Treacher Collins症候群

🧠 全体像：Treacher Collins症候群Treacher Collins syndromeTreacher Collins症候群（Treacher Collins syndrome）Treacher Collins syndrome（Treacher Collins症候群）は、第1・第2鰓弓branchial arch鰓弓（branchial arch）branchial arch（鰓弓）（咽頭弓）由来の構造だけが左右対称に低形成を起こす疾患で、顔つきから診断は難しくない一方、新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）の気道確保が最大の危険という一点を知っているかどうかが臨床的な生死を分ける。もう一つ誤解されやすいのが知能——難聴による発達の遅れはあっても、知的能力そのものは正常であることが多い。難聴を知的障害と取り違えないことが、この疾患への接し方を大きく変える。

機序：第1・第2鰓弓由来の構造だけが低形成する理由

原因遺伝子causative gene原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子）の約60〜90%はTCOF1で、大部分は常染色体顕性遺伝autosomal dominant inheritance常染色体顕性遺伝（autosomal dominant inheritance）autosomal dominant inheritance（常染色体顕性遺伝）（顕性revealed顕性（revealed）revealed（顕性）例の約55〜61%はde novo変異）である¹。TCOF1が作るtreacleタンパク質は核小体に局在し、その機能異常は神経堤細胞neural crest cells神経堤細胞（neural crest cells）neural crest cells（神経堤細胞）由来の神経上皮細胞にp53依存性のアポトーシスを誘導する¹。神経堤細胞neural crest cells神経堤細胞（neural crest cells）neural crest cells（神経堤細胞）は発生の早期に第1・第2鰓弓branchial arch鰓弓（branchial arch）branchial arch（鰓弓）へ遊走してから頬骨zygomatic bone頬骨（zygomatic bone）zygomatic bone（頬骨）・下顎骨mandible下顎骨（mandible）mandible（下顎骨）・外耳などに分化するため、この遊走・増殖の時期に細胞死が起これば、第1・第2鰓弓branchial arch鰓弓（branchial arch）branchial arch（鰓弓）由来の構造だけが選択的に低形成を来す。

flowchart TD
    A["TCOF1など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='causative gene'>原因遺伝子</span>の変異（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autosomal dominant'>常染色体顕性</span>）"] --> B["treacleタンパク質などの機能異常"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neural crest cells'>神経堤細胞</span>由来の神経上皮細胞にp53依存性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>"]
    C --> D["第1・第2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='branchial arch'>鰓弓</span>由来の細胞数が不足"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zygomatic bone'>頬骨</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mandible'>下顎骨</span>の低形成"]
    D --> F["外耳・耳小骨の低形成"]
    D --> G["下眼瞼の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Coloboma'>コロボーマ</span>"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neonatal period'>新生児期</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='upper airway obstruction'>上気道閉塞</span>リスク"]
    F --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conductive hearing loss'>伝音難聴</span>"]

💡 「なぜ症状が左右対称で、しかも顔と耳という一見別々の部位に同時に出るのか」は、すべてが同じ第1・第2鰓弓branchial arch鰓弓（branchial arch）branchial arch（鰓弓）という一つの発生学的単位に由来することで説明できる——発生学16.4で扱う「同じ弓に由来する構造は一緒に障害されやすい」という原則そのものである。

臨床像：頻度で覚える

⭐ 下方傾斜する眼瞼裂palpebral fissure眼瞼裂（palpebral fissure）palpebral fissure（眼瞼裂）・頬骨zygomatic bone頬骨（zygomatic bone）zygomatic bone（頬骨）低形成・伝音難聴conductive hearing loss伝音難聴（conductive hearing loss）conductive hearing loss（伝音難聴）・下顎低形成の4つはいずれも頻度75%を超える「ほぼ必発」の所見である¹。この4主徴を押さえておけば、写真1枚からでも本症を強く疑える。

眼科・耳鼻咽喉科所見の役割分担

下眼瞼の眼瞼コロボーマeyelid coloboma眼瞼コロボーマ（eyelid coloboma）eyelid coloboma（眼瞼コロボーマ）（瞼縁を含む先天性の全層欠損）は本症のほぼ必発ではないが特徴的な所見で、重症例では角膜保護が眼科的な優先課題になる。ぶどう膜（虹彩iris虹彩（iris）iris（虹彩）・毛様体ciliary body毛様体（ciliary body）ciliary body（毛様体）・脈絡膜choroid脈絡膜（choroid）choroid（脈絡膜）・網膜・視神経）のコロボーマColobomaコロボーマ（Coloboma）Coloboma（コロボーマ）とは胎生裂閉鎖不全という別の発生機序によるもので、TCSの下眼瞼コロボーマeyelid coloboma眼瞼コロボーマ（eyelid coloboma）eyelid coloboma（眼瞼コロボーマ）とは異なる病態である。一方、伝音難聴conductive hearing loss伝音難聴（conductive hearing loss）conductive hearing loss（伝音難聴）は外耳道閉鎖aural atresia (atresia of the external auditory canal)外耳道閉鎖（aural atresia (atresia of the external auditory canal)）aural atresia (atresia of the external auditory canal)（外耳道閉鎖）・耳小骨（キヌタ骨incusキヌタ骨（incus）incus（キヌタ骨）・アブミ骨stapesアブミ骨（stapes）stapes（アブミ骨）など）の低形成または欠損という構造そのものの先天奇形congenital defects先天奇形（congenital defects）congenital defects（先天奇形）によるもので、口唇裂cleft lip口唇裂（cleft lip）cleft lip（口唇裂）・口蓋裂cleft palate口蓋裂（cleft palate）cleft palate（口蓋裂）でみられる耳管機能不全Eustachian tube dysfunction耳管機能不全（Eustachian tube dysfunction）Eustachian tube dysfunction（耳管機能不全）を介した滲出性中耳炎otitis media with effusion, OME滲出性中耳炎（otitis media with effusion, OME）otitis media with effusion, OME（滲出性中耳炎）による伝音難聴conductive hearing loss伝音難聴（conductive hearing loss）conductive hearing loss（伝音難聴）とは機序が異なる。内耳（感音系）の構造は通常保たれるため、伝音難聴conductive hearing loss伝音難聴（conductive hearing loss）conductive hearing loss（伝音難聴）として現れ感音難聴は伴わないことが多い。

⚠️ 新生児期の気道閉塞——最大の危険

⚠️ 新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）の気道閉塞はTreacher Collins症候群Treacher Collins syndromeTreacher Collins症候群（Treacher Collins syndrome）Treacher Collins syndrome（Treacher Collins症候群）で最も命に関わる問題である。 小顎症micrognathia小顎症（micrognathia）micrognathia（小顎症）による舌根沈下、後鼻孔閉鎖choanal atresia後鼻孔閉鎖（choanal atresia）choanal atresia（後鼻孔閉鎖）・狭窄が重なると、出生直後から上気道閉塞upper airway obstruction上気道閉塞（upper airway obstruction）upper airway obstruction（上気道閉塞）を来しうる。気道に懸念のある新生児では、特殊体位、経鼻エアウェイnasopharyngeal airway経鼻エアウェイ（nasopharyngeal airway）nasopharyngeal airway（経鼻エアウェイ）、挿管、あるいは気管切開tracheotomy/tracheostomy気管切開（tracheotomy/tracheostomy）tracheotomy/tracheostomy（気管切開）（12〜41%）を要することがある²。挿管困難が高率に予測されるため、分娩時点でEXITのような気道確保を前提とした計画分娩が検討される¹。

⚠️ 挿管困難は加齢とともに悪化する。 35児・240件の麻酔のレビューでは、直接喉頭鏡laryngoscopy喉頭鏡（laryngoscopy）laryngoscopy（喉頭鏡）による声門Glottic声門（Glottic）Glottic（声門）視認の困難度は年齢とともに有意に悪化し（P=0.007）、予定挿管123例中6例（約5%）が挿管失敗に終わった。従来の直接喉頭鏡laryngoscopy喉頭鏡（laryngoscopy）laryngoscopy（喉頭鏡）以外の手技（ラリンジアルマスクを介したファイバースコープfiberscopeファイバースコープ（fiberscope）fiberscope（ファイバースコープ）挿管など）が全体の41%で用いられ、最終的な気道確保はフェイスマスク17%・ラリンジアルマスク16%・気管挿管endotracheal intubation気管挿管（endotracheal intubation）endotracheal intubation（気管挿管）49%・既存の気管切開tracheotomy/tracheostomy気管切開（tracheotomy/tracheostomy）tracheotomy/tracheostomy（気管切開）18%という内訳だった³。「小児期に一度挿管できたから今後も大丈夫」ではなく、成長とともに気道確保の難易度が上がるという前提で毎回の麻酔・処置を計画する。

診断と多職種管理

家系内で原因変異が同定されていれば出生前診断prenatal diagnosis出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断）・着床前診断preimplantation genetic diagnosis着床前診断（preimplantation genetic diagnosis）preimplantation genetic diagnosis（着床前診断）が可能で、出生前超音波prenatal ultrasonography出生前超音波（prenatal ultrasonography）prenatal ultrasonography（出生前超音波）では羊水過多polyhydramnios羊水過多（polyhydramnios）polyhydramnios（羊水過多）・小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）・小顎症micrognathia小顎症（micrognathia）micrognathia（小顎症）などの顔貌異常facial dysmorphism顔貌異常（facial dysmorphism）facial dysmorphism（顔貌異常）・嚥下異常が手掛かりになりうる¹。

⭐ 治療は臨床遺伝専門医・形成外科・頭頸部外科・耳鼻咽喉科otorhinolaryngology (ENT)耳鼻咽喉科（otorhinolaryngology (ENT)）otorhinolaryngology (ENT)（耳鼻咽喉科）・口腔外科・矯正歯科・聴覚専門家expert専門家（expert）expert（専門家）・言語聴覚士speech therapist言語聴覚士（speech therapist）speech therapist（言語聴覚士）・心理士psychologist心理士（psychologist）psychologist（心理士）からなる多職種の頭蓋顔面チームで、個々の重症度に合わせて計画する¹。再建手術reconstructive surgery再建手術（reconstructive surgery）reconstructive surgery（再建手術）には目安となる時期があり、頬骨zygomatic bone頬骨（zygomatic bone）zygomatic bone（頬骨）・眼窩の再建は5〜7歳頃、外耳の再建は6歳以降、顎骨再建は16歳未満を目安に、重症度に応じて行う¹。難聴には骨導補聴器bone conduction hearing aid骨導補聴器（bone conduction hearing aid）bone conduction hearing aid（骨導補聴器）（外耳奇形があっても適応できる）・言語療法・教育的educational教育的（educational）educational（教育的）介入を行う¹。

💡 2023年の疾患概念の改訂では、Treacher Collins症候群Treacher Collins syndromeTreacher Collins症候群（Treacher Collins syndrome）Treacher Collins syndrome（Treacher Collins症候群）はPOLR1B・POLR1C・POLR1D・TCOF1関連の各病型を含む「下顎顔面異骨症mandibulofacial dysostosis顎顔面異骨症（mandibulofacial dysostosis）mandibulofacial dysostosis（顎顔面異骨症）」という遺伝子別の疾患群disease group疾患群（disease group）disease group（疾患群）の一部として位置づけ直された¹。臨床像は共通するため、本ノートで扱う内容の大半はTCOF1関連型を中心とした古典的なTreacher Collins症候群Treacher Collins syndromeTreacher Collins症候群（Treacher Collins syndrome）Treacher Collins syndrome（Treacher Collins症候群）の記述に相当する。

⭐ 知能は正常であることが多い

⚠️ 知的障害・発達遅滞の報告はあるが、知能は通常正常である¹。重度の伝音難聴conductive hearing loss伝音難聴（conductive hearing loss）conductive hearing loss（伝音難聴）を早期に補償しないと言語発達が二次的に遅れるため、これを知的障害そのものと取り違えないことが重要である。早期からの補聴器装用・骨導補聴器bone conduction hearing aid骨導補聴器（bone conduction hearing aid）bone conduction hearing aid（骨導補聴器）・鼓室形成術tympanoplasty鼓室形成術（tympanoplasty）tympanoplasty（鼓室形成術）の適応評価により、聴覚経路を確保したうえで発達を見守る。

まとめ

• Treacher Collins症候群Treacher Collins syndromeTreacher Collins症候群（Treacher Collins syndrome）Treacher Collins syndrome（Treacher Collins症候群）は主にTCOF1の常染色体顕性autosomal dominant常染色体顕性（autosomal dominant）autosomal dominant（常染色体顕性）変異により、神経堤細胞neural crest cells神経堤細胞（neural crest cells）neural crest cells（神経堤細胞）由来の第1・第2鰓弓branchial arch鰓弓（branchial arch）branchial arch（鰓弓）構造がp53依存性アポトーシスを介して選択的に低形成を来す疾患である。
• ⭐ 下方傾斜する眼瞼裂palpebral fissure眼瞼裂（palpebral fissure）palpebral fissure（眼瞼裂）・頬骨zygomatic bone頬骨（zygomatic bone）zygomatic bone（頬骨）低形成・伝音難聴conductive hearing loss伝音難聴（conductive hearing loss）conductive hearing loss（伝音難聴）・下顎低形成はいずれも頻度75%を超える必発所見で、下眼瞼コロボーマeyelid coloboma眼瞼コロボーマ（eyelid coloboma）eyelid coloboma（眼瞼コロボーマ）・耳介奇形も高頻度にみられる。
• ⚠️ 新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）の気道閉塞（小顎症micrognathia小顎症（micrognathia）micrognathia（小顎症）・後鼻孔閉鎖choanal atresia後鼻孔閉鎖（choanal atresia）choanal atresia（後鼻孔閉鎖））が最大の危険で、挿管困難は加齢とともに悪化するため、分娩時から気道確保を計画する。
• ⚠️ 知能は正常であることが多く、難聴による発達の遅れを知的障害と取り違えない。伝音難聴conductive hearing loss伝音難聴（conductive hearing loss）conductive hearing loss（伝音難聴）は口唇裂cleft lip口唇裂（cleft lip）cleft lip（口唇裂）・口蓋裂cleft palate口蓋裂（cleft palate）cleft palate（口蓋裂）でみられる滲出性中耳炎otitis media with effusion, OME滲出性中耳炎（otitis media with effusion, OME）otitis media with effusion, OME（滲出性中耳炎）型とは異なり、外耳道・耳小骨の構造的な低形成による。