組織病理学 · H2-106B
橋本病の臨床経過(一過性中毒症相)と鑑別診断
Hashimoto thyroiditis
- 描出疾患
- 甲状腺機能低下症
🧠 全体像:橋本病 Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis) Hashimoto thyroiditis(橋本病) (Hashimoto thyroiditis、慢性リンパ球性甲状腺炎chronic lymphocytic thyroiditis慢性リンパ球性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis)chronic lymphocytic thyroiditis(慢性リンパ球性甲状腺炎))は自己免疫機序 autoimmune mechanism 自己免疫機序(autoimmune mechanism) autoimmune mechanism(自己免疫機序) による緩徐な甲状腺濾胞 thyroid follicle 甲状腺濾胞(thyroid follicle) thyroid follicle(甲状腺濾胞) 破壊を特徴とする疾患で、免疫破壊機序と組織像は橋本病Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis)Hashimoto thyroiditis(橋本病) (慢性リンパ球性甲状腺炎chronic lymphocytic thyroiditis慢性リンパ球性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis)chronic lymphocytic thyroiditis(慢性リンパ球性甲状腺炎))に整理した。ここでは臨床経過の時間的推移と鑑別診断 differential diagnosis 鑑別診断(differential diagnosis) differential diagnosis(鑑別診断) を中心に扱う。
甲状腺機能の時間的推移
橋本病Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis)Hashimoto thyroiditis(橋本病) の甲状腺機能は、診断された時点の一断面だけで決めつけてはならない。
flowchart TD
A["濾胞破壊の初期:貯蔵ホルモンの漏出"] --> B["一過性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyrotoxicosis'>甲状腺中毒症</span>(橋本中毒症)"]
B --> C["甲状腺機能が正常化する時期"]
C --> D["濾胞破壊の進行"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overt hypothyroidism'>顕性甲状腺機能低下症</span>"]
初診時に軽度の甲状腺中毒症 thyrotoxicosis 甲状腺中毒症(thyrotoxicosis) thyrotoxicosis(甲状腺中毒症) 状を示す例があり、これを機能亢進症(Graves病など)と誤認しないよう、抗体プロファイルと経過観察で区別する。臨床像を(A)破壊された濾胞から貯蔵ホルモンが漏出する中毒症相、(B)残存組織が代償する機能正常期、(C)産生不足による機能低下症の3相に分けて捉えるとよい1。
💡 中毒症相の治療は「合成を止める」ではなく「症状を抑える」。 橋本中毒症は既成ホルモンの漏出であって合成亢進ではないため、抗甲状腺薬antithyroid drug 抗甲状腺薬(antithyroid drug)antithyroid drug(抗甲状腺薬) ではなくβ遮断薬による症状コントロールが基本になる。機能正常期にはTSHTSH(thyroid-stimulating hormone)を定期測定して機能低下への移行を監視し、顕性revealed 顕性(revealed)revealed(顕性) 機能低下へ移行したらレボチロキシン levothyroxine, LT4 レボチロキシン(levothyroxine, LT4) levothyroxine, LT4(レボチロキシン) (目安1.4〜1.8 μg/kg/日)を開始する1。
自己抗体プロファイル
| 抗体 | 特徴 |
|---|---|
| 抗甲状腺ペルオキシダーゼanti-thyroid peroxidase (anti-TPO) 抗甲状腺ペルオキシダーゼ(anti-thyroid peroxidase (anti-TPO))anti-thyroid peroxidase (anti-TPO)(抗甲状腺ペルオキシダーゼ) (TPOTPO, thyroid peroxidase)抗体 | 感度が高く、診断の中心となる |
| 抗サイログロブリン抗体anti-thyroglobulin antibody抗サイログロブリン抗体(anti-thyroglobulin antibody)anti-thyroglobulin antibody(抗サイログロブリン抗体) | TPO抗体に比べ特異度・感度で補助的な位置づけ |
| TSH受容体抗体 | 通常は陰性だが、Graves病との重複例で検出されうる |
診断は、甲状腺抗原(主に甲状腺ペルオキシダーゼ thyroid peroxidase, TPO 甲状腺ペルオキシダーゼ(thyroid peroxidase, TPO) thyroid peroxidase, TPO(甲状腺ペルオキシダーゼ) とサイログロブリン thyroglobulin, Tgサイログロブリン(thyroglobulin, Tg) thyroglobulin, Tg(サイログロブリン))に対する循環抗体の証明と、超音波でのエコー輝度 echogenicity エコー輝度(echogenicity) echogenicity(エコー輝度) 低下(低エコーhypoechoic 低エコー(hypoechoic)hypoechoic(低エコー) 化)を、矛盾しない臨床像のうえで組み合わせて行う2。
鑑別すべき他の甲状腺炎
| 疾患 | 鑑別点 |
|---|---|
| 亜急性肉芽腫性甲状腺炎subacute granulomatous (de Quervain) thyroiditis亜急性肉芽腫性甲状腺炎(subacute granulomatous (de Quervain) thyroiditis)subacute granulomatous (de Quervain) thyroiditis(亜急性肉芽腫性甲状腺炎)(de Quervain thyroiditis) | 有痛性の腫大、上気道感染upper respiratory tract infection 上気道感染(upper respiratory tract infection)upper respiratory tract infection(上気道感染) 先行、肉芽腫性組織像、自然軽快が多い |
| Riedel甲状腺炎Riedel thyroiditis Riedel甲状腺炎(Riedel thyroiditis)Riedel thyroiditis(Riedel甲状腺炎) (木様=ligneous thyroiditis) | 石様硬stony-hard (induration) 石様硬(stony-hard (induration))stony-hard (induration)(石様硬) の腫大、線維化が甲状腺被膜を越えて周囲組織に及ぶ。線維化の像は花筵状線維化 storiform fibrosis 花筵状線維化(storiform fibrosis) storiform fibrosis(花筵状線維化) で、IgG4IgG4(immunoglobulin G4)関連疾患のスペクトラムに属する3 |
| 産後甲状腺炎postpartum thyroiditis産後甲状腺炎(postpartum thyroiditis)postpartum thyroiditis(産後甲状腺炎) | 分娩後に一過性の甲状腺中毒症 thyrotoxicosis甲状腺中毒症(thyrotoxicosis) thyrotoxicosis(甲状腺中毒症)・機能低下症を来す自己免疫性甲状腺炎 autoimmune thyroiditis 自己免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis) autoimmune thyroiditis(自己免疫性甲状腺炎) の一亜型。橋本病Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis)Hashimoto thyroiditis(橋本病) の病型の一つ(無痛性甲状腺炎painless thyroiditis 無痛性甲状腺炎(painless thyroiditis)painless thyroiditis(無痛性甲状腺炎) の産後型)として扱う立場もある2 |
| 橋本病Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis)Hashimoto thyroiditis(橋本病) の線維化型 | 高齢者に多く、著明な線維化と甲状腺腫大により腫瘍性病変との鑑別を要する |
⚠️ 甲状腺中毒症thyrotoxicosis 甲状腺中毒症(thyrotoxicosis)thyrotoxicosis(甲状腺中毒症) 状のみで橋本病 Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis) Hashimoto thyroiditis(橋本病) を除外しない。抗TPO抗体anti-TPO antibody 抗TPO抗体(anti-TPO antibody)anti-TPO antibody(抗TPO抗体) 陽性かつ経過中に機能低下へ移行する例は珍しくない。初診時に機能正常あるいは機能亢進であっても、大半の病型は最終的に機能低下症へ移行する2。
💡 「橋本病Hashimoto thyroiditis橋本病(Hashimoto thyroiditis)Hashimoto thyroiditis(橋本病)」という語の範囲は古典型 classic form 古典型(classic form) classic form(古典型) より広い。 古典型classic form 古典型(classic form)classic form(古典型) のほかに線維化型・IgG4関連型・若年型・橋本中毒症・無痛性甲状腺炎painless thyroiditis 無痛性甲状腺炎(painless thyroiditis)painless thyroiditis(無痛性甲状腺炎) (散発性および産後)が同じ語のもとに含められる2。上の鑑別表は「橋本病Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis)Hashimoto thyroiditis(橋本病) の外にある疾患」ではなく「どこまでを橋本病 Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis) Hashimoto thyroiditis(橋本病) と呼ぶかで立場が分かれる病型」を含んでいる、と理解しておくと混乱しない。一方、被膜を越えて周囲へ及ぶ線維化を示すRiedel甲状腺炎 Riedel thyroiditis Riedel甲状腺炎(Riedel thyroiditis) Riedel thyroiditis(Riedel甲状腺炎) は、IgG4陽性形質細胞浸潤 plasma cell infiltration 形質細胞浸潤(plasma cell infiltration) plasma cell infiltration(形質細胞浸潤) を伴うIgG4関連全身性疾患のスペクトラムに位置づけられる3。
免疫破壊機序、Hürthle細胞Hurthle cell Hürthle細胞(Hurthle cell)Hurthle cell(Hürthle細胞) 化生、MALTリンパ腫リスクは橋本病Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis)Hashimoto thyroiditis(橋本病) (慢性リンパ球性甲状腺炎chronic lymphocytic thyroiditis慢性リンパ球性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis)chronic lymphocytic thyroiditis(慢性リンパ球性甲状腺炎))、甲状腺炎・機能異常全般は甲状腺炎/甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下(hypothyroidism)hypothyroidism(甲状腺機能低下)・亢進を参照する。
まとめ
- 橋本病Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis)Hashimoto thyroiditis(橋本病) の甲状腺機能は、一過性の中毒症相を経て機能低下症へ移行しうる。
- 抗TPO抗体anti-TPO antibody 抗TPO抗体(anti-TPO antibody)anti-TPO antibody(抗TPO抗体) が診断の中心で、抗サイログロブリン抗体anti-thyroglobulin antibody 抗サイログロブリン抗体(anti-thyroglobulin antibody)anti-thyroglobulin antibody(抗サイログロブリン抗体) は補助的である。抗体の証明と超音波の低エコー hypoechoic 低エコー(hypoechoic) hypoechoic(低エコー) 化を臨床像に重ねて診断する2。
- 中毒症相は漏出であって合成亢進ではないため、抗甲状腺薬antithyroid drug 抗甲状腺薬(antithyroid drug)antithyroid drug(抗甲状腺薬) ではなくβ遮断薬で対応する1。
- de Quervain甲状腺炎、Riedel甲状腺炎Riedel thyroiditisRiedel甲状腺炎(Riedel thyroiditis)Riedel thyroiditis(Riedel甲状腺炎)、産後甲状腺炎postpartum thyroiditis産後甲状腺炎(postpartum thyroiditis)postpartum thyroiditis(産後甲状腺炎)、線維化型橋本病 Hashimoto thyroiditis 橋本病(Hashimoto thyroiditis) Hashimoto thyroiditis(橋本病) を鑑別する。
- 免疫機序・組織像の詳細は姉妹ノートを参照し、本稿では臨床経過と鑑別に絞った。
出典
- 1.Hashimoto thyroiditis: an evidence-based guide to etiology, diagnosis and treatment(Polish Archives of Internal Medicine・2022)抄録で、橋本病が女性に男性の7〜10倍多いこと、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPOAb)を介した自己免疫応答が濾胞細胞破壊を進めること、臨床像が(A)破壊された濾胞から貯蔵ホルモンが循環へ漏出することによる甲状腺中毒症、(B)残存組織が代償する機能正常期、(C)ホルモン産生が不足する機能低下症の3相をとること、橋本中毒症(Hashitoxicosis)の管理が通常β遮断薬による症状コントロールであること、機能正常期はTSHの定期測定で機能低下への進行を監視すること、機能低下症にはレボチロキシン1.4〜1.8 μg/kg/日を用いることを確認した閲覧 2026-08-24
- 2.Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic criteria(Autoimmunity Reviews・2014)抄録で、古典型に加えて線維化型(fibrous variant)・IgG4関連型・若年型・橋本中毒症・無痛性甲状腺炎(散発性または産後)が「橋本病」という語のもとに含められること、いずれも濾胞間質への単核球(主にリンパ球)浸潤を病理学的特徴とし濾胞細胞が萎縮するかミトコンドリアに富むHürthle細胞へ変化すること、大半の病型は最終的に甲状腺機能低下症へ移行するが初診時には機能正常あるいは機能亢進のこともあること、診断が甲状腺抗原(主に甲状腺ペルオキシダーゼとサイログロブリン)に対する循環抗体の証明と超音波でのエコー輝度低下に依拠すること、手術は圧迫症状を来す大きな甲状腺腫や良性と確定できない結節様病変がある場合に行うことを確認した閲覧 2026-08-24
- 3.Riedel's thyroiditis and multifocal fibrosclerosis are part of the IgG4-related systemic disease spectrum(Arthritis Care & Research・2010)抄録で、Riedel甲状腺炎3例の甲状腺切除標本すべてがIgG4陽性形質細胞に染色されたこと、うち1例は胆管炎・肺および涙腺の偽腫瘍・甲状腺に接するリンパ節への進展を伴いIgG4関連全身性疾患と診断されたこと、Riedel甲状腺炎と多巣性線維硬化症がIgG4関連全身性疾患のスペクトラムに含まれると結論したことを確認した閲覧 2026-08-24