Goldenhar症候群

🧠 全体像：Goldenhar症候群 Goldenhar syndrome Goldenhar症候群（Goldenhar syndrome） Goldenhar syndrome（Goldenhar症候群） は、第1・第2鰓弓 branchial arch 鰓弓（branchial arch） branchial arch（鰓弓） （およびその間の第1咽頭嚢 pharyngeal pouch咽頭嚢（pharyngeal pouch） pharyngeal pouch（咽頭嚢）・第1鰓溝 branchial groove鰓溝（branchial groove） branchial groove（鰓溝））の発生障害 Developmental Disorders発生障害（Developmental Disorders） Developmental Disorders（発生障害）という一本の機序で、耳・下顎・眼・脊椎の所見がまとめて説明できる疾患である¹。⚠️ 鰓弓branchial arch 鰓弓（branchial arch）branchial arch（鰓弓） は左右で別々に発生するため、障害も片側に偏りやすい——だから所見は多くが片側性で、顔は非対称になる。ここが、同じ第1・第2鰓弓 branchial arch 鰓弓（branchial arch） branchial arch（鰓弓） 由来でありながら左右対称に低形成するTreacher Collins症候群Treacher Collins syndromeTreacher Collins症候群（Treacher Collins syndrome）Treacher Collins syndrome（Treacher Collins症候群）との最大の対比になる。⚠️ 大半は孤発性 sporadic 孤発性（sporadic） sporadic（孤発性） で原因が特定できない²。そして⚠️ 耳と顔だけを見て終わらせない——他臓器系 organ system 臓器系（organ system） organ system（臓器系） の合併奇形が69.5%、先天性心疾患congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） が27.8%にあり、全例で早期の超音波スクリーニング ultrasound screening 超音波スクリーニング（ultrasound screening） ultrasound screening（超音波スクリーニング） が要る¹。

名称：Goldenhar症候群と眼耳脊椎スペクトラム

Goldenhar症候群Goldenhar syndrome Goldenhar症候群（Goldenhar syndrome）Goldenhar syndrome（Goldenhar症候群） という名は、眼科医 Maurice Goldenhar が眼球上皮様嚢腫epibulbar dermoid眼球上皮様嚢腫（epibulbar dermoid）epibulbar dermoid（眼球上皮様嚢腫）・耳前部皮膚附属器preauricular skin tag耳前部皮膚附属器（preauricular skin tag）preauricular skin tag（耳前部皮膚附属器）・耳前瘻孔preauricular fistula耳前瘻孔（preauricular fistula）preauricular fistula（耳前瘻孔）・顎顔面変形maxillofacial deformity顎顔面変形（maxillofacial deformity）maxillofacial deformity（顎顔面変形）という組み合わせを記載したことに由来する³。その後、脊椎異常vertebral anomaly 脊椎異常（vertebral anomaly）vertebral anomaly（脊椎異常） を含めた眼耳脊椎スペクトラム oculo-auriculo-vertebral spectrum 眼耳脊椎スペクトラム（oculo-auriculo-vertebral spectrum） oculo-auriculo-vertebral spectrum（眼耳脊椎スペクトラム） （OAVS）という呼称が加わり、歴史的には脊椎異常 vertebral anomaly 脊椎異常（vertebral anomaly） vertebral anomaly（脊椎異常） を伴う型を指して「Goldenhar症候群Goldenhar syndromeGoldenhar症候群（Goldenhar syndrome）Goldenhar syndrome（Goldenhar症候群）」と呼ぶ用法もあったが、⚠️ この狭義の用法を明示した査読済みの出典は当たらなかった。

ただし現在は、Goldenhar症候群Goldenhar syndromeGoldenhar症候群（Goldenhar syndrome）Goldenhar syndrome（Goldenhar症候群）・半顔小体症hemifacial microsomia半顔小体症（hemifacial microsomia）hemifacial microsomia（半顔小体症）・頭蓋顔面小体症craniofacial microsomia頭蓋顔面小体症（craniofacial microsomia）craniofacial microsomia（頭蓋顔面小体症）・第1第2鰓弓症候群first and second branchial arch syndrome第1第2鰓弓症候群（first and second branchial arch syndrome）first and second branchial arch syndrome（第1第2鰓弓症候群）・眼耳脊椎異形成症oculo-auriculo-vertebral dysplasia 眼耳脊椎異形成症（oculo-auriculo-vertebral dysplasia）oculo-auriculo-vertebral dysplasia（眼耳脊椎異形成症） といった呼び名は、⭐ 軽症から重症まで幅のある同一の臨床スペクトラムの一部として扱うのが受け入れられた見方である¹。近年の総説も両者を同義に扱う²。💡 用語を厳密に切り分けるより、「第1・第2鰓弓 branchial arch 鰓弓（branchial arch） branchial arch（鰓弓） の発生障害 Developmental Disorders 発生障害（Developmental Disorders） Developmental Disorders（発生障害） という一つの連続体を、どこを強調して呼ぶか」の違いと理解するほうが実務に合う。

機序：一つの発生単位が壊れる

flowchart TD
    A["第1・第2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='branchial arch'>鰓弓</span>と<br>第1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pharyngeal pouch'>咽頭嚢</span>・第1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='branchial groove'>鰓溝</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Developmental Disorders'>発生障害</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mandibular ramus'>下顎枝</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='masticatory muscles'>咬筋群</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zygomatic bone'>頬骨</span>の低形成"]
    A --> C["耳介・外耳道・耳小骨の形成異常"]
    A --> D["顔面軟部組織の量的不足"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemifacial microsomia'>半顔小体症</span>（顔面の非対称）"]
    D --> E
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microtia'>小耳症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='preauricular skin tag'>耳前部皮膚附属器</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='aural atresia (atresia of the external auditory canal)'>外耳道閉鎖</span>・狭窄"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conductive hearing loss'>伝音難聴</span>"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epibulbar dermoid'>眼球上皮様嚢腫</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='upper eyelid coloboma'>上眼瞼コロボーマ</span>"]
    A --> I["脊椎（とくに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical vertebra'>頸椎</span>）の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='segmentation anomaly'>分節異常</span>"]

⭐ 「なぜ耳と顎と眼と脊椎が一緒に壊れるのか」への答えは、これらが同じ発生単位に属するからである——発生学 16.4が「同じ弓に由来する構造は一緒に障害されやすい」という原則として扱う内容そのものである。耳介と外耳道の発生は発生学 18.4、咽頭弓・嚢・溝の対応は発生学 16.1を参照。

⚠️ 原因は分かっていない。 遺伝要因と環境要因の双方が提唱され、少数の反復性コピー数多型 copy number variation コピー数多型（copy number variation） copy number variation（コピー数多型） と遺伝子が同定されているにすぎず、大半の患者では病因を特定できない²。臨床的・遺伝的に不均一で、不完全浸透incomplete penetrance 不完全浸透（incomplete penetrance）incomplete penetrance（不完全浸透） と多様な表現度 expressivity 表現度（expressivity） expressivity（表現度） を示すため分子診断 molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics） molecular diagnostics（分子診断） も難しい²。通常は孤発性 sporadic 孤発性（sporadic） sporadic（孤発性） で、常染色体顕性autosomal dominant常染色体顕性（autosomal dominant）autosomal dominant（常染色体顕性）・潜性に合致する家族例 familial case 家族例（familial case） familial case（家族例） の報告はあるが、⭐ 経験的な再発率は2〜3%と低く、双胎での一致例が稀であることから、多くは多因子遺伝 multifactorial inheritance 多因子遺伝（multifactorial inheritance） multifactorial inheritance（多因子遺伝） と考えられている¹。双胎・生殖補助医療assisted reproductive technology (ART)生殖補助医療（assisted reproductive technology (ART)）assisted reproductive technology (ART)（生殖補助医療）・母体の妊娠前糖尿病 pregestational diabetes 妊娠前糖尿病（pregestational diabetes） pregestational diabetes（妊娠前糖尿病） がリスク因子として確認されている¹。

臨床像：耳から始まり、外へ広がる

⚠️ まれである。 小耳症microtia小耳症（microtia）microtia（小耳症）・耳の異常に加えてスペクトラムの主要異常 major anomaly 主要異常（major anomaly） major anomaly（主要異常） を1つ以上もつものと定義した眼耳脊椎スペクトラム oculo-auriculo-vertebral spectrum 眼耳脊椎スペクトラム（oculo-auriculo-vertebral spectrum） oculo-auriculo-vertebral spectrum（眼耳脊椎スペクトラム） の有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は、出生10万あたり3.8（約26,000出生に1人）と報告されている¹。

以下は欧州16か国34登録の1990〜2009年の355例のうち、詳細な臨床記載が得られた259例での頻度¹。

⚠️ 耳の所見が最も高頻度の入口である。 69.7%が出生時に診断され、出生前に関連する異常が検出されたのは18.9%にとどまる¹。

眼科の視点からは像が変わる。上海の単一施設の眼科で診断された72例では、眼球上皮様嚢腫epibulbar dermoid 眼球上皮様嚢腫（epibulbar dermoid）epibulbar dermoid（眼球上皮様嚢腫） が94.44%、上眼瞼コロボーマupper eyelid coloboma 上眼瞼コロボーマ（upper eyelid coloboma）upper eyelid coloboma（上眼瞼コロボーマ） が50%に認められた³。⚠️ これは眼科を受診した患者に限った集団であり、頻度をそのまま一般の本症へ当てはめられない——登録ベースの259例で眼球上皮様嚢腫 epibulbar dermoid 眼球上皮様嚢腫（epibulbar dermoid） epibulbar dermoid（眼球上皮様嚢腫） は7.7%である¹。それでも、病変の左右性についてはこの眼科コホートが具体的である。眼病変ocular lesion 眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変） は片側性が63.89%と両側性36.11%より多く、片側例では右眼がやや多かった³。眼瞼コロボーマeyelid coloboma 眼瞼コロボーマ（eyelid coloboma）eyelid coloboma（眼瞼コロボーマ） も88.89%が片側性であった³。

⭐ 上眼瞼コロボーマupper eyelid coloboma 上眼瞼コロボーマ（upper eyelid coloboma）upper eyelid coloboma（上眼瞼コロボーマ） と眼球上皮様嚢腫 epibulbar dermoid 眼球上皮様嚢腫（epibulbar dermoid） epibulbar dermoid（眼球上皮様嚢腫） は併存しやすく、重症度も相関する（p<0.05）³。💡 一方の所見を見つけたらもう一方を探す、という診察の順序がそのまま導かれる。輪部にある上皮様嚢腫 cyst 嚢腫（cyst） cyst（嚢腫） は全例がデルモイド dermoidデルモイド（dermoid） dermoid（デルモイド）、結膜conjunctiva 結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜） にあるものは脂肪皮様嚢腫 lipodermoid 脂肪皮様嚢腫（lipodermoid） lipodermoid（脂肪皮様嚢腫） が最多（40%）で、⭐ 部位によって病理型が違う（p<0.001）³。

⚠️ 見逃してはいけないもの

• ⚠️ 他臓器系 organ system 臓器系（organ system） organ system（臓器系） の合併奇形。 頭蓋顔面と脊椎以外の合併奇形が69.5%と高率で、最多は先天性心疾患 congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） 27.8%である¹。この高率さゆえに、本症で出生した全児に早期の超音波スクリーニング ultrasound screening 超音波スクリーニング（ultrasound screening） ultrasound screening（超音波スクリーニング） を行うことが求められる¹。
• ⚠️ 眼瞼コロボーマeyelid coloboma眼瞼コロボーマ（eyelid coloboma）eyelid coloboma（眼瞼コロボーマ）による曝露性角膜症 exposure keratopathy曝露性角膜症（exposure keratopathy） exposure keratopathy（曝露性角膜症）。 欠損の大きさそのものより閉瞼 eyelid closure 閉瞼（eyelid closure） eyelid closure（閉瞼） 時に角膜が覆われるかどうかが問題で、角膜露出corneal exposure 角膜露出（corneal exposure）corneal exposure（角膜露出） があれば早期介入 early intervention 早期介入（early intervention） early intervention（早期介入） を要する。詳細は眼瞼欠損eyelid defect眼瞼欠損（eyelid defect）eyelid defect（眼瞼欠損）に譲る。
• ⚠️ 伝音難聴conductive hearing loss伝音難聴（conductive hearing loss）conductive hearing loss（伝音難聴）と言語発達。 外耳道の閉鎖・狭窄が25.1%にあり¹、聴力を早期に評価しないと言語発達の機会を失う。⚠️ 片側性でも見過ごさない。
• ⚠️ 下顎低形成mandibular hypoplasia 下顎低形成（mandibular hypoplasia）mandibular hypoplasia（下顎低形成） による気道と、頸椎cervical vertebra 頸椎（cervical vertebra）cervical vertebra（頸椎） の分節異常 segmentation anomaly分節異常（segmentation anomaly） segmentation anomaly（分節異常）。 下顎低形成mandibular hypoplasia 下顎低形成（mandibular hypoplasia）mandibular hypoplasia（下顎低形成） は眼科コホートで27.78%に認められた³。気道確保が難しい可能性と頸椎 cervical vertebra 頸椎（cervical vertebra） cervical vertebra（頸椎） 異常の可能性は、麻酔・手術の前に必ず評価する。

鑑別

⭐ 上眼瞼か下眼瞼かという一点が、Goldenhar症候群Goldenhar syndrome Goldenhar症候群（Goldenhar syndrome）Goldenhar syndrome（Goldenhar症候群） とTreacher Collins症候群 Treacher Collins syndrome Treacher Collins症候群（Treacher Collins syndrome） Treacher Collins syndrome（Treacher Collins症候群） を分ける実務的な手掛かりになる。

管理

根治的な治療はなく、器官系ごとに時期を分けた多職種管理になる。

• 新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）：気道と哺乳の評価。心エコーを含む合併奇形の早期スクリーニング¹。
• 眼：角膜露出 corneal exposure 角膜露出（corneal exposure） corneal exposure（角膜露出） があれば人工涙液 artificial tears人工涙液（artificial tears） artificial tears（人工涙液）・眼軟膏ophthalmic (eye) ointment 眼軟膏（ophthalmic (eye) ointment）ophthalmic (eye) ointment（眼軟膏） で保護し、視軸visual axis 視軸（visual axis）visual axis（視軸） を遮る眼瞼コロボーマ eyelid coloboma眼瞼コロボーマ（eyelid coloboma） eyelid coloboma（眼瞼コロボーマ）・上皮様嚢腫 cyst 嚢腫（cyst） cyst（嚢腫） は視性刺激遮断弱視 stimulus deprivation amblyopia 視性刺激遮断弱視（stimulus deprivation amblyopia） stimulus deprivation amblyopia（視性刺激遮断弱視） を防ぐために早期の対応を検討する。上皮様嚢腫 cyst 嚢腫（cyst） cyst（嚢腫） の切除は整容と乱視 astigmatism乱視（astigmatism） astigmatism（乱視）・視軸visual axis 視軸（visual axis）visual axis（視軸） の観点から適応を判断する。
• 耳と聴力：新生児聴覚スクリーニング newborn hearing screening 新生児聴覚スクリーニング（newborn hearing screening） newborn hearing screening（新生児聴覚スクリーニング） と以後の定期評価。伝音難聴conductive hearing loss 伝音難聴（conductive hearing loss）conductive hearing loss（伝音難聴） には骨導補聴器 bone conduction hearing aid 骨導補聴器（bone conduction hearing aid） bone conduction hearing aid（骨導補聴器） を含む早期の聴覚補償を行い、外耳道形成external auditory canal reconstruction外耳道形成（external auditory canal reconstruction）external auditory canal reconstruction（外耳道形成）・耳介形成は成長を待って計画する。
• 顎顔面：下顎の延長や骨移植 bone grafting 骨移植（bone grafting） bone grafting（骨移植） など、成長の段階に合わせた顎顔面外科的介入。
• 脊椎：頸椎 cervical vertebra 頸椎（cervical vertebra） cervical vertebra（頸椎） を含む脊椎の画像評価。側弯scoliosis (lateral spinal curvature) 側弯（scoliosis (lateral spinal curvature)）scoliosis (lateral spinal curvature)（側弯） の進行を追う。
• 遺伝カウンセリング：孤発性 sporadic 孤発性（sporadic） sporadic（孤発性） が大半で経験的再発率は2〜3%だが、家族例familial case 家族例（familial case）familial case（家族例） の報告があるため両親の診察を含めた評価を行う¹。

まとめ

• Goldenhar症候群Goldenhar syndrome Goldenhar症候群（Goldenhar syndrome）Goldenhar syndrome（Goldenhar症候群） は第1・第2鰓弓 branchial arch 鰓弓（branchial arch） branchial arch（鰓弓） （と第1咽頭嚢 pharyngeal pouch咽頭嚢（pharyngeal pouch） pharyngeal pouch（咽頭嚢）・第1鰓溝 branchial groove鰓溝（branchial groove） branchial groove（鰓溝））の発生障害 Developmental Disorders 発生障害（Developmental Disorders） Developmental Disorders（発生障害） で、耳・下顎・眼・脊椎の所見が一本の機序で説明できる。
• 多くは片側性・非対称で、両側対称に低形成するTreacher Collins症候群 Treacher Collins syndrome Treacher Collins症候群（Treacher Collins syndrome） Treacher Collins syndrome（Treacher Collins症候群） と対比される。コロボーマColoboma コロボーマ（Coloboma）Coloboma（コロボーマ） は上眼瞼が主。
• 大半は孤発性 sporadic 孤発性（sporadic） sporadic（孤発性） で病因が特定できない。経験的再発率は2〜3%で多因子遺伝 multifactorial inheritance 多因子遺伝（multifactorial inheritance） multifactorial inheritance（多因子遺伝） が想定され、双胎・生殖補助医療assisted reproductive technology (ART)生殖補助医療（assisted reproductive technology (ART)）assisted reproductive technology (ART)（生殖補助医療）・母体の妊娠前糖尿病 pregestational diabetes 妊娠前糖尿病（pregestational diabetes） pregestational diabetes（妊娠前糖尿病） がリスク因子。
• 登録ベースの259例では小耳症 microtia 小耳症（microtia） microtia（小耳症） 88.8%・半顔小体症hemifacial microsomia 半顔小体症（hemifacial microsomia）hemifacial microsomia（半顔小体症） 49.0%・耳前部皮膚附属器preauricular skin tag 耳前部皮膚附属器（preauricular skin tag）preauricular skin tag（耳前部皮膚附属器） 44.4%・脊椎異常vertebral anomaly 脊椎異常（vertebral anomaly）vertebral anomaly（脊椎異常） 24.3%。眼科コホートでは眼球上皮様嚢腫 epibulbar dermoid 眼球上皮様嚢腫（epibulbar dermoid） epibulbar dermoid（眼球上皮様嚢腫） 94.44%・上眼瞼コロボーマupper eyelid coloboma 上眼瞼コロボーマ（upper eyelid coloboma）upper eyelid coloboma（上眼瞼コロボーマ） 50%だが、これは眼科受診例に限った値である。
• 他臓器系 organ system 臓器系（organ system） organ system（臓器系） の合併奇形が69.5%、先天性心疾患congenital heart disease (CHD) 先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患） が27.8%と高率で、全例に早期の超音波スクリーニング ultrasound screening 超音波スクリーニング（ultrasound screening） ultrasound screening（超音波スクリーニング） が要る。
• 「Goldenhar症候群Goldenhar syndromeGoldenhar症候群（Goldenhar syndrome）Goldenhar syndrome（Goldenhar症候群）」は半顔小体症 hemifacial microsomia半顔小体症（hemifacial microsomia） hemifacial microsomia（半顔小体症）・眼耳脊椎スペクトラムoculo-auriculo-vertebral spectrum 眼耳脊椎スペクトラム（oculo-auriculo-vertebral spectrum）oculo-auriculo-vertebral spectrum（眼耳脊椎スペクトラム） などと同一の連続体の一部として扱うのが受け入れられた見方である。有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は出生10万あたり3.8。