慢性リンパ性白血病（CLL）／有毛細胞白血病

🧠 全体像：CLLとSLLは病変が血液にあるか（白血病性）リンパ節にあるか（リンパ腫性）だけが違う同一疾患で、BCL2過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）によるアポトーシス阻害が緩徐な増殖の核心にある。有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）はCLLの亜型とされながらも、毛髪状突起という形態と化学療法への高い感受性という際立った特徴を持つ点で対比される。

A）CLL / SLL（慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫）

概要

• いずれも非ホジキンB細胞リンパ腫 — 部位が異なるだけの同一疾患：
  • CLL：癌細胞が血液・骨髄に（白血病性）
  • SLL：癌細胞がリンパ節・リンパ組織に（リンパ腫性）
• 緩徐な腫瘍、ピーク発症は60歳

発生機序

• BCL2の過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現） → アポトーシスを阻害 → 緩徐な腫瘍増殖tumor growth腫瘍増殖（tumor growth）tumor growth（腫瘍増殖）
• 正常B細胞機能を抑制 → 低γグロブリン血症hypogammaglobulinemiaグロブリン血症（hypogammaglobulinemia）hypogammaglobulinemia（グロブリン血症）（Ig産生低下）
• 15%の患者で：自己免疫 → 自己の赤血球・血小板に対する自己抗体
• 正常骨髄要素を排除 → 貧血、好中球減少、血小板減少

形態

• 優位な細胞：暗く染まる円形核と乏しい細胞質をもつ小型休止期telogen (phase)休止期（telogen (phase)）telogen (phase)（休止期）リンパ球
• より大きく核分裂活性mitotic activity核分裂活性（mitotic activity）mitotic activity（核分裂活性）のある細胞の巣 → 増殖中心proliferation centers増殖中心（proliferation centers）proliferation centers（増殖中心）
• びまん性パターン — リンパ節の濾胞構造follicular architecture濾胞構造（follicular architecture）follicular architecture（濾胞構造）は保たれない
• 腫瘍性リンパ球は脆い → 塗抹作製時に壊れる → 特徴的な破砕細胞smudge cells破砕細胞（smudge cells）smudge cells（破砕細胞）
• 骨髄・脾・肝も侵される

検査所見

免疫表現型Immunophenotype免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型）： CD19、CD20、CD23＋表面Ig — そしてCD5（通常はT細胞マーカー）

遺伝型genotype遺伝型（genotype）genotype（遺伝型）：

• トリソミー12 → 予後良好
• del(13q) → 予後良好
• del(11q) → 予後不良
• del(17p) → 予後不良
• IgH変異あり → 良好、IgH変異なし → 不良

臨床像

• 長期間無症状
• 白血病性血液像：15,000〜150,000/µL
• 全身性のリンパ節腫脹と肝脾腫
• 頻度は低い：自己免疫性溶血性貧血autoimmune hemolytic anemia (AIHA)自己免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia (AIHA)）autoimmune hemolytic anemia (AIHA)（自己免疫性溶血性貧血）、血小板減少
• 5〜10%でRichter転化Richter transformationRichter転化（Richter transformation）Richter transformation（Richter転化） → 高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）リンパ腫への突然の転換
• 予後：多様（良好 → 経過観察、不良 → 強力な化学療法）

B）有毛細胞白血病

定義

• 稀で緩徐な末梢B細胞腫瘍 — CLLの一亜型とされる
• 腫瘍性B細胞の特徴的な毛髪状の細胞質突起にちなむ

主な特徴

• 多くは高齢男性に発症
• 有毛細胞が骨髄・脾に蓄積 → 汎血球減少pancytopenia汎血球減少（pancytopenia）pancytopenia（汎血球減少）、脾腫、重篤な感染への感受性
• 症状：倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）、脱力、発熱、体重減少
• 非常に予後良好 — 化学療法に高感受性

💡 ポイント： CLL ＝ 緩徐なNHL、CD19+/CD20+/CD23+ ＋CD5+（B細胞上のT細胞マーカー）、破砕細胞smudge cells破砕細胞（smudge cells）smudge cells（破砕細胞）、BCL2過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）、Richter転化Richter transformationRichter転化（Richter transformation）Richter transformation（Richter転化）（5〜10%）。有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病） ＝ 高齢男性、汎血球減少pancytopenia汎血球減少（pancytopenia）pancytopenia（汎血球減少）、脾腫、化学療法に高感受性。

まとめ

• CLLとSLLは同一疾患で、病変部位が血液CLL血液（CLL）CLL（血液）かリンパ節（SLL）かで呼び分ける。
• 発生機序はBCL2過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）によるアポトーシス阻害で、緩徐な腫瘍増殖tumor growth腫瘍増殖（tumor growth）tumor growth（腫瘍増殖）と低γグロブリン血症を招く。
• 免疫表現型Immunophenotype免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型）はCD19、CD20、CD23陽性に加え、B細胞では通常みられないCD5陽性が特徴。
• 遺伝型genotype遺伝型（genotype）genotype（遺伝型）はトリソミー12・del(13q)で予後良好、del(11q)・del(17p)とIgH変異なしで予後不良。
• 5〜10%でRichter転化Richter transformationRichter転化（Richter transformation）Richter transformation（Richter転化）（高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）リンパ腫への転化）を来す。
• 有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）は稀な緩徐進行性slowly progressive緩徐進行性（slowly progressive）slowly progressive（緩徐進行性）B細胞腫瘍で、高齢男性に多く、汎血球減少pancytopenia汎血球減少（pancytopenia）pancytopenia（汎血球減少）・脾腫を呈するが化学療法に高感受性で予後は非常に良好。