耳：中耳

🧠 中耳は、第1咽頭嚢 pharyngeal pouch 咽頭嚢（pharyngeal pouch） pharyngeal pouch（咽頭嚢） 由来の鼓室 tympanic cavity鼓室（tympanic cavity） tympanic cavity（鼓室）・耳管系と、咽頭弓間葉由来の耳小骨・筋、外胚葉・内胚葉・間葉が接する鼓膜を統合して形成する。 「ツチ骨malleusツチ骨（malleus）malleus（ツチ骨）・キヌタ骨incus キヌタ骨（incus）incus（キヌタ骨） は主に第1弓、アブミ骨stapes アブミ骨（stapes）stapes（アブミ骨） は主に第2弓」という対応を、咽頭弓対応表（16-1-pharyngeal-branchial-apparatus）の骨格にしつつ、中耳全体は三胚葉 three germ layers 三胚葉（three germ layers） three germ layers（三胚葉） と神経堤 neural crest 神経堤（neural crest） neural crest（神経堤） の複合構造であると理解する。¹

鼓室と耳管の形成

第1咽頭嚢 pharyngeal pouch 咽頭嚢（pharyngeal pouch） pharyngeal pouch（咽頭嚢） （16-1-pharyngeal-branchial-apparatus）が外側方向へ伸長して管鼓陥凹tubotympanic recess管鼓陥凹（tubotympanic recess）tubotympanic recess（管鼓陥凹）となり、その近位部が耳管、遠位部pars distalis 遠位部（pars distalis）pars distalis（遠位部） が鼓室tympanic cavity鼓室（tympanic cavity）tympanic cavity（鼓室）になる。耳管の上皮は内胚葉由来の多列線毛上皮 pseudostratified ciliated epithelium 多列線毛上皮（pseudostratified ciliated epithelium） pseudostratified ciliated epithelium（多列線毛上皮） で、線毛細胞ciliated cell 線毛細胞（ciliated cell）ciliated cell（線毛細胞） と杯細胞 goblet cell 杯細胞（goblet cell） goblet cell（杯細胞） が協働して粘液に異物・病原体を捕らえ、上咽頭側へ運び出す。¹

💡 鼓室tympanic cavity 鼓室（tympanic cavity）tympanic cavity（鼓室） は「内胚葉の袋がそのまま膨らんだ空間」ではなく、いったん間葉で埋まってから空洞化 cavitation 空洞化（cavitation） cavitation（空洞化） してできる。 マウスでは管鼓陥凹 tubotympanic recess 管鼓陥凹（tubotympanic recess） tubotympanic recess（管鼓陥凹） の遠位端が破れ、周囲の神経堤由来間葉が流入して将来の鼓室 tympanic cavity 鼓室（tympanic cavity） tympanic cavity（鼓室） を埋める。耳小骨が軟骨形成を進めるあいだ、内胚葉性の上皮は鼓膜の内側面と鼓室 tympanic cavity 鼓室（tympanic cavity） tympanic cavity（鼓室） の腹側だけを覆う1層として存在する。やがてこの間葉が退縮していき、腹側（下鼓室Hypotympanum下鼓室（Hypotympanum）Hypotympanum（下鼓室）・中鼓室Mesotympanum中鼓室（Mesotympanum）Mesotympanum（中鼓室））が先に空いて、耳小骨のある上鼓室epitympanum上鼓室（epitympanum）epitympanum（上鼓室）が最後になる。¹ 退縮は出生直後に始まり、マウスでは生後14日ごろに完了して聴覚の開始時期と一致する。² ⚠️ この一連の過程が示されているのはマウスであり、総説自身が「臨床的に意味を持たせるにはヒト胎児組織で確認する必要がある」と書いている。¹

⚠️ 鼓室tympanic cavity 鼓室（tympanic cavity）tympanic cavity（鼓室） 上皮の由来は「全部が内胚葉」と言い切れない——マウスとヒトで結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） が割れている。 マウスの系譜 lineage 系譜（lineage） lineage（系譜） 追跡では、成体の上鼓室epitympanum上鼓室（epitympanum）epitympanum（上鼓室）を覆う上皮はWnt1陽性、すなわち神経堤由来であり、流入した間葉が上皮へ転換（間葉上皮転換mesenchymal-epithelial transition間葉上皮転換（mesenchymal-epithelial transition）mesenchymal-epithelial transition（間葉上皮転換））して生じたものとされる。一方、ヒト胎児標本の免疫組織化学 immunohistochemistry (IHC) 免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)） immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学） 的検討は鼓室 tympanic cavity 鼓室（tympanic cavity） tympanic cavity（鼓室） 全体を内胚葉由来とするが、その解析は上鼓室epitympanum 上鼓室（epitympanum）epitympanum（上鼓室） の空洞化 cavitation 空洞化（cavitation） cavitation（空洞化） が起こる前の時期に行われている、と総説は指摘している。³ 由来の議論とは別に、耳管に近い部位は線毛細胞 ciliated cell線毛細胞（ciliated cell） ciliated cell（線毛細胞）・杯細胞goblet cell 杯細胞（goblet cell）goblet cell（杯細胞） に富む多列上皮 pseudostratified columnar epithelium多列上皮（pseudostratified columnar epithelium） pseudostratified columnar epithelium（多列上皮）、遠い部位は線毛も杯細胞 goblet cell 杯細胞（goblet cell） goblet cell（杯細胞） もない単層上皮 simple epithelia 単層上皮（simple epithelia） simple epithelia（単層上皮） という形態の差があり、この差はヒト・モルモットguinea pigモルモット（guinea pig）guinea pig（モルモット）・ラットratラット（rat）rat（ラット）・マウスに共通して観察される。¹ 「鼓室tympanic cavity 鼓室（tympanic cavity）tympanic cavity（鼓室） の上皮＝第1咽頭嚢 pharyngeal pouch 咽頭嚢（pharyngeal pouch） pharyngeal pouch（咽頭嚢） の内胚葉」は耳管側については確かだが、上鼓室epitympanum 上鼓室（epitympanum）epitympanum（上鼓室） については種と手法で結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） が分かれる論点として覚える。

💡 空洞化cavitation 空洞化（cavitation）cavitation（空洞化） がうまくいかないと中耳炎になる。 マウスでは中耳を包む骨性の殻が小さい個体で間葉の除去が不完全になりやすく、Treacher Collins症候群Treacher Collins syndrome Treacher Collins症候群（Treacher Collins syndrome）Treacher Collins syndrome（Treacher Collins症候群） のモデルであるTcof1変異マウスでは、小さな殻・間葉の残存・高頻度の中耳炎が同時にみられると報告されている。² 中耳の含気 aeration (pneumatization) 含気（aeration (pneumatization)） aeration (pneumatization)（含気） は「もともと空いている空間」ではなく発生の最終段階で獲得されるものだという見方が、Treacher Collins症候群Treacher Collins syndromeTreacher Collins症候群（Treacher Collins syndrome）Treacher Collins syndrome（Treacher Collins症候群）など頭蓋顔面形成異常に伴う伝音難聴 conductive hearing loss伝音難聴（conductive hearing loss） conductive hearing loss（伝音難聴）・反復性中耳炎（18-4-clinical）の理解につながる。

耳小骨の由来

鼓室tympanic cavity 鼓室（tympanic cavity）tympanic cavity（鼓室） の中にある3つの耳小骨（ツチ骨malleusツチ骨（malleus）malleus（ツチ骨）・キヌタ骨incusキヌタ骨（incus）incus（キヌタ骨）・アブミ骨stapesアブミ骨（stapes）stapes（アブミ骨））は、第1弓・第2弓の神経堤neural crest神経堤（neural crest）neural crest（神経堤）由来の間葉が作った軟骨が軟骨内骨化 endochondral ossification 軟骨内骨化（endochondral ossification） endochondral ossification（軟骨内骨化） して生じる。学習上は第1弓と第2弓に対応づけられるが、各骨の全構成要素が単一の弓だけに由来すると考えない。¹

flowchart TD
  A["第1咽頭弓の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neural crest'>神経堤</span><br>Meckel軟骨"]
  A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malleus'>ツチ骨</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='incus'>キヌタ骨</span>"]
  C["第2咽頭弓の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neural crest'>神経堤</span><br>Reichert軟骨"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stapes'>アブミ骨</span>の頭部・脚・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='floor plate'>底板</span>の内側"]
  E["中胚葉"]
  E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stapes footplate'>アブミ骨底板</span>の外側・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='annular ligament'>輪状靱帯</span>"]
  D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oval window'>前庭窓</span>にはまり込む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='floor plate'>底板</span>"]
  F --> G

⚠️ アブミ骨底板stapes footplate アブミ骨底板（stapes footplate）stapes footplate（アブミ骨底板） を「第2弓由来」で片付けない。 前庭窓oval window 前庭窓（oval window）oval window（前庭窓） にはまり込む底板 floor plate 底板（floor plate） floor plate（底板） は、内側が第2弓の神経堤 neural crest神経堤（neural crest） neural crest（神経堤）、外側が中胚葉という複合構造である。底板floor plate 底板（floor plate）floor plate（底板） を取り囲む輪状靱帯annular ligament輪状靱帯（annular ligament）annular ligament（輪状靱帯）も中胚葉性で、その先にある耳包otic capsule耳包（otic capsule）otic capsule（耳包）（内耳の膜迷路 membranous labyrinth 膜迷路（membranous labyrinth） membranous labyrinth（膜迷路） を支え、中耳の内側壁 labyrinthine wall 内側壁（labyrinthine wall） labyrinthine wall（内側壁） を成す骨性の殻）も前庭窓 oval window 前庭窓（oval window） oval window（前庭窓） 近傍のごく一部を除いて中胚葉由来である。神経堤由来の部分が無いと中胚葉性の底板 floor plate 底板（floor plate） floor plate（底板） も形成されないことがマウスで示されており、両者の統合は厳密に制御されている。¹ この境界は臨床的にも意味があり、耳硬化症otosclerosis耳硬化症（otosclerosis）otosclerosis（耳硬化症）は耳包 otic capsule 耳包（otic capsule） otic capsule（耳包） 側の異常な骨リモデリング bone remodeling 骨リモデリング（bone remodeling） bone remodeling（骨リモデリング） が前庭窓 oval window 前庭窓（oval window） oval window（前庭窓） 前方から始まって底板 floor plate 底板（floor plate） floor plate（底板） を固着 fixation 固着（fixation） fixation（固着） させ、伝音難聴conductive hearing loss伝音難聴（conductive hearing loss）conductive hearing loss（伝音難聴）を来す。

⭐ 「ツチ骨malleusツチ骨（malleus）malleus（ツチ骨）・キヌタ骨incus キヌタ骨（incus）incus（キヌタ骨） ＝第1弓、アブミ骨stapes アブミ骨（stapes）stapes（アブミ骨） ＝第2弓」という対応は、咽頭弓由来の脳神経支配（第1弓＝三叉神経、第2弓＝顔面神経）とも一致する——アブミ骨筋 stapedius アブミ骨筋（stapedius） stapedius（アブミ骨筋） （顔面神経支配）がアブミ骨 stapes アブミ骨（stapes） stapes（アブミ骨） に付着するのは、両者がともに第2弓に属するから、という一貫した論理で覚えられる。

耳小骨を動かす筋は、骨とは違って弓の中胚葉性コアに由来する。鼓膜張筋tensor tympani鼓膜張筋（tensor tympani）tensor tympani（鼓膜張筋）は第1弓の中胚葉から生じて三叉神経（下顎神経mandibular nerve, V3下顎神経（mandibular nerve, V3）mandibular nerve, V3（下顎神経））に支配され、アブミ骨筋stapediusアブミ骨筋（stapedius）stapedius（アブミ骨筋）の筋体は第2弓の中胚葉から生じて顔面神経に支配される。¹

💡 同じ弓の中でも、骨格は神経堤 neural crest神経堤（neural crest） neural crest（神経堤）、筋は中胚葉性コアと胚葉が違う。それでも支配神経が骨と筋で揃うのは、由来する胚葉ではなく所属する弓が神経支配を決めているからである。「第2弓由来だから顔面神経」は正しいが、「同じ細胞からできたから」ではない。

鼓膜

鼓膜は3層構造で、それぞれ異なる胚葉に由来する。第1咽頭溝の領域から陥入してきた外胚葉と第1咽頭嚢 pharyngeal pouch 咽頭嚢（pharyngeal pouch） pharyngeal pouch（咽頭嚢） の内胚葉が出会い、あいだに神経堤由来の間葉を挟み込んで3層の膜になる、というのが現在も使われている記述である。⁴

💡 鼓膜は外側の外胚葉性上皮、内側の内胚葉性上皮、その間の咽頭弓間葉から構成される。したがって「外・中・内の3層」は便利だが、中間層を一律に中胚葉とみなさず、上皮と間葉の相互作用で形成される構造と捉える。⁵

⭐ 哺乳類mammal 哺乳類（mammal）mammal（哺乳類） の鼓膜は1枚の均一な膜ではなく、緊張部pars tensa 緊張部（pars tensa）pars tensa（緊張部） と弛緩部 pars flaccida 弛緩部（pars flaccida） pars flaccida（弛緩部） の2部からなる（非哺乳類 mammal 哺乳類（mammal） mammal（哺乳類） の鼓膜は単一の張った膜である）。ツチ骨柄malleus handle ツチ骨柄（malleus handle）malleus handle（ツチ骨柄） が入り込んで音を伝えるのは緊張部pars tensa緊張部（pars tensa）pars tensa（緊張部）で、耳小骨の上方に張る弛緩部pars flaccida弛緩部（pars flaccida）pars flaccida（弛緩部）には圧の平衡の役割が示唆されている。⚠️ 弛緩部pars flaccida 弛緩部（pars flaccida）pars flaccida（弛緩部） が緊張部 pars tensa 緊張部（pars tensa） pars tensa（緊張部） より薄いというのはよくある誤解で、実際は弾性に富むぶんむしろ厚い。 違いは厚さではなく固有層 lamina propria 固有層（lamina propria） lamina propria（固有層） の構造にあり、緊張部pars tensa 緊張部（pars tensa）pars tensa（緊張部） は放射状・輪状の線維が規則的に走るのに対し、弛緩部pars flaccida 弛緩部（pars flaccida）pars flaccida（弛緩部） は疎な弾性コラーゲンで規則的な配列を欠く。緊張部pars tensa 緊張部（pars tensa）pars tensa（緊張部） でも後上象限 quadrant (breast quadrant) 象限（quadrant (breast quadrant)） quadrant (breast quadrant)（象限） は弛緩部 pars flaccida 弛緩部（pars flaccida） pars flaccida（弛緩部） に似た疎な固有層 lamina propria 固有層（lamina propria） lamina propria（固有層） をもつ。こうした構造の差が鼓膜病変の分布に対応する。⁴ 弛緩部pars flaccida弛緩部（pars flaccida）pars flaccida（弛緩部）・辺縁性の病変が真珠腫cholesteatoma真珠腫（cholesteatoma）cholesteatoma（真珠腫）を伴いやすいのは、この延長にある。

まとめ

• 第1咽頭嚢 pharyngeal pouch 咽頭嚢（pharyngeal pouch） pharyngeal pouch（咽頭嚢） が管鼓陥凹 tubotympanic recess 管鼓陥凹（tubotympanic recess） tubotympanic recess（管鼓陥凹） となり、近位部が耳管、遠位部pars distalis 遠位部（pars distalis）pars distalis（遠位部） が鼓室 tympanic cavity 鼓室（tympanic cavity） tympanic cavity（鼓室） になる。耳管の上皮は内胚葉由来で線毛細胞 ciliated cell線毛細胞（ciliated cell） ciliated cell（線毛細胞）・杯細胞goblet cell 杯細胞（goblet cell）goblet cell（杯細胞） に富む。
• マウスでは、鼓室tympanic cavity 鼓室（tympanic cavity）tympanic cavity（鼓室） は袋が膨らんでできるのではなく、いったん神経堤由来の間葉で埋まってから空洞化 cavitation 空洞化（cavitation） cavitation（空洞化） する。生後14日ごろに完了し、うまくいかないと間葉が残って中耳炎につながる。ヒト胎児組織での確認は今後の課題だと総説自身が述べている。
• 鼓室tympanic cavity 鼓室（tympanic cavity）tympanic cavity（鼓室） 上皮の由来は結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） が割れている。マウスの系譜 lineage 系譜（lineage） lineage（系譜） 追跡では上鼓室 epitympanum 上鼓室（epitympanum） epitympanum（上鼓室） の上皮が神経堤由来（間葉上皮転換mesenchymal-epithelial transition 間葉上皮転換（mesenchymal-epithelial transition）mesenchymal-epithelial transition（間葉上皮転換） による）とされ、ヒト胎児標本の検討は全体を内胚葉由来とするが、その解析は上鼓室 epitympanum 上鼓室（epitympanum） epitympanum（上鼓室） の空洞化 cavitation 空洞化（cavitation） cavitation（空洞化） 前の時期のものである。
• 耳小骨はツチ骨 malleusツチ骨（malleus） malleus（ツチ骨）・キヌタ骨incus キヌタ骨（incus）incus（キヌタ骨） が第1弓（Meckel軟骨）、アブミ骨stapes アブミ骨（stapes）stapes（アブミ骨） が第2弓（Reichert軟骨）の神経堤由来で、それぞれ三叉神経・顔面神経支配の筋（鼓膜張筋tensor tympani鼓膜張筋（tensor tympani）tensor tympani（鼓膜張筋）・アブミ骨筋stapediusアブミ骨筋（stapedius）stapedius（アブミ骨筋））と対応する。ただし筋は同じ弓の中胚葉性コア由来で、骨とは胚葉が違う。
• アブミ骨底板stapes footplate アブミ骨底板（stapes footplate）stapes footplate（アブミ骨底板） だけは二重由来で、内側が第2弓の神経堤 neural crest神経堤（neural crest） neural crest（神経堤）、外側が中胚葉。輪状靱帯annular ligament 輪状靱帯（annular ligament）annular ligament（輪状靱帯） は中胚葉性、耳包otic capsule 耳包（otic capsule）otic capsule（耳包） も前庭窓 oval window 前庭窓（oval window） oval window（前庭窓） 近傍のごく一部を除いて中胚葉由来である。
• 鼓膜は外層 outer layer 外層（outer layer） outer layer（外層） （表皮層・外胚葉）・中間層（固有層lamina propria固有層（lamina propria）lamina propria（固有層）・咽頭弓間葉）・内層inner layer 内層（inner layer）inner layer（内層） （粘膜上皮mucosal epithelium粘膜上皮（mucosal epithelium）mucosal epithelium（粘膜上皮）・内胚葉）の3層構造で、外耳と中耳の境界に位置する。緊張部pars tensa 緊張部（pars tensa）pars tensa（緊張部） と弛緩部 pars flaccida 弛緩部（pars flaccida） pars flaccida（弛緩部） では固有層 lamina propria 固有層（lamina propria） lamina propria（固有層） の構造が異なり、弛緩部pars flaccida 弛緩部（pars flaccida）pars flaccida（弛緩部） は薄いのではなく厚い。