Pathology · C/10

前駆T・Bリンパ芽球性白血病／リンパ腫

Precursor T- and B-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma

タグ: High-yield / ポイント
応用トピック: 急性リンパ性白血病急性白血病白血病小児白血病
疾患: 急性リンパ性白血病

🧠 全体像：ALL/LBの臨床像はすべて「未熟リンパ芽球lymphoblastリンパ芽球（lymphoblast）lymphoblast（リンパ芽球）が骨髄を占拠する」という一点から説明できる——正常造血の排除が貧血・易感染性・出血の三徴を、骨髄拡大が骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）を生む。予後はT/B系統そのものより染色体異常（t(9;22)は不良、t(12;21)・高二倍体Hyper-diploid高二倍体（Hyper-diploid）Hyper-diploid（高二倍体）は良好）と年齢で決まる。

概要

前駆B-ALL/LBおよびT-ALL/LBは、未熟リンパ球（リンパ芽球lymphoblastリンパ芽球（lymphoblast）lymphoblast（リンパ芽球）・lymphoblasts）の進行性腫瘍。

最も多い小児白血病（小児白血病の80%）、ピーク年齢約4歳
病態：
- B-ALL/LB → 主に骨髄
- T-ALL/LB → 骨髄と胸腺（前縦隔腫瘤anterior mediastinal mass前縦隔腫瘤（anterior mediastinal mass）anterior mediastinal mass（前縦隔腫瘤））

発生機序

AMLの機序に酷似：初期リンパ系分化段階での成熟のブロック
未熟芽球が骨髄に蓄積 → 正常造血細胞を物理的に排除 → 骨髄不全bone marrow failure骨髄不全（bone marrow failure）bone marrow failure（骨髄不全）
リンパ系分化を制御する転写因子の変異によるブロック：
- B-ALL/LB：TEL1、PAX5、AML1、BF
- T-ALL/LB：TAL1、NOTCH1

flowchart TD
    A["リンパ系分化を制御する<br>転写因子の変異"] --> B["初期リンパ系分化段階での<br>成熟のブロック"]
    B --> C["未熟な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphoblast'>リンパ芽球</span>が骨髄に蓄積"]
    C --> D["正常造血細胞を物理的に排除"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow failure'>骨髄不全</span><br>（貧血・好中球減少・血小板減少）"]

形態

芽球が骨髄細胞密度の>25%を占める
リンパ芽球lymphoblastリンパ芽球（lymphoblast）lymphoblast（リンパ芽球）：1〜2個の核、凝縮したクロマチン、小さな核小体、乏しい無顆粒細胞granule cell顆粒細胞（granule cell）granule cell（顆粒細胞）質

検査所見

多様なWBC数、貧血、好中球減少、血小板減少
免疫表現型Immunophenotype免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型）：CD45dim、TdT、CD19（B）、CD3（T）、CD10
- TdT（末端デオキシヌクレオチジル転移酵素terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)末端デオキシヌクレオチジル転移酵素（terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)）terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)（末端デオキシヌクレオチジル転移酵素））はB・T-ALLいずれでも未熟性のマーカー
主な遺伝型genotype遺伝型（genotype）genotype（遺伝型）：
- t(9;22) BCR-ABL（フィラデルフィア染色体Philadelphia chromosomeフィラデルフィア染色体（Philadelphia chromosome）Philadelphia chromosome（フィラデルフィア染色体））→ ALLで予後不良
- t(12;21) TEL1/AML1 → 小児B-ALLで最多、予後良好
- TAL異常
- 高二倍体Hyper-diploid高二倍体（Hyper-diploid）Hyper-diploid（高二倍体）（染色体>50）→ 予後良好

臨床像

急激で激しい発症
骨髄抑制の症状：
- 倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）（貧血）
- 発熱・感染（好中球減少）
- 出血（血小板減少）
骨髄拡大による骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）と圧痛
リンパ節腫脹、脾腫、肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）（白血病の播種）
中枢神経病変：頭痛、嘔吐、神経麻痺

予後

2〜10歳の小児：約80%が治癒
成人：予後不良
良好因子：2〜10歳、高二倍体Hyper-diploid高二倍体（Hyper-diploid）Hyper-diploid（高二倍体）、t(12;21)、発症時の低WBC
不良因子：Ph陽性（t(9;22)）、乳児ALL、成人のT-ALL、高WBC

💡 ポイント： ALL ＝最多の小児癌。B-ALL → 骨髄、T-ALL → 骨髄＋胸腺（縦隔腫瘤mediastinal mass縦隔腫瘤（mediastinal mass）mediastinal mass（縦隔腫瘤））。主要マーカー：TdT（未熟性）。予後良好：t(12;21)、高二倍体Hyper-diploid高二倍体（Hyper-diploid）Hyper-diploid（高二倍体）、2〜10歳。不良：t(9;22)/Ph陽性。症状＝骨髄不全bone marrow failure骨髄不全（bone marrow failure）bone marrow failure（骨髄不全）の三徴：貧血＋感染＋出血。

まとめ

前駆B-ALL/LBは主に骨髄を、T-ALL/LBは骨髄と胸腺（前縦隔腫瘤anterior mediastinal mass前縦隔腫瘤（anterior mediastinal mass）anterior mediastinal mass（前縦隔腫瘤））を侵す。
機序はリンパ系分化を制御する転写因子の変異による成熟のブロックで、未熟芽球の蓄積が正常造血を排除し骨髄不全bone marrow failure骨髄不全（bone marrow failure）bone marrow failure（骨髄不全）を来す。
免疫表現型Immunophenotype免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型）はCD45dim、TdT、CD19（B系）、CD3（T系）、CD10が特徴的。
t(9;22)（フィラデルフィア染色体Philadelphia chromosomeフィラデルフィア染色体（Philadelphia chromosome）Philadelphia chromosome（フィラデルフィア染色体））は予後不良、t(12;21)と高二倍体Hyper-diploid高二倍体（Hyper-diploid）Hyper-diploid（高二倍体）は予後良好。
臨床像は貧血・易感染性・出血の骨髄抑制三徴に加え、骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）、リンパ節腫脹・肝脾腫、中枢神経病変を来す。
2〜10歳の小児では約80%が治癒するが、成人の予後は不良である。