子宮頸部の病理

🧠 全体像：子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）のほぼ全例は扁平・円柱上皮境界squamocolumnar junction扁平・円柱上皮境界（squamocolumnar junction）squamocolumnar junction（扁平・円柱上皮境界）（移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯（transformation zone (prostate: transition zone)）transformation zone (prostate: transition zone)（移行帯））から生じる。ここに感染した高リスクHPVはゲノムに組み込まれてE6がp53を、E7がRBを不活化しHSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L→浸潤癌へ進む一方、低リスクHPVは組み込まれずコンジローマ＋LSILにとどまる——同じ場所・同じウイルス群でも「組み込まれるか否か」が運命を分ける。

子宮頸部の解剖

• 子宮頸部 ＝ 腟に連なる子宮の下部の狭い部分。
• 腟の細菌叢や空気が子宮に入るのを防ぐバリアとして働く。
• 2つの部分：
  • 頸管 — 外子宮口と子宮腔の間の通路、円柱（腺）上皮に裏打ちされる。
  • 外頸部Exocervix外頸部（Exocervix）Exocervix（外頸部） — 腟へ突出、扁平上皮に裏打ちされる。
• 扁平・円柱上皮境界squamocolumnar junction扁平・円柱上皮境界（squamocolumnar junction）squamocolumnar junction（扁平・円柱上皮境界）（移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯（transformation zone (prostate: transition zone)）transformation zone (prostate: transition zone)（移行帯）・transformation zone） — 両者が接する部分、外頸部Exocervix外頸部（Exocervix）Exocervix（外頸部）にある。
  • 露出した円柱上皮は赤く湿って見える。
  • ここの予備細胞reserve cells予備細胞（reserve cells）reserve cells（予備細胞）が扁平上皮化生squamous metaplasia扁平上皮化生（squamous metaplasia）squamous metaplasia（扁平上皮化生）、異形成、癌を来す。
  • ここが大部分の子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）の発生部位。

子宮頸管炎

• 非常に多い、粘膿性〜膿性の分泌物。
• 型：
  • 感染性：Chlamydia trachomatis、N. gonorrhoeae、Trichomonas vaginalis
  • 非感染性non-infectious非感染性（non-infectious）non-infectious（非感染性）：化学的、機械的
• 定期検診や帯下leukorrhea帯下（leukorrhea）leukorrhea（帯下）で検出。

頸管ポリープ

• 良性増殖：線維血管性Fibrovascular線維血管性（Fibrovascular）Fibrovascular（線維血管性）の芯＋頸管腺・化生扁平上皮。
• 慢性炎症に続発。
• 数cm、軟らかい、粘液分泌を伴う嚢胞腔cystic space嚢胞腔（cystic space）cystic space（嚢胞腔）、粘液分泌円柱細胞に裏打ちされる。
• 慢性炎症 → 扁平上皮化生squamous metaplasia扁平上皮化生（squamous metaplasia）squamous metaplasia（扁平上皮化生）＋潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化）。

子宮頸部の腫瘍 — 概要

• 世界の女性の癌関連死の主要原因。
• かつては女性で最も多い癌、Pap塗抹Pap smearPap塗抹（Pap smear）Pap smear（Pap塗抹）により罹患が劇的に減少、最も成功した癌検診。
• ほぼすべての浸潤性子宮頸部SCCはCIN（子宮頸部上皮内腫瘍cervical intraepithelial neoplasia (CIN)子宮頸部上皮内腫瘍（cervical intraepithelial neoplasia (CIN)）cervical intraepithelial neoplasia (CIN)（子宮頸部上皮内腫瘍））の前駆病変precursor lesion前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変）から生じる。
• すべてのCINが浸潤癌に進行するわけではない。

子宮頸部上皮内腫瘍

概要

• HPV関連の扁平上皮病変のスペクトラム。
• ピーク発症：約30歳（浸潤癌は約45歳）。

危険因子

• 初性交年齢が若い
• 複数の性的パートナーsexual partner性的パートナー（sexual partner）sexual partner（性的パートナー）
• HPV感染human papillomavirus infectionHPV感染（human papillomavirus infection）human papillomavirus infection（HPV感染）したパートナー
• 高リスクHPVの持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）
• 喫煙＋免疫不全

組織学的分類

HPVの生物学

• 高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）（16、18、31、45） → HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L＋浸潤癌：
  • ウイルスゲノムが宿主ゲノムに組み込まれる。
  • E6タンパク → p53を不活化。
  • E7タンパク → RBを不活化。
  • → 細胞周期制御の喪失 → 増殖亢進。
• 低リスク型low-risk HPV低リスク型（low-risk HPV）low-risk HPV（低リスク型）（6、11） → LSIL＋コンジローマ：
  • ウイルスゲノムは組み込まれない（エピソームepisomeエピソーム（episome）episome（エピソーム））、産生感染productive infection産生感染（productive infection）productive infection（産生感染）。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='squamocolumnar junction'>扁平・円柱上皮境界</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transformation zone (prostate: transition zone)'>移行帯</span>）に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus infection'>HPV感染</span>"] --> B{"HPVの型"}
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-risk HPV'>高リスク型</span>（16, 18, 31, 45）"| C["ウイルスゲノムが宿主ゲノムに組み込まれる"]
    C --> D["E6がp53を、E7がRBを不活化"]
    D --> E["細胞周期制御の喪失"]
    E --> F["CIN II/III（HSIL）"]
    F --> G["浸潤<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical cancer'>子宮頸癌</span>"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-risk HPV'>低リスク型</span>（6, 11）"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='episome'>エピソーム</span>のまま（組み込みなし）"]
    H --> I["コンジローマ＋CIN I（LSIL）"]

浸潤性子宮頸癌

型

• 扁平上皮癌（75%）
• 腺癌（約20%）
• 小細胞神経内分泌癌small cell neuroendocrine carcinoma小細胞神経内分泌癌（small cell neuroendocrine carcinoma）small cell neuroendocrine carcinoma（小細胞神経内分泌癌）（約5%）

A）扁平上皮癌

• ほぼすべてがHPV関連、HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）Lから生じる。
• ピーク発症：45歳。
• 進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） → 疼痛、出血、性交痛dyspareunia性交痛（dyspareunia）dyspareunia（性交痛）。
• 危険因子：早期性交、HPV感染human papillomavirus infectionHPV感染（human papillomavirus infection）human papillomavirus infection（HPV感染）パートナー、HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）Lの既往、喫煙、高リスクHPV。
• 予後因子：臨床病期clinical stage (cTNM)臨床病期（clinical stage (cTNM)）clinical stage (cTNM)（臨床病期）、腫瘍サイズ、浸潤の深さ、リンパ節転移、子宮内膜への進展。
• 治療：手術＋放射線＋放射性インプラントimplantインプラント（implant）implant（インプラント）（小線源治療brachytherapy小線源治療（brachytherapy）brachytherapy（小線源治療）、Brachytherapy）。

B）腺癌

• 大部分がHPV関連、前駆病変precursor lesion前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変） ＝ 上皮内腺癌adenocarcinoma in situ上皮内腺癌（adenocarcinoma in situ）adenocarcinoma in situ（上皮内腺癌）。
• 非HPV亜型（淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma)淡明細胞（clear cell (as in clear cell carcinoma)）clear cell (as in clear cell carcinoma)（淡明細胞）、中腎mesonephros中腎（mesonephros）mesonephros（中腎）、胃型）→ 進行性。
• 症状：性器出血、骨盤痛pelvic pain骨盤痛（pelvic pain）pelvic pain（骨盤痛）。
• 進展：骨盤内構造 → 骨盤リンパpelvic lymphatics骨盤リンパ（pelvic lymphatics）pelvic lymphatics（骨盤リンパ）節 → 卵巣、上腹部、遠隔。
• 病期別生存：I ＝ 79%、II ＝ 37%、III/IV < 9%。
• 肉眼：外向性exophytic (outward-growing)外向性（exophytic (outward-growing)）exophytic (outward-growing)（外向性）腫瘤・潰瘍性局面・樽状子宮頸部Barrel-shaped cervix樽状子宮頸部（Barrel-shaped cervix）Barrel-shaped cervix（樽状子宮頸部）。
• 顕微鏡：しばしば高分化、乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）、類内膜型Endometrioid類内膜型（Endometrioid）Endometrioid（類内膜型）。

進行の経路

正常 → HPV感染human papillomavirus infectionHPV感染（human papillomavirus infection）human papillomavirus infection（HPV感染）（コイロサイトーシスkoilocytosisコイロサイトーシス（koilocytosis）koilocytosis（コイロサイトーシス））→ CIN I（LSIL）→ CIN II/III（HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L）→ 浸潤癌

• LSIL → 70%が自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）。
• HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L → 数年で浸潤癌への進行リスクがより高い。

💡 ポイント： 子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）は扁平・円柱上皮境界squamocolumnar junction扁平・円柱上皮境界（squamocolumnar junction）squamocolumnar junction（扁平・円柱上皮境界）（移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯（transformation zone (prostate: transition zone)）transformation zone (prostate: transition zone)（移行帯））に生じる。高リスクHPV（16、18、31、45） → 組み込み → E6がp53を、E7がRBを不活化 → HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L＋浸潤SCC。低リスクHPV（6、11） ＝ コンジローマ＋LSIL（エピソームepisomeエピソーム（episome）episome（エピソーム）、組み込みなし）。CIN I ＝ LSILでコイロサイトkoilocyteコイロサイト（koilocyte）koilocyte（コイロサイト）、CIN II/III ＝ HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L。Pap塗抹Pap smearPap塗抹（Pap smear）Pap smear（Pap塗抹） ＝ 最も成功した癌検診。SCC（75%）＋腺癌（20%）＋小細胞（5%）。リスク：早期性交、複数パートナー、喫煙、高リスクHPVの持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）。

まとめ

• 子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）はほぼ全例が扁平・円柱上皮境界squamocolumnar junction扁平・円柱上皮境界（squamocolumnar junction）squamocolumnar junction（扁平・円柱上皮境界）（移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯（transformation zone (prostate: transition zone)）transformation zone (prostate: transition zone)（移行帯））に生じる。
• 危険因子は早期性交、複数の性的パートナーsexual partner性的パートナー（sexual partner）sexual partner（性的パートナー）、高リスクHPVの持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）、喫煙、免疫不全。
• 高リスクHPV（16、18、31、45）はゲノムに組み込まれ、E6がp53を、E7がRBを不活化してHSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L・浸潤癌へ進む。
• 低リスクHPV（6、11）はエピソームepisomeエピソーム（episome）episome（エピソーム）のまま留まり、コンジローマとLSILを来す。
• 組織学的分類はCIN I＝LSIL（コイロサイトーシスkoilocytosisコイロサイトーシス（koilocytosis）koilocytosis（コイロサイトーシス））、CIN II/III＝HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）L。
• 浸潤性子宮頸癌invasive cervical carcinoma浸潤性子宮頸癌（invasive cervical carcinoma）invasive cervical carcinoma（浸潤性子宮頸癌）は扁平上皮癌（75%）、腺癌（約20%）、小細胞神経内分泌癌small cell neuroendocrine carcinoma小細胞神経内分泌癌（small cell neuroendocrine carcinoma）small cell neuroendocrine carcinoma（小細胞神経内分泌癌）（約5%）に分けられる。
• LSILの70%は自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）するが、HSIHeaviness of Smoking IndexHSI（Heaviness of Smoking Index）Heaviness of Smoking Index（HSI）Lは浸潤癌への進行リスクがより高い。
• Pap塗抹Pap smearPap塗抹（Pap smear）Pap smear（Pap塗抹）は最も成功した癌検診として子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）の罹患を劇的に減少させた。