Malassezia restricta

🧠 全体像：Malassezia restrictaはMalassezia globosaと並んでフケ dandruffフケ（dandruff） dandruff（フケ）・脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis）seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） の病態に主に関与する菌種であり、両種の中でもさらに検出頻度・寄与が高いとされる菌である¹²。癜風pityriasis versicolor (tinea versicolor)癜風（pityriasis versicolor (tinea versicolor)）pityriasis versicolor (tinea versicolor)（癜風）・カテーテル関連真菌血症catheter-related fungemia カテーテル関連真菌血症（catheter-related fungemia）catheter-related fungemia（カテーテル関連真菌血症） を起こすMalassezia furfurとは主戦場が異なる別種であり、同じマラセチア属 Malassezia マラセチア属（Malassezia） Malassezia（マラセチア属） でも菌種によって「何を起こすか」がきれいに分かれる好例である。

微生物学的な特徴

• マラセチア属Malassezia マラセチア属（Malassezia）Malassezia（マラセチア属） に共通する脂質要求性lipid dependence脂質要求性（lipid dependence）lipid dependence（脂質要求性）酵母。M. globosaのゲノム解析 genome sequencing ゲノム解析（genome sequencing） genome sequencing（ゲノム解析） で示された脂肪酸合成酵素fatty acid synthase (FAS) 脂肪酸合成酵素（fatty acid synthase (FAS)）fatty acid synthase (FAS)（脂肪酸合成酵素） 遺伝子の欠如は本種でも共有されているとされ、外因性の脂質なしには増殖できない。これを補う分泌性リパーゼ secreted lipase分泌性リパーゼ（secreted lipase） secreted lipase（分泌性リパーゼ）・ホスホリパーゼphospholipase ホスホリパーゼ（phospholipase）phospholipase（ホスホリパーゼ） 遺伝子群を持つ³。培養には脂質を添加した特殊培地（オリーブolives オリーブ（olives）olives（オリーブ） オイル重層など）が必要で、通常のSabouraud寒天 Sabouraud agar Sabouraud寒天（Sabouraud agar） Sabouraud agar（Sabouraud寒天） だけでは発育しない。
• 頭皮・顔面など皮脂腺 sebaceous gland 皮脂腺（sebaceous gland） sebaceous gland（皮脂腺） の多い部位の正常皮膚常在菌 skin commensal flora皮膚常在菌（skin commensal flora） skin commensal flora（皮膚常在菌）。
• 脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis）seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） 患者からの検出率はM. restricta 47.5%に対しM. globosa 27.5%と、M. restrictaの方が優位に検出される¹。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["Malassezia restricta<br>頭皮などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='commensal yeast'>常在酵母</span>"] --> B["リパーゼ RES_0242 などが<br>in vivo（宿主皮膚上）でのみ発現"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebum'>皮脂</span>中トリグリセリドを分解"]
    C --> D["刺激性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free fatty acids'>遊離脂肪酸</span>を産生"]
    D --> E["宿主の炎症反応・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum corneum barrier'>角層バリア</span>刺激"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dandruff'>フケ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seborrheic dermatitis'>脂漏性皮膚炎</span>"]

💡 「培養皿の中では働かない酵素」という点が、この菌の病原性研究を特徴づける。 脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis）seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） 患者の検体を調べた研究では、リパーゼ遺伝子RES_0242の発現が12検体で検出されたが、この遺伝子はin vitro（培養条件下）では発現せず、in vivo（実際の宿主皮膚上）でのみ発現していた¹。宿主の皮膚環境そのものが酵素発現のスイッチになっているという事実は、実験室での培養結果 blood/culture results 培養結果（blood/culture results） blood/culture results（培養結果） だけから病原性を推定することの限界を示している。

⚠️ 量ではなく反応性が病態を決める。 M. restrictaは正常皮膚にも常在するため、検出されたこと自体は病的意義を持たない。遊離脂肪酸free fatty acids 遊離脂肪酸（free fatty acids）free fatty acids（遊離脂肪酸） に対する宿主側の炎症感受性 susceptibility to inflammation 炎症感受性（susceptibility to inflammation） susceptibility to inflammation（炎症感受性） の違いが、無症状の定着からフケ dandruffフケ（dandruff） dandruff（フケ）、脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis）seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） へと重症度が連続する理由になる。

感染経路と疫学

• 正常皮膚常在菌 skin commensal flora 皮膚常在菌（skin commensal flora） skin commensal flora（皮膚常在菌） であり、ヒト-ヒト感染という概念は当てはまらない。乳児期から頭皮・顔面に定着する。
• 冬季の乾燥、発汗・皮脂sebum 皮脂（sebum）sebum（皮脂） 分泌の変化、ストレス、免疫状態の変化が発症・増悪因子になる。
• HIVHIV（human immunodeficiency virus）感染などの免疫抑制状態では急な重症化・広範化がみられることがある。

起こす疾患

⚠️ Malassezia furfurと同一視しない。 M. furfurの主な病態は癜風 pityriasis versicolor (tinea versicolor) 癜風（pityriasis versicolor (tinea versicolor)） pityriasis versicolor (tinea versicolor)（癜風） とカテーテル関連真菌血症 catheter-related fungemia カテーテル関連真菌血症（catheter-related fungemia） catheter-related fungemia（カテーテル関連真菌血症） であり、フケdandruffフケ（dandruff）dandruff（フケ）・脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis）seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） の主因ではない²。

診断

• 診断は主に臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） （好発部位・鱗屑の性状）による。マラセチア属Malassezia マラセチア属（Malassezia）Malassezia（マラセチア属） は正常皮膚にも常在するため、検出のみでは診断の決め手にならない。
• 培養には脂質添加培地 lipid-supplemented medium 脂質添加培地（lipid-supplemented medium） lipid-supplemented medium（脂質添加培地） が必須——通常のSabouraud寒天 Sabouraud agar Sabouraud寒天（Sabouraud agar） Sabouraud agar（Sabouraud寒天） のみでは偽陰性になる。
• 研究レベルでは菌種特異的PCR species-specific PCR 菌種特異的PCR（species-specific PCR） species-specific PCR（菌種特異的PCR） やリパーゼ遺伝子発現解析 gene expression analysis 遺伝子発現解析（gene expression analysis） gene expression analysis（遺伝子発現解析） で個々の菌種の寄与が評価される¹。

治療と予防

まとめ

• M. restrictaはM. globosaと並んでフケ dandruffフケ（dandruff） dandruff（フケ）・脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis 脂漏性皮膚炎（seborrheic dermatitis）seborrheic dermatitis（脂漏性皮膚炎） の主因とされる菌種で、検出頻度はM. globosaより高い（47.5% vs 27.5%）。
• 脂質要求性lipid dependence 脂質要求性（lipid dependence）lipid dependence（脂質要求性） はマラセチア属 Malassezia マラセチア属（Malassezia） Malassezia（マラセチア属） 共通で、脂肪酸合成酵素fatty acid synthase (FAS) 脂肪酸合成酵素（fatty acid synthase (FAS)）fatty acid synthase (FAS)（脂肪酸合成酵素） 遺伝子の欠如を分泌性リパーゼ secreted lipase分泌性リパーゼ（secreted lipase） secreted lipase（分泌性リパーゼ）・ホスホリパーゼphospholipase ホスホリパーゼ（phospholipase）phospholipase（ホスホリパーゼ） で補う。
• リパーゼ遺伝子RES_0242はin vivoでのみ発現し、宿主皮膚環境が病原性発現のスイッチになる。
• 癜風pityriasis versicolor (tinea versicolor)癜風（pityriasis versicolor (tinea versicolor)）pityriasis versicolor (tinea versicolor)（癜風）・カテーテル関連真菌血症catheter-related fungemia カテーテル関連真菌血症（catheter-related fungemia）catheter-related fungemia（カテーテル関連真菌血症） を起こすM. furfurとは別の菌種であり同一視しない。
• 治療は局所抗真菌薬 topical antifungal agents 局所抗真菌薬（topical antifungal agents） topical antifungal agents（局所抗真菌薬） （アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）、シクロピロクスciclopiroxシクロピロクス（ciclopirox）ciclopirox（シクロピロクス））が中心で、炎症時のみ短期の抗炎症治療 anti-inflammatory therapy 抗炎症治療（anti-inflammatory therapy） anti-inflammatory therapy（抗炎症治療） を追加する。