組織病理学 · H2-054A
肝硬変(HE染色)
Hepatic cirrhosis (HE)
- 描出疾患
- 肝硬変
🧠 全体像:肝硬変(cirrhosis)は、びまん性線維化diffuse fibrosis びまん性線維化(diffuse fibrosis)diffuse fibrosis(びまん性線維化) と再生結節 regenerative nodule 再生結節(regenerative nodule) regenerative nodule(再生結節) により正常肝構築と血流が改変された状態である。原因治療により線維化が部分的に改善しうるため、固定した生存年数で説明しない。
💡 「肝硬変は不可逆」は、原因が続いている場合の話である。 慢性B型肝炎で最長5年テノホビル tenofovir テノホビル(tenofovir) tenofovir(テノホビル) を投与し、治療前と240週の両方で肝生検 liver biopsy 肝生検(liver biopsy) liver biopsy(肝生検) が得られた348例では、組織学的改善が304例(87%)、Ishakスコアで1段階以上の線維化退縮が176例(51%)にみられた1。ただし全例で線維化が消えるわけではなく、血管構築の改変と門脈圧亢進が残る例もある。臨床側でも代償期 compensated stage代償期(compensated stage) compensated stage(代償期)・非代償期decompensated stage非代償期(decompensated stage)decompensated stage(非代償期)・後期非代償期 decompensated stage 非代償期(decompensated stage) decompensated stage(非代償期) は決まった順序で進むわけではなく、acute-on-chronic liver failureは代償期 compensated stage 代償期(compensated stage) compensated stage(代償期) からも起こりうるので、病期の移行は競合リスクを含む多状態モデルで扱う2。
flowchart TD
A["慢性肝細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bile duct injury'>胆管傷害</span>"] --> B["炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic stellate cell'>肝星細胞</span>活性化"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bridging fibrosis'>架橋性線維化</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='regenerative nodule'>再生結節</span>"]
D --> E["門脈圧亢進・肝機能低下"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular carcinoma, HCC'>肝細胞癌</span>リスク上昇"]
| 所見 | 意味 |
|---|---|
| 再生結節regenerative nodule再生結節(regenerative nodule)regenerative nodule(再生結節)・偽小葉pseudo-lobules偽小葉(pseudo-lobules)pseudo-lobules(偽小葉) | 正常小葉構築の改変 |
| 線維性隔壁fibrous septa線維性隔壁(fibrous septa)fibrous septa(線維性隔壁) | 門脈域portal triad/area門脈域(portal triad/area)portal triad/area(門脈域)・中心静脈central vein 中心静脈(central vein)central vein(中心静脈) 間を架橋 |
| 胆管反応 | 慢性傷害への反応 |
| 慢性炎症・脂肪化steatosis脂肪化(steatosis)steatosis(脂肪化) | 原因と活動性の手がかり |
| 血管増生vascularity血管増生(vascularity)vascularity(血管増生)・短絡 | 門脈圧亢進の基盤 |
原因にはアルコール関連肝疾患、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD(代謝機能障害関連脂肪性肝疾患)、ウイルス性肝炎viral hepatitisウイルス性肝炎(viral hepatitis)viral hepatitis(ウイルス性肝炎)、胆汁うっ滞性・遺伝代謝性疾患がある。微小結節micronodule微小結節(micronodule)micronodule(微小結節)・大結節greater tubercle 大結節(greater tubercle)greater tubercle(大結節) の区別だけで原因を決めない。一方、隔壁の太さと結節の細かさは無意味ではない。生検で確認された肝硬変123例では、Laennec線維化スコアによる細分(軽度=細い隔壁、中等度=太い隔壁が2本以上、高度=非常に太い隔壁が1本以上または微小結節 micronodule 微小結節(micronodule) micronodule(微小結節) が多数)が、静脈瘤・腹水・静脈瘤出血Variceal hemorrhage 静脈瘤出血(Variceal hemorrhage)Variceal hemorrhage(静脈瘤出血) で決めた臨床病期 clinical stage (cTNM) 臨床病期(clinical stage (cTNM)) clinical stage (cTNM)(臨床病期) とも肝静脈圧較差 hepatic venous pressure gradient 肝静脈圧較差(hepatic venous pressure gradient) hepatic venous pressure gradient(肝静脈圧較差) の高さとも有意に相関した3。結節径は原因ではなく門脈圧の目安として読む。
病因、代償・非代償の判定、肝細胞癌サーベイランスHCC surveillance 肝細胞癌サーベイランス(HCC surveillance)HCC surveillance(肝細胞癌サーベイランス) は 肝硬変(HE染色) に集約し、コラーゲン分布の補助評価は 肝硬変のピクロシリウス染色 で確認する。
まとめ
- 線維性隔壁fibrous septa 線維性隔壁(fibrous septa)fibrous septa(線維性隔壁) と再生結節 regenerative nodule 再生結節(regenerative nodule) regenerative nodule(再生結節) を一体として読む。
- 腹水、静脈瘤出血Variceal hemorrhage静脈瘤出血(Variceal hemorrhage)Variceal hemorrhage(静脈瘤出血)、脳症は非代償化 decompensation 非代償化(decompensation) decompensation(非代償化) を示す。
- 原因治療と肝細胞癌 hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC) hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) (HCCHCC, hepatocellular carcinoma)サーベイランス surveillance サーベイランス(surveillance) surveillance(サーベイランス) が重要である。
出典
- 1.Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study(The Lancet・2013)慢性B型肝炎で最長5年間テノホビルを投与し、治療前と240週の両方で肝生検が得られた348例のうち、組織学的改善(Knodell壊死炎症スコアが2点以上低下し線維化が悪化しない)は304例(87%)、線維化の退縮(Ishakスコアが1段階以上低下)は176例(51%)にみられた。長期のウイルス抑制は線維化・肝硬変の退縮につながりうるが、全例で起こるわけではない。閲覧 2026-08-24
- 2.Clinical states of cirrhosis and competing risks(Journal of Hepatology・2018)肝硬変の臨床病期(代償期・非代償期・後期非代償期)は予測可能な順序では進行せず、それぞれ異なる死亡リスクに対応する。acute-on-chronic liver failureは代償期からも非代償期からも起こりうる。したがって病期間の移行は競合リスクを含む多状態モデルで扱う必要があり、2状態以外にKaplan–Meier法を用いるべきではない。閲覧 2026-08-24
- 3.Histological subclassification of cirrhosis using the Laennec fibrosis scoring system correlates with clinical stage and grade of portal hypertension(Journal of Hepatology・2011)生検で確認された肝硬変123例で、Laennec線維化スコアが肝硬変を軽度(細い隔壁)・中等度(太い隔壁が2本以上)・高度(非常に太い隔壁が1本以上、または微小結節が多数)に細分するとき、この組織学的細分類が臨床病期(静脈瘤・腹水・静脈瘤出血の有無)とも肝静脈圧較差の高さとも有意に相関した。肝硬変は一様な終末像ではなく重症度に幅がある。閲覧 2026-08-24