組織病理学 · H2-019
肺アスペルギルス症(HE染色)
Aspergillosis (HE) – LUNG
- 描出疾患
- アスペルギルス症
🧠 全体像:肺アスペルギルス症Aspergillosisアスペルギルス症(Aspergillosis)Aspergillosis(アスペルギルス症)(pulmonary aspergillosis)は、宿主免疫host immunity 宿主免疫(host immunity)host immunity(宿主免疫) と既存肺構造によってアレルギー型、慢性型・菌球aspergilloma/mycetoma菌球(aspergilloma/mycetoma)aspergilloma/mycetoma(菌球)、侵襲型に分かれる。HE染色で鋭角に二分岐する隔壁菌糸を捉え、血管壁への侵入、血栓、出血性梗塞hemorrhagic infarction 出血性梗塞(hemorrhagic infarction)hemorrhagic infarction(出血性梗塞) があれば侵襲性病変を考える。
病型の比較
| 病型 | 主な背景 | 組織侵入 |
|---|---|---|
| アレルギー性気管支肺アスペルギルス症allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)アレルギー性気管支肺アスペルギルス症(allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA))allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)(アレルギー性気管支肺アスペルギルス症) | 喘息、嚢胞性線維症 | 原則としてなし |
| アスペルギローマaspergillomaアスペルギローマ(aspergilloma)aspergilloma(アスペルギローマ) | 結核などによる既存空洞 | 菌糸塊が空洞内に存在し、通常は組織侵入に乏しい |
| 慢性肺アスペルギルス症 Aspergillosisアスペルギルス症(Aspergillosis) Aspergillosis(アスペルギルス症) | 慢性肺疾患chronic lung disease慢性肺疾患(chronic lung disease)chronic lung disease(慢性肺疾患)、空洞性病変cavitary lesion空洞性病変(cavitary lesion)cavitary lesion(空洞性病変) | 緩徐な局所進展を伴いうる |
| 侵襲性肺アスペルギルス症 Aspergillosisアスペルギルス症(Aspergillosis) Aspergillosis(アスペルギルス症) | 遷延性好中球減少、造血幹細胞・臓器移植、強い免疫抑制 | 肺実質と血管へ侵入し、播種しうる |
既存空洞内の菌球 aspergilloma/mycetoma 菌球(aspergilloma/mycetoma) aspergilloma/mycetoma(菌球) を「膿瘍」と同一視しない。菌球aspergilloma/mycetoma 菌球(aspergilloma/mycetoma)aspergilloma/mycetoma(菌球) は壊死物質、粘液、菌糸が空洞内で塊となった非侵襲性 indolent 非侵襲性(indolent) indolent(非侵襲性) 病変であり、血管侵襲性angioinvasion 血管侵襲性(angioinvasion)angioinvasion(血管侵襲性) 病変とは病態が異なる。
HE染色で確認する所見
| 所見 | 意義 |
|---|---|
| 幅が比較的そろった菌糸 | 糸状菌感染を示唆 |
| 隔壁を持つ菌糸 | Aspergillusに合う形態 |
| およそ45度の鋭角二分岐 | 典型的だが単独では菌種を確定できない |
| 壊死組織内の菌糸網 | 活動性の組織侵入を示唆 |
| 血管壁内の菌糸 | 血管侵襲の直接所見 |
| 血栓・出血・梗塞 | 血管侵襲に続く組織障害 |
flowchart TD
A["分生子を吸入"] --> B["肺胞・気道に到達"]
B --> C["好中球・マクロファージによる排除不全"]
C --> D["菌糸発芽・肺実質侵入"]
D --> E["血管壁侵入"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombus formation'>血栓形成</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic infarction'>出血性梗塞</span>"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hematogenous Spread'>血行性播種</span>"]
G --> H["脳・腎・心臓などの病変"]
診断と安全性
菌糸の鋭角分岐 acute-angle branching 鋭角分岐(acute-angle branching) acute-angle branching(鋭角分岐) は重要だが、Fusariumなど他の糸状菌も類似しうる1。組織形態に加え、培養、PCRPCR(polymerase chain reaction)、血清または気管支肺胞洗浄液 bronchoalveolar lavage (BAL) 気管支肺胞洗浄液(bronchoalveolar lavage (BAL)) bronchoalveolar lavage (BAL)(気管支肺胞洗浄液) のガラクトマンナン galactomannanガラクトマンナン(galactomannan) galactomannan(ガラクトマンナン)2、画像、免疫不全の背景を統合する。侵襲性病変が強く疑われる免疫不全者では、確定を待つ間に治療開始が必要となることがある。特殊染色special stains 特殊染色(special stains)special stains(特殊染色) での確認はアスペルギルス症Aspergillosis アスペルギルス症(Aspergillosis)Aspergillosis(アスペルギルス症) のGrocott染色 Grocott methenamine silver stainGrocott染色(Grocott methenamine silver stain) Grocott methenamine silver stain(Grocott染色)、微生物学的全体像はアスペルギルス属Aspergillus (genus)アスペルギルス属(Aspergillus (genus))Aspergillus (genus)(アスペルギルス属)を参照する。
💡 「形態だけで確定しない」の実測値。 単一施設10年の後ろ向き検討では、培養が陽性で同時に外科病理標本が得られた47例のうち、形態から正しく同定できたのは37例(79%)にとどまり、10例(21%)が誤同定だった。内訳は隔壁のある菌糸と無隔壁菌糸 non-septate hyphae 無隔壁菌糸(non-septate hyphae) non-septate hyphae(無隔壁菌糸) の取り違え、酵母形yeast form 酵母形(yeast form)yeast form(酵母形) の誤認などで、誤りは形態的類似・用語の不適切な使用・真菌学の知識不足から生じていた。精度は先行抗真菌薬の有無とも特殊染色 special stains 特殊染色(special stains) special stains(特殊染色) の使用とも相関せず、観察者によらなかった1。ガラクトマンナンgalactomannan ガラクトマンナン(galactomannan)galactomannan(ガラクトマンナン) も補助にとどまり、血清での感度・特異度はカットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) 0.5 ODIで82%・81%、1.5 ODIで61%・93%と、閾値を上げるほど感度が落ちる2。
侵襲性肺アスペルギルス症 Aspergillosis アスペルギルス症(Aspergillosis) Aspergillosis(アスペルギルス症) の初期治療は通常ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール(voriconazole)voriconazole(ボリコナゾール)を中心に考え、イサブコナゾールisavuconazole イサブコナゾール(isavuconazole)isavuconazole(イサブコナゾール) やリポソーマルアムホテリシンB liposomal amphotericin B リポソーマルアムホテリシンB(liposomal amphotericin B) liposomal amphotericin B(リポソーマルアムホテリシンB) などを患者背景、薬物相互作用、臓器機能、菌種・感受性に応じて選ぶ34。播種例では敗血症性ショックを含む重篤な全身状態へ進みうる。
まとめ
- HE染色では隔壁を持つ鋭角二分岐菌糸を探す。
- 血管壁侵入、血栓、梗塞は侵襲性アスペルギルス症 invasive aspergillosis 侵襲性アスペルギルス症(invasive aspergillosis) invasive aspergillosis(侵襲性アスペルギルス症) の中心所見である。
- 菌球aspergilloma/mycetoma 菌球(aspergilloma/mycetoma)aspergilloma/mycetoma(菌球) と侵襲性病変を区別し、形態だけで菌種を確定しない。
出典
- 1.Challenges and pitfalls of morphologic identification of fungal infections in histologic and cytologic specimens: a ten-year retrospective review at a single institution(American Journal of Clinical Pathology・2009)培養陽性かつ同時に外科病理が行われた47例のうち組織・細胞形態から正しく同定できたのは37例(79%)で、10例(21%)は隔壁のある菌糸と無隔壁菌糸、酵母形の取り違えなど形態的類似による誤同定だった。精度は先行抗真菌薬の有無(P=.14)とも特殊染色の使用(P=.34)とも相関しなかった閲覧 2026-08-24
- 2.Galactomannan detection for invasive aspergillosis in immunocompromised patients(Cochrane Database of Systematic Reviews・2015)血清ガラクトマンナンの診断精度は54研究5660例のメタ解析でカットオフ0.5 ODIのとき感度82%・特異度81%、1.0 ODIで感度72%・特異度88%、1.5 ODIで感度61%・特異度93%であり、単独では確定にも除外にも不十分閲覧 2026-08-24
- 3.Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America(Infectious Diseases Society of America・2016)慢性肺アスペルギルス症と侵襲性肺アスペルギルス症の診断、治療薬、治療期間閲覧 2026-08-02
- 4.Diagnosis and treatment of invasive pulmonary aspergillosis in critically ill intensive care patients: executive summary of the German national guideline (AWMF 113-005)(German national guideline group・2025)重症患者の侵襲性肺アスペルギルス症ではCTと気管支肺胞洗浄を用いて診断し、ボリコナゾールまたはイサブコナゾールを第一選択とすることを確認した。閲覧 2026-08-09