty acid synthase (FAS)）fatty acid synthase (FAS)（脂肪酸合成酵素） 遺伝子の欠如」という一点から理解すると、なぜこの属全体が皮脂 sebum 皮脂（sebum） sebum（皮脂） の多い部位にしか住めないのか、そしてなぜ抗真菌薬治療が脂漏性皮膚炎 seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis） seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） に有効なのかが筋道立って見えてくる。

微生物学的な特徴

• 正常皮膚常在の脂質要求性lipid dependence脂質要求性（lipid dependence）lipid dependence（脂質要求性）酵母。頭皮・顔面など皮脂腺 sebaceous gland 皮脂腺（sebaceous gland） sebaceous gland（皮脂腺） の多い部位に定着し、通常のSabouraud寒天 Sabouraud agar Sabouraud寒天（Sabouraud agar） Sabouraud agar（Sabouraud寒天） だけでは発育せず、脂質を添加した培地が必要になる点はマラセチア属 Malassezia マラセチア属（Malassezia） Malassezia（マラセチア属） に共通する。
• ゲノム解析genome sequencing ゲノム解析（genome sequencing）genome sequencing（ゲノム解析） により、M. globosaには脂肪酸合成酵素fatty acid synthase (FAS) 脂肪酸合成酵素（fatty acid synthase (FAS)）fatty acid synthase (FAS)（脂肪酸合成酵素） をコードする遺伝子が明らかに欠如していることが示されている。見つかった関連遺伝子はポリケチド合成酵素 polyketide synthase ポリケチド合成酵素（polyketide synthase） polyketide synthase（ポリケチド合成酵素） としての機能を持つと考えられ、脂肪酸を自前で合成できないことが脂質要求性 lipid dependence 脂質要求性（lipid dependence） lipid dependence（脂質要求性） の生化学的な正体である²。
• この欠損を補うように、14種のリパーゼ（うち13種は分泌型と推定）・9種のホスホリパーゼ phospholipaseホスホリパーゼ（phospholipase） phospholipase（ホスホリパーゼ）をコードする遺伝子群を保有し、宿主の皮脂 sebum 皮脂（sebum） sebum（皮脂） 中トリグリセリドを分解して脂肪酸を獲得する²。

💡 「自分で脂質を作れないから、他人（宿主）の脂質を分解する酵素を山ほど持つ」という一つの適応戦略。 脂肪酸合成酵素fatty acid synthase (FAS) 脂肪酸合成酵素（fatty acid synthase (FAS)）fatty acid synthase (FAS)（脂肪酸合成酵素） の欠如とリパーゼ・ホスホリパーゼphospholipase ホスホリパーゼ（phospholipase）phospholipase（ホスホリパーゼ） の豊富さは表裏一体であり、マラセチア属Malassezia マラセチア属（Malassezia）Malassezia（マラセチア属） が皮脂腺 sebaceous gland 皮脂腺（sebaceous gland） sebaceous gland（皮脂腺） の多い部位に生息域を限定される理由そのものである。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["Malassezia globosa<br>頭皮・顔面などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='commensal yeast'>常在酵母</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secreted lipase'>分泌性リパーゼ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phospholipase'>ホスホリパーゼ</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebum'>皮脂</span>中トリグリセリドを分解"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free fatty acids'>遊離脂肪酸</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oleic acid'>オレイン酸</span>など刺激性の脂肪酸）を産生"]
    C --> D["皮膚バリアの刺激・宿主の炎症反応"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum corneum'>角層</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='turnover'>ターンオーバー</span>亢進"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dandruff'>フケ</span>（微細な鱗屑）・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seborrheic dermatitis'>脂漏性皮膚炎</span>（紅斑を伴う鱗屑）"]

⚠️ 「マラセチアMalassezia マラセチア（Malassezia）Malassezia（マラセチア） の量」そのものより「宿主の炎症反応」が病態の中心。 M. globosaは正常皮膚にも常在するため、単純な感染症としては説明できない。遊離脂肪酸free fatty acids 遊離脂肪酸（free fatty acids）free fatty acids（遊離脂肪酸） への個々の宿主の感受性の違いが、無症状の定着からフケ dandruffフケ（dandruff） dandruff（フケ）、さらに炎症を伴う脂漏性皮膚炎 seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis） seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） へと連続する重症度の差を生む。

感染経路と疫学

• 正常皮膚常在菌 skin commensal flora 皮膚常在菌（skin commensal flora） skin commensal flora（皮膚常在菌） であり、ヒト-ヒト感染という概念には当てはまらない。皮脂腺sebaceous gland 皮脂腺（sebaceous gland）sebaceous gland（皮脂腺） の多い頭皮・顔面・体幹に生後まもなくから定着する。
• 冬季の乾燥・発汗・皮脂sebum 皮脂（sebum）sebum（皮脂） 分泌の変化、ストレス、免疫状態の変化が発症・増悪因子になる。
• HIVHIV（human immunodeficiency virus）感染などの免疫抑制状態では脂漏性皮膚炎 seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis） seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） が急に重症化・広範化しやすい。

起こす疾患

⚠️ Malassezia furfurと同一視しない。 M. furfurの主な病態は癜風 pityriasis versicolor (tinea versicolor) 癜風（pityriasis versicolor (tinea versicolor)） pityriasis versicolor (tinea versicolor)（癜風） とカテーテル関連真菌血症 catheter-related fungemia カテーテル関連真菌血症（catheter-related fungemia） catheter-related fungemia（カテーテル関連真菌血症） であり、フケdandruffフケ（dandruff）dandruff（フケ）・脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis）seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） の病態への関与は限定的である¹。

診断

• 脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis）seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） の診断は主に臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） （好発部位・鱗屑の性状）による。マラセチア属Malassezia マラセチア属（Malassezia）Malassezia（マラセチア属） は正常皮膚にも常在するため、培養や鏡検で検出されたこと自体は診断の決め手にならない。
• 培養する場合は脂質添加培地 lipid-supplemented medium 脂質添加培地（lipid-supplemented medium） lipid-supplemented medium（脂質添加培地） （オリーブolives オリーブ（olives）olives（オリーブ） オイル重層など）が必要——通常のSabouraud寒天 Sabouraud agar Sabouraud寒天（Sabouraud agar） Sabouraud agar（Sabouraud寒天） のみでは偽陰性になる。
• 研究レベルでは菌種特異的なPCR species-specific PCR 菌種特異的なPCR（species-specific PCR） species-specific PCR（菌種特異的なPCR） や、患者検体でのリパーゼ遺伝子発現解析 gene expression analysis 遺伝子発現解析（gene expression analysis） gene expression analysis（遺伝子発現解析） （M. restrictaのRES_0242など）で菌種ごとの寄与が評価されている³。

治療と予防

まとめ

• M. globosaはM. restrictaと並んでフケdandruffフケ（dandruff）dandruff（フケ）・脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis）seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） の病態に主に関与するマラセチア属Malassezia マラセチア属（Malassezia）Malassezia（マラセチア属） で、癜風pityriasis versicolor (tinea versicolor) 癜風（pityriasis versicolor (tinea versicolor)）pityriasis versicolor (tinea versicolor)（癜風） を起こすM. furfurとは主戦場が異なる。
• ゲノムに脂肪酸合成酵素fatty acid synthase (FAS) 脂肪酸合成酵素（fatty acid synthase (FAS)）fatty acid synthase (FAS)（脂肪酸合成酵素） 遺伝子を欠くことが脂質要求性 lipid dependence 脂質要求性（lipid dependence） lipid dependence（脂質要求性） の正体で、これを補う豊富なリパーゼ・ホスホリパーゼphospholipase ホスホリパーゼ（phospholipase）phospholipase（ホスホリパーゼ） で宿主脂質を分解し遊離脂肪酸 free fatty acids 遊離脂肪酸（free fatty acids） free fatty acids（遊離脂肪酸） を産生する。
• 遊離脂肪酸free fatty acids 遊離脂肪酸（free fatty acids）free fatty acids（遊離脂肪酸） による皮膚刺激と宿主の炎症反応が病態の中心であり、「菌の量」ではなく「宿主の反応」を軸に理解する。
• 治療は局所抗真菌薬 topical antifungal agents 局所抗真菌薬（topical antifungal agents） topical antifungal agents（局所抗真菌薬） （アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）、シクロピロクスciclopiroxシクロピロクス（ciclopirox）ciclopirox（シクロピロクス））が中心で、炎症時のみ短期の抗炎症治療 anti-inflammatory therapy 抗炎症治療（anti-inflammatory therapy） anti-inflammatory therapy（抗炎症治療） を追加する。