内科学 · L-22
インスリン治療とインスリンアナログ
Insulin treatment and insulin analogues
🧠 全体像:インスリン治療は基礎分泌 basal基礎分泌(basal) basal(基礎分泌)、食事分泌prandial食事分泌(prandial)prandial(食事分泌)、補正を再現する。1型糖尿病では持続皮下インスリン注入 continuous subcutaneous insulin infusion, CSII 持続皮下インスリン注入(continuous subcutaneous insulin infusion, CSII) continuous subcutaneous insulin infusion, CSII(持続皮下インスリン注入) または基礎・追加インスリン療法 basal-bolus insulin therapy 基礎・追加インスリン療法(basal-bolus insulin therapy) basal-bolus insulin therapy(基礎・追加インスリン療法) が必須で、2型糖尿病では重症高血糖、異化症状catabolic symptoms異化症状(catabolic symptoms)catabolic symptoms(異化症状)、他治療other treatments 他治療(other treatments)other treatments(他治療) での目標未達時に導入する。補正インスリンcorrection (supplemental) insulin 補正インスリン(correction (supplemental) insulin)correction (supplemental) insulin(補正インスリン) 単独の「スライディングスケールsliding scale (insulin regimen)スライディングスケール(sliding scale (insulin regimen))sliding scale (insulin regimen)(スライディングスケール)」を継続療法 continuation phase therapy 継続療法(continuation phase therapy) continuation phase therapy(継続療法) にしない。製剤・ポンプ・導入法・入院中の管理の詳細は糖質代謝異常の血糖管理 glycemic control血糖管理(glycemic control) glycemic control(血糖管理)に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論(common features) common features(総論) の要点を整理する。
4年次ノートとの対応と要点
| テーマ | 要点 | 参照先 |
|---|---|---|
| 製剤の特徴 | 超速効型rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue))rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) は数分〜15分で開始し3〜5時間、速効型short-acting (regular) 速効型(short-acting (regular))short-acting (regular)(速効型) (レギュラーregular insulinレギュラー(regular insulin)regular insulin(レギュラー))は約30分で開始し5〜8時間、NPHは明瞭なピークをもち約12〜18時間、持効型long-acting 持効型(long-acting)long-acting(持効型) は約24時間、超持効型ultra-long-acting 超持効型(ultra-long-acting)ultra-long-acting(超持効型) は24時間超で変動が小さい。作用時間duration 作用時間(duration)duration(作用時間) は用量・注射部位・血流・腎機能で変わり、濃度製剤の取り違えに注意する | 1型糖尿病のインスリン療法 insulin therapyインスリン療法(insulin therapy) insulin therapy(インスリン療法) |
| アナログを使う理由 | 1型ではアナログ全体がヒトインスリンより低血糖・体重増加が少なくHbA1cも低い。基礎ではグラルギン glargine グラルギン(glargine) glargine(グラルギン) U100がNPHよりレベル2・夜間低血糖nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖(nocturnal hypoglycemia)nocturnal hypoglycemia(夜間低血糖) を減らし、デグルデクdegludec デグルデク(degludec)degludec(デグルデク) とグラルギン glargine グラルギン(glargine) glargine(グラルギン) U300はグラルギン glargine グラルギン(glargine) glargine(グラルギン) U100よりさらに夜間低血糖 nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖(nocturnal hypoglycemia) nocturnal hypoglycemia(夜間低血糖) が少ない。グラルギンglargine グラルギン(glargine)glargine(グラルギン) U300は単位あたりの効力 potency 効力(potency) potency(効力) がやや低く、切り替え時に単位数の調整を要する1 | 1型糖尿病のインスリン療法 insulin therapyインスリン療法(insulin therapy) insulin therapy(インスリン療法) |
| 1型糖尿病の治療設計 | 多くの成人で持続皮下インスリン注入 continuous subcutaneous insulin infusion, CSII 持続皮下インスリン注入(continuous subcutaneous insulin infusion, CSII) continuous subcutaneous insulin infusion, CSII(持続皮下インスリン注入) または1日複数回注射 multiple daily injections (MDI) 1日複数回注射(multiple daily injections (MDI)) multiple daily injections (MDI)(1日複数回注射) を用い、CGMとAIDでHbA1c、目標範囲内時間time in range (TIR)目標範囲内時間(time in range (TIR))time in range (TIR)(目標範囲内時間)、低血糖、負担の改善が期待できる。追加量は炭水化物、脂質・蛋白、現在血糖と傾向、運動、シックデイsick day シックデイ(sick day)sick day(シックデイ) に応じて調整し、基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン(basal insulin)basal insulin(基礎インスリン) は絶食・急性疾患時も原則中断しない | 1型糖尿病のインスリン療法 insulin therapyインスリン療法(insulin therapy) insulin therapy(インスリン療法) |
| CGMの指標と目標 | 2019年の国際コンセンサスが数値化した2。多くの成人で目標範囲内時間 time in range (TIR) 目標範囲内時間(time in range (TIR)) time in range (TIR)(目標範囲内時間) (70〜180 mg/dL)70%超、70 mg/dL未満4%未満、54 mg/dL未満1%未満、180 mg/dL超25%未満、250 mg/dL超5%未満、変動係数coefficient of variation 変動係数(coefficient of variation)coefficient of variation(変動係数) 36%以下。70%超はHbA1c約7%に対応し、複雑・中間的な健康状態の高齢者では50%超・70 mg/dL未満1%未満とする3 | 血糖目標 |
| ポンプと自動インスリン投与 automated insulin delivery, AID自動インスリン投与(automated insulin delivery, AID) automated insulin delivery, AID(自動インスリン投与) | ポンプは超速効型 rapid-acting (insulin analogue) 超速効型(rapid-acting (insulin analogue)) rapid-acting (insulin analogue)(超速効型) を時間帯別の基礎注入 basal infusion 基礎注入(basal infusion) basal infusion(基礎注入) とボーラス bolus ボーラス(bolus) bolus(ボーラス) で投与する。AIDはCGMの血糖と傾向をアルゴリズムが解析して基礎投与を自動調節 autoregulation 自動調節(autoregulation) autoregulation(自動調節) するが、食事ボーラス bolus ボーラス(bolus) bolus(ボーラス) 入力はなお必要。新規発症の若年1型に診断から21日以内に導入した試験で12か月後の目標範囲内時間 time in range (TIR) 目標範囲内時間(time in range (TIR)) time in range (TIR)(目標範囲内時間) が10ポイント高かった。Cペプチド・自己抗体・罹病期間duration of disease 罹病期間(duration of disease)duration of disease(罹病期間) を適応判断に使わない4。装置不良時の代替計画(指先血糖・ケトン確認と皮下注射)を用意する | 持続血糖測定continuous glucose monitoring, CGM 持続血糖測定(continuous glucose monitoring, CGM)continuous glucose monitoring, CGM(持続血糖測定) とポンプ・自動インスリン投与automated insulin delivery, AID自動インスリン投与(automated insulin delivery, AID)automated insulin delivery, AID(自動インスリン投与) |
| 2型への導入と過剰基礎化 overbasalization過剰基礎化(overbasalization) overbasalization(過剰基礎化) | 症候性高血糖、体重減少・ケトーシスketosisケトーシス(ketosis)ketosis(ケトーシス)、HbA1c 10%超、血糖16.7 mmol/L以上、妊娠、急性クリーゼで早期導入し、非クリーゼではGLP-1関連薬を先に検討する。基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン(basal insulin)basal insulin(基礎インスリン) は0.1〜0.2 U/kg/日から開始し、食事時インスリンprandial insulin 食事時インスリン(prandial insulin)prandial insulin(食事時インスリン) を足す前にGLP-1関連薬の追加を考える。就寝時から朝の血糖差50 mg/dL以上、低血糖、大きな変動は過剰基礎化 overbasalization 過剰基礎化(overbasalization) overbasalization(過剰基礎化) の手掛かりで、基礎を増やさず食後高血糖 postprandial hyperglycemia 食後高血糖(postprandial hyperglycemia) postprandial hyperglycemia(食後高血糖) 対策へ切り替える1 | インスリンの導入とレジメン |
| レジメンの選択 | 基礎・追加インスリンbolus (prandial) insulin 追加インスリン(bolus (prandial) insulin)bolus (prandial) insulin(追加インスリン) が最も生理的で調整しやすく、2型では基礎+非インスリン薬も簡便で心腎利益を保てる。混合型は注射回数が少ないが食事の自由度 degrees of freedom 自由度(degrees of freedom) degrees of freedom(自由度) が低く低血糖が多い。ポンプ/AIDは装置トラブル時の代替計画が必須 | インスリンの導入とレジメン |
| 入院中の管理 | 食事摂取に応じて基礎+食事時+補正、または基礎+補正を用いる。基礎なしの補正インスリン correction (supplemental) insulin 補正インスリン(correction (supplemental) insulin) correction (supplemental) insulin(補正インスリン) 単独(スライディングスケールsliding scale (insulin regimen)スライディングスケール(sliding scale (insulin regimen))sliding scale (insulin regimen)(スライディングスケール))は推奨されず(グレードA)、一般外科の2型では基礎+追加のほうが血糖・合併症の成績が良い。例外は血糖180 mg/dL未満の軽度・ストレス高血糖stress hyperglycemiaストレス高血糖(stress hyperglycemia)stress hyperglycemia(ストレス高血糖)。混合型はルーチン使用しない5 | 入院中の血糖管理 glycemic control血糖管理(glycemic control) glycemic control(血糖管理) |
| 安全管理 | 低血糖の認識、15-15ルール、グルカゴン、運転・運動時の対応を教育し、注射部位を回して脂肪肥厚部 lipohypertrophy (injection site) 脂肪肥厚部(lipohypertrophy (injection site)) lipohypertrophy (injection site)(脂肪肥厚部) を避ける。腎機能低下・体重減少・摂取低下で必要量が減り、ステロイド・感染・妊娠で増える。シックデイsick day シックデイ(sick day)sick day(シックデイ) は血糖・ケトンを頻回に測り、基礎中断を避ける | インスリン使用者への教育と安全管理 |
flowchart TD
A["インスリン適応"] --> B{"1型または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='absolute'>絶対的</span>欠乏?"}
B -->|"はい"| C["基礎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bolus (prandial) insulin'>追加インスリン</span>/ポンプ+CGM"]
B -->|"いいえ"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal insulin'>基礎インスリン</span>から開始"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fasting blood glucose'>空腹時血糖</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='titration'>滴定</span>"]
E --> F{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postprandial hyperglycemia'>食後高血糖</span>・HbA1c高値が残る?"}
F -->|"はい"| G["GLP-1関連薬または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prandial insulin'>食事時インスリン</span>追加"]
F -->|"いいえ"| H["低血糖・負担を監視"]
まとめ
- インスリンは基礎・食事分泌prandial食事分泌(prandial)prandial(食事分泌)・補正を分けて設計し、スライディングスケールsliding scale (insulin regimen) スライディングスケール(sliding scale (insulin regimen))sliding scale (insulin regimen)(スライディングスケール) 単独を避ける。
- 1型ではMDIまたはポンプとCGM/AIDを活用し、基礎を中断しない。
- 2型では重症高血糖を除きGLP-1関連薬も比較し、基礎過量より食後対策を選ぶ。
- 詳細は糖質代謝異常の血糖管理 glycemic control血糖管理(glycemic control) glycemic control(血糖管理)を参照する。炭水化物カウントによる食前量の決め方や食前投与のタイミングなどの実践は糖尿病の食事設計とインスリン用量調整 dose adjustment 用量調整(dose adjustment) dose adjustment(用量調整) の実践にある。
出典
- 1.9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes—2026(American Diabetes Association・2026)超速効型アナログは速効型ヒトインスリンより発現が速くピークが早く作用時間が短いこと、持効型アナログはNPHより平坦で安定した血中濃度を示し1型糖尿病では低血糖・体重増加が少なくHbA1cも低いこと、持効型アナログ(グラルギンU100)はNPHに比べレベル2低血糖と夜間低血糖を減らし、さらに作用の長いグラルギンU300とデグルデクはグラルギンU100より夜間低血糖リスクが低いこと、グラルギンU300はグラルギンU100より作用時間が長い一方で単位あたりの効力がやや低く切り替え時に通常10〜20%の減量を要すること、2型糖尿病の基礎インスリンは0.1〜0.2 U/kg/日から開始すること、過剰基礎化(overbasalization)の手掛かりが就寝時から朝までの血糖差50 mg/dL(2.8 mmol/L)以上・自覚/無自覚の低血糖・大きな血糖変動であり推奨9.26でその監視を求めていること、食事時インスリンを足す前にGLP-1受容体作動薬またはGIP/GLP-1受容体作動薬の追加を考慮すべきことを確認した。閲覧 2026-08-25
- 2.Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range(Diabetes Care(Advanced Technologies & Treatments for Diabetes 国際コンセンサスパネル)・2019)2019年2月のATTD会議で招集された国際パネルが、持続血糖モニタリングの主要指標と臨床目標を合意し、目標範囲内時間などのCGM指標の標準的な報告・解釈の枠組みを定めたこと。ADA Standards of Care 2026の表6.2はこのコンセンサスを出典として掲げている。閲覧 2026-08-25
- 3.6. Glycemic Goals, Hypoglycemia, and Hyperglycemic Crises: Standards of Care in Diabetes—2026(American Diabetes Association・2026)表6.2の持続血糖モニタリング指標の目標が、目標範囲内時間(70〜180 mg/dL=3.9〜10.0 mmol/L)70%超、70 mg/dL未満の時間4%未満、54 mg/dL未満の時間1%未満、180 mg/dL超25%未満、250 mg/dL超5%未満、変動係数36%以下であること(推奨6.3c)、目標範囲内時間70%超がHbA1c約7%に対応すること、健康状態が複雑または中間的な高齢者では目標範囲内時間50%超・70 mg/dL未満1%未満へ緩めることを確認した。閲覧 2026-08-25
- 4.7. Diabetes Technology: Standards of Care in Diabetes—2026(American Diabetes Association・2026)自動インスリン投与(AID)が1型糖尿病および1日複数回注射を行う2型糖尿病で推奨されるインスリン投与法であること、新規発症1型糖尿病の若年者を対象に診断から21日以内へAIDを導入した無作為化試験で12か月後の目標範囲内時間が通常治療より10ポイント高くHbA1cも低かったこと、連結ペプチド(Cペプチド)や膵島自己抗体の有無・罹病期間はポンプ/AID適応の判断材料にすべきでないことを確認した。閲覧 2026-08-25
- 5.16. Diabetes Care in the Hospital: Standards of Care in Diabetes—2026(American Diabetes Association・2026)推奨16.10で、基礎インスリンを伴わない補正インスリン単独(旧称スライディングスケール)の入院中の使用を推奨しないとすること(グレードA)、一般外科手術を受けた2型糖尿病では基礎+追加インスリンのほうが血糖と入院合併症の成績が良かったこと、例外は非重症で血糖180 mg/dL未満に保たれる軽度高血糖・ストレス高血糖にとどまること、70/30などの混合製剤は基礎・追加インスリンと血糖成績は同等だが低血糖が有意に多く院内でのルーチン使用は推奨されないことを確認した。閲覧 2026-08-25