カポジ肉腫（真皮、HE染色）

🧠 全体像：カポジ肉腫 Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma） Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） は、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスKaposi sarcoma-associated herpesvirusカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（Kaposi sarcoma-associated herpesvirus）Kaposi sarcoma-associated herpesvirus（カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス）（Kaposi sarcoma-associated herpesvirus：KSHVKSHV（Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus）／HHV-8）感染を必須背景とする悪性血管性腫瘍 vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor） vascular tumor（血管性腫瘍） である。紡錘形腫瘍細胞spindle-shaped tumor cell紡錘形腫瘍細胞（spindle-shaped tumor cell）spindle-shaped tumor cell（紡錘形腫瘍細胞）、裂隙状血管腔Slit-like vascular space裂隙状血管腔（Slit-like vascular space）Slit-like vascular space（裂隙状血管腔）、赤血球漏出erythrocyte extravasation赤血球漏出（erythrocyte extravasation）erythrocyte extravasation（赤血球漏出）、ヘモジデリンhemosiderin ヘモジデリン（hemosiderin）hemosiderin（ヘモジデリン） を特徴とし、免疫状態によって臨床経過が大きく変わる。

発症機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Kaposi&#39;s sarcoma-associated herpesvirus'>KSHV</span>・HHV-8感染"] --> B["内皮系細胞に潜伏感染"]
    B --> C["ウイルス性増殖・血管新生シグナル"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human immunodeficiency virus'>HIV</span>感染・移植後免疫抑制など"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune surveillance'>免疫監視</span>が低下"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spindle cells'>紡錘形細胞</span>が増殖"]
    E --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Slit-like vascular space'>裂隙状血管腔</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythrocyte extravasation'>赤血球漏出</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemosiderin deposition'>ヘモジデリン沈着</span>"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Kaposi sarcoma'>カポジ肉腫</span>"]

HHV-8感染者の多くはカポジ肉腫 Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma） Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） を発症しない。ウイルス感染に加えて、免疫抑制や地域・宿主要因host factors 宿主要因（host factors）host factors（宿主要因） が腫瘍形成 tumorigenesis 腫瘍形成（tumorigenesis） tumorigenesis（腫瘍形成） に関与する。

💡 どのくらい「発症しない」のか。 サンフランシスコの集団ベース population-based 集団ベース（population-based） population-based（集団ベース） 研究では、過去5年に同性間性行為があった593人の37.6％が抗LANA抗体陽性だった（排他的異性愛の195人は0人）。そのうちHIVHIV（human immunodeficiency virus）とHHV-8の両方に感染していた男性でも、カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） 発症の10年確率は49.6％である¹。最も条件のそろった集団ですら約半数は10年発症しないということで、HHV-8は必要条件だが十分条件ではない。

標本の読み方

病期による形態

診断ではHHV-8潜伏核抗原 latent nuclear antigen 潜伏核抗原（latent nuclear antigen） latent nuclear antigen（潜伏核抗原） （LANA-1）の免疫染色が有用である。単なる肉芽組織 Granulation tissue肉芽組織（Granulation tissue） Granulation tissue（肉芽組織）、血管腫、血管肉腫Angiosarcoma 血管肉腫（Angiosarcoma）Angiosarcoma（血管肉腫） などと形態・免疫表現型Immunophenotype 免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型） を合わせて鑑別する。カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） ではHHV-8に加えてリンパ管系マーカー、Rb、リン酸化Rb、VEGFVEGF（vascular endothelial growth factor）、galectin-3が優勢で、血管肉腫Angiosarcoma 血管肉腫（Angiosarcoma）Angiosarcoma（血管肉腫） では異常p53、細胞周期抑制因子 repressor 抑制因子（repressor） repressor（抑制因子） の不活化、β-カテニン喪失、VEGFR1増加が多い²。

四つの疫学型

四型は組織学的にはほぼ同じで、患者背景と分布から区別する。古典型classic form 古典型（classic form）classic form（古典型） を「良性」とは呼ばず、比較的緩徐な悪性腫瘍として扱う。

⚠️ 「肉腫」という名前とWHOWHO（World Health Organization）分類上の位置づけがずれている。 2020年WHO軟部腫瘍分類（第5版）の血管性腫瘍 vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor） vascular tumor（血管性腫瘍） の表で、カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） は悪性群ではなく中間群に置かれている。悪性群に入るのは類上皮血管内皮腫 Hemangioendothelioma 血管内皮腫（Hemangioendothelioma） Hemangioendothelioma（血管内皮腫） と血管肉腫 Angiosarcoma 血管肉腫（Angiosarcoma） Angiosarcoma（血管肉腫） の2つだけで、中間群にはカポジ型血管内皮腫 Hemangioendothelioma血管内皮腫（Hemangioendothelioma） Hemangioendothelioma（血管内皮腫）、網状血管retinacular vessels 網状血管（retinacular vessels）retinacular vessels（網状血管） 内皮腫、乳頭状papillary 乳頭状（papillary）papillary（乳頭状） リンパ管内血管内皮腫 Hemangioendothelioma血管内皮腫（Hemangioendothelioma） Hemangioendothelioma（血管内皮腫）、複合型血管内皮腫 Hemangioendothelioma血管内皮腫（Hemangioendothelioma） Hemangioendothelioma（血管内皮腫）、カポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫）、偽筋原性 myogenic 筋原性（myogenic） myogenic（筋原性） 血管内皮腫 Hemangioendothelioma 血管内皮腫（Hemangioendothelioma） Hemangioendothelioma（血管内皮腫） が並ぶ³。2013年WHO分類に基づく説明では、血管性腫瘍vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor）vascular tumor（血管性腫瘍） は良性／中間（局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性））／中間（稀に転移）／悪性の4群からなり、カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） は中間悪性度Intermediate-grade中間悪性度（Intermediate-grade）Intermediate-grade（中間悪性度）・稀に転移する血管性腫瘍 vascular tumor血管性腫瘍（vascular tumor） vascular tumor（血管性腫瘍）とされる²。つまり「良性ではない」という上の記述は正しいが、WHOの枠組みでは血管肉腫 Angiosarcoma 血管肉腫（Angiosarcoma） Angiosarcoma（血管肉腫） と同じ悪性群には入らない。名称に「肉腫」が付くこと、進行例が致死的でありうることと、この分類上の位置づけは別の話である。血管性腫瘍vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor）vascular tumor（血管性腫瘍） ではこの中間群が広く、カポジ型血管内皮腫 Hemangioendothelioma 血管内皮腫（Hemangioendothelioma） Hemangioendothelioma（血管内皮腫） も同じく中間（局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性））に置かれる。

感染経路と臨床像

HHV-8は唾液接触が主要経路の一つで、性的・血液媒介・移植関連の伝播もありうる。「性感染だけで起こる」と限定しない。カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） のないHHV-8血清陽性 seropositivity 血清陽性（seropositivity） seropositivity（血清陽性） 男性50人の粘膜検体を調べた研究では、中咽頭oropharynx 中咽頭（oropharynx）oropharynx（中咽頭） 検体の30％が陽性だったのに対し肛門・性器検体は1％（P<0.001）で、口腔から検出されたウイルス量（対数値）の中央値は他のすべての部位の約2.5倍だった。口腔上皮細胞そのものにHHV-8のDNADNA（deoxyribonucleic acid）とmRNAが証明され、HIV陰性男性ではHIV陽性パートナーとのディープキスが独立した危険因子だった⁴。「性行為で伝播する」の実体の多くが唾液曝露である、というのがこの所見の読み方である。病変は赤紫色から褐色の無痛性斑、局面、結節として現れる。古典型classic form 古典型（classic form）classic form（古典型） では下腿・足部が典型で、顔面、口腔、外陰部vulva 外陰部（vulva）vulva（外陰部） を含む皮膚粘膜、リンパ節、内臓へ広がる型もある。

治療の考え方

⚠️ 糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） はカポジ肉腫 Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma） Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） を増悪させうる。免疫再構築炎症症候群immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) 免疫再構築炎症症候群（immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)）immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)（免疫再構築炎症症候群） を含め、安易にステロイドを開始せず、HIV治療と腫瘍治療を専門的に調整する。

まとめ

• カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） はHHV-8関連の血管性腫瘍 vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor） vascular tumor（血管性腫瘍） で、2020年WHO軟部腫瘍分類では悪性群ではなく中間群に置かれる（2013年WHO分類以来、稀に転移する中間群として説明される）。
• 紡錘形細胞spindle cells紡錘形細胞（spindle cells）spindle cells（紡錘形細胞）、裂隙状血管腔Slit-like vascular space裂隙状血管腔（Slit-like vascular space）Slit-like vascular space（裂隙状血管腔）、赤血球漏出erythrocyte extravasation赤血球漏出（erythrocyte extravasation）erythrocyte extravasation（赤血球漏出）、ヘモジデリンhemosiderin ヘモジデリン（hemosiderin）hemosiderin（ヘモジデリン） を確認する。
• 四つの疫学型は同じ組織像を示すが、背景と臨床経過が異なる。
• HHV-8は性的接触だけでなく唾液・血液・移植でも伝播しうる。
• 治療は免疫状態と病変範囲に合わせ、HIV関連型では抗レトロウイルス療法 antiretroviral therapy, ART 抗レトロウイルス療法（antiretroviral therapy, ART） antiretroviral therapy, ART（抗レトロウイルス療法） を基盤とする。