カポジ肉腫（真皮、HE染色）

🧠 全体像：カポジ肉腫 Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma） Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） は、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスKaposi sarcoma-associated herpesvirusカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（Kaposi sarcoma-associated herpesvirus）Kaposi sarcoma-associated herpesvirus（カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス）（Kaposi sarcoma-associated herpesvirus：KSHV／HHV-8）感染を必須背景とする悪性血管性腫瘍 vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor） vascular tumor（血管性腫瘍） である。紡錘形腫瘍細胞spindle-shaped tumor cell紡錘形腫瘍細胞（spindle-shaped tumor cell）spindle-shaped tumor cell（紡錘形腫瘍細胞）、裂隙状血管腔Slit-like vascular space裂隙状血管腔（Slit-like vascular space）Slit-like vascular space（裂隙状血管腔）、赤血球漏出erythrocyte extravasation赤血球漏出（erythrocyte extravasation）erythrocyte extravasation（赤血球漏出）、ヘモジデリンhemosiderin ヘモジデリン（hemosiderin）hemosiderin（ヘモジデリン） を特徴とし、免疫状態によって臨床経過が大きく変わる。

発症機序

flowchart TD
    A["KSHV・HHV-8感染"] --> B["内皮系細胞に潜伏感染"]
    B --> C["ウイルス性増殖・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiogenic signaling'>血管新生シグナル</span>"]
    D["HIV感染・移植後免疫抑制など"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune surveillance'>免疫監視</span>が低下"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spindle cells'>紡錘形細胞</span>が増殖"]
    E --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Slit-like vascular space'>裂隙状血管腔</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythrocyte extravasation'>赤血球漏出</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemosiderin deposition'>ヘモジデリン沈着</span>"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Kaposi sarcoma'>カポジ肉腫</span>"]

HHV-8感染者の多くはカポジ肉腫 Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma） Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） を発症しない。ウイルス感染に加えて、免疫抑制や地域・宿主要因host factors 宿主要因（host factors）host factors（宿主要因） が腫瘍形成 tumorigenesis 腫瘍形成（tumorigenesis） tumorigenesis（腫瘍形成） に関与する。

💡 どのくらい「発症しない」のか。 サンフランシスコの集団ベース population-based 集団ベース（population-based） population-based（集団ベース） 研究では、過去5年に同性間性行為があった593人の37.6％が抗LANA抗体陽性だった（排他的異性愛の195人は0人）。そのうちHIVとHHV-8の両方に感染していた男性でも、カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） 発症の10年確率は49.6％である¹。最も条件のそろった集団ですら約半数は10年発症しないということで、HHV-8は必要条件だが十分条件ではない。

標本の読み方

病期による形態

診断ではHHV-8潜伏核抗原 latent nuclear antigen 潜伏核抗原（latent nuclear antigen） latent nuclear antigen（潜伏核抗原） （LANA-1）の免疫染色が有用である。単なる肉芽組織 Granulation tissue肉芽組織（Granulation tissue） Granulation tissue（肉芽組織）、血管腫、血管肉腫Angiosarcoma 血管肉腫（Angiosarcoma）Angiosarcoma（血管肉腫） などと形態・免疫表現型Immunophenotype 免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型） を合わせて鑑別する。カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） ではHHV-8に加えてリンパ管系マーカー、Rb、リン酸化Rb、VEGF、galectin-3が優勢で、血管肉腫Angiosarcoma 血管肉腫（Angiosarcoma）Angiosarcoma（血管肉腫） では異常p53、細胞周期抑制因子 repressor 抑制因子（repressor） repressor（抑制因子） の不活化、β-カテニン喪失、VEGFR1増加が多い²。

四つの疫学型

四型は組織学的にはほぼ同じで、患者背景と分布から区別する。古典型classic form 古典型（classic form）classic form（古典型） を「良性」とは呼ばず、比較的緩徐な悪性腫瘍として扱う。

⚠️ 「肉腫」という名前とWHO分類上の位置づけがずれている。 2020年WHO軟部腫瘍分類（第5版）の血管性腫瘍 vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor） vascular tumor（血管性腫瘍） の表で、カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） は悪性群ではなく中間群に置かれている。悪性群に入るのは類上皮血管内皮腫epithelioid hemangioendothelioma 類上皮血管内皮腫（epithelioid hemangioendothelioma）epithelioid hemangioendothelioma（類上皮血管内皮腫） と血管肉腫 Angiosarcoma 血管肉腫（Angiosarcoma） Angiosarcoma（血管肉腫） の2つだけで、中間群にはカポジ型血管内皮腫 Kaposiform hemangioendotheliomaカポジ型血管内皮腫（Kaposiform hemangioendothelioma） Kaposiform hemangioendothelioma（カポジ型血管内皮腫）、網状血管内皮腫retiform hemangioendothelioma網状血管内皮腫（retiform hemangioendothelioma）retiform hemangioendothelioma（網状血管内皮腫）、乳頭状リンパ管内血管内皮腫papillary intralymphatic angioendothelioma乳頭状リンパ管内血管内皮腫（papillary intralymphatic angioendothelioma）papillary intralymphatic angioendothelioma（乳頭状リンパ管内血管内皮腫）、複合型血管内皮腫composite hemangioendothelioma複合型血管内皮腫（composite hemangioendothelioma）composite hemangioendothelioma（複合型血管内皮腫）、カポジ肉腫Kaposi sarcomaカポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫）、偽筋原性血管内皮腫pseudomyogenic hemangioendothelioma 偽筋原性血管内皮腫（pseudomyogenic hemangioendothelioma）pseudomyogenic hemangioendothelioma（偽筋原性血管内皮腫） が並ぶ³。2013年WHO分類に基づく説明では、血管性腫瘍vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor）vascular tumor（血管性腫瘍） は良性／中間（局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性））／中間（稀に転移）／悪性の4群からなり、カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） は中間悪性度Intermediate-grade中間悪性度（Intermediate-grade）Intermediate-grade（中間悪性度）・稀に転移する血管性腫瘍 vascular tumor血管性腫瘍（vascular tumor） vascular tumor（血管性腫瘍）とされる²。つまり「良性ではない」という上の記述は正しいが、WHOの枠組みでは血管肉腫 Angiosarcoma 血管肉腫（Angiosarcoma） Angiosarcoma（血管肉腫） と同じ悪性群には入らない。名称に「肉腫」が付くこと、進行例が致死的でありうることと、この分類上の位置づけは別の話である。血管性腫瘍vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor）vascular tumor（血管性腫瘍） ではこの中間群が広く、カポジ型血管内皮腫Kaposiform hemangioendothelioma カポジ型血管内皮腫（Kaposiform hemangioendothelioma）Kaposiform hemangioendothelioma（カポジ型血管内皮腫） も同じく中間（局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性））に置かれる。

感染経路と臨床像

HHV-8は唾液接触が主要経路の一つで、性的・血液媒介・移植関連の伝播もありうる。「性感染だけで起こる」と限定しない。カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） のないHHV-8血清陽性 seropositivity 血清陽性（seropositivity） seropositivity（血清陽性） 男性50人の粘膜検体を調べた研究では、中咽頭oropharynx 中咽頭（oropharynx）oropharynx（中咽頭） 検体の30％が陽性だったのに対し肛門・性器検体は1％（P<0.001）で、口腔から検出されたウイルス量（対数値）の中央値は他のすべての部位の約2.5倍だった。口腔上皮細胞そのものにHHV-8のDNAとmRNAが証明され、HIV陰性男性ではHIV陽性パートナーとのディープキスが独立した危険因子だった⁴。「性行為で伝播する」の実体の多くが唾液曝露である、というのがこの所見の読み方である。病変は赤紫色から褐色の無痛性斑、局面、結節として現れる。古典型classic form 古典型（classic form）classic form（古典型） では下腿・足部が典型で、顔面、口腔、外陰部vulva 外陰部（vulva）vulva（外陰部） を含む皮膚粘膜、リンパ節、内臓へ広がる型もある。

治療の考え方

⚠️ 糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） はカポジ肉腫 Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma） Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） を増悪させうる。免疫再構築炎症症候群immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) 免疫再構築炎症症候群（immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)）immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)（免疫再構築炎症症候群） を含め、安易にステロイドを開始せず、HIV治療と腫瘍治療を専門的に調整する。

まとめ

• カポジ肉腫Kaposi sarcoma カポジ肉腫（Kaposi sarcoma）Kaposi sarcoma（カポジ肉腫） はHHV-8関連の血管性腫瘍 vascular tumor 血管性腫瘍（vascular tumor） vascular tumor（血管性腫瘍） で、2020年WHO軟部腫瘍分類では悪性群ではなく中間群に置かれる（2013年WHO分類以来、稀に転移する中間群として説明される）。
• 紡錘形細胞spindle cells紡錘形細胞（spindle cells）spindle cells（紡錘形細胞）、裂隙状血管腔Slit-like vascular space裂隙状血管腔（Slit-like vascular space）Slit-like vascular space（裂隙状血管腔）、赤血球漏出erythrocyte extravasation赤血球漏出（erythrocyte extravasation）erythrocyte extravasation（赤血球漏出）、ヘモジデリンhemosiderin ヘモジデリン（hemosiderin）hemosiderin（ヘモジデリン） を確認する。
• 四つの疫学型は同じ組織像を示すが、背景と臨床経過が異なる。
• HHV-8は性的接触だけでなく唾液・血液・移植でも伝播しうる。
• 治療は免疫状態と病変範囲に合わせ、HIV関連型では抗レトロウイルス療法 antiretroviral therapy, ART 抗レトロウイルス療法（antiretroviral therapy, ART） antiretroviral therapy, ART（抗レトロウイルス療法） を基盤とする。