脂質異常症の分類；原発性高リポタンパク血症

🧠 リポタンパクは「水に溶けない脂を運ぶ宅配便」。 食事由来はカイロミクロンchylomicronカイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン）、肝由来は VLDL→IDLintermediate-density lipoproteinIDL（intermediate-density lipoprotein）intermediate-density lipoprotein（IDL）→LDL（コレステロールを末梢へ配達）、HDL は余ったコレステロールを肝へ回収（逆転送reverse cholesterol transport逆転送（reverse cholesterol transport）reverse cholesterol transport（逆転送）＝抗動脈硬化anti-atherosclerotic抗動脈硬化（anti-atherosclerotic）anti-atherosclerotic（抗動脈硬化））。どの便が滞るかで脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）の型が決まる。

リポタンパク— 組成と分類

• 疎水性コアcore疎水性コア（core）core（疎水性コア）（コレステロールエステルcholesteryl esterコレステロールエステル（cholesteryl ester）cholesteryl ester（コレステロールエステル）、TAG）を親水性hydrophilic親水性（hydrophilic）hydrophilic（親水性）表面（遊離コレステロールfree cholesterol遊離コレステロール（free cholesterol）free cholesterol（遊離コレステロール）、リン脂質、アポリポタンパクapolipoproteinアポリポタンパク（apolipoprotein）apolipoprotein（アポリポタンパク））が囲む。

リポタンパク代謝（3つの便を縦に追う）

flowchart TD
  CM["① 外因性：腸で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chylomicron'>カイロミクロン</span>（TAGに富む）"] --> CM2["LPLがTAG分解 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='remnant'>レムナント</span>→ 肝がApoE経由で回収"]
  V["② 内因性：肝でVLDL（ApoB-100）"] --> V2["LPLがTAG分解 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='intermediate-density lipoprotein'>IDL</span> → LDL（コレステロール運搬体）"]
  V2 --> LDLR["肝・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrahepatic'>肝外</span>のLDL受容体が取込み"]
  H["③ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='reverse cholesterol transport'>逆転送</span>：ApoA-I → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='disc-shaped'>円盤状</span>HDL → LCATで成熟"] --> RCT["末梢コレステロールを回収 → 肝へSR-BI経由 → 胆汁酸へ（唯一の排泄路）"]
  RCT --> PROT["⇒ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='atherosclerosis'>抗動脈硬化</span>"]

• カイロミクロンchylomicronカイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン）（食事性）: 腸が分泌 → HDL から ApoB-48/C-II/E 獲得 → LPL（脂肪/筋）が TAG分解 → レムナントremnantレムナント（remnant）remnant（レムナント）を肝が ApoE 経由エンドサイトーシス。
• VLDL→IDLintermediate-density lipoproteinIDL（intermediate-density lipoprotein）intermediate-density lipoprotein（IDL）→LDL（内因性）: 肝が分泌 → ApoC-II/E 獲得 → LPL で TAG分解 → 肝性リパーゼHL, hepatic lipase肝性リパーゼ（HL, hepatic lipase）HL, hepatic lipase（肝性リパーゼ）→ IDLintermediate-density lipoproteinIDL（intermediate-density lipoprotein）intermediate-density lipoprotein（IDL） → ApoC-II/E 喪失 → LDL → LDL受容体が取込み。
• HDL & 逆転送reverse cholesterol transport逆転送（reverse cholesterol transport）reverse cholesterol transport（逆転送）: ApoA-I → 新生HDL → LCAT がコレステロールをエステル化esterificationエステル化（esterification）esterification（エステル化）→ 末梢から回収（マクロファージ等）→ SR-BI で肝へ → 胆汁酸合成/排泄（コレステロールを捨てる唯一の経路）。
• 抗動脈硬化anti-atherosclerotic抗動脈硬化（anti-atherosclerotic）anti-atherosclerotic（抗動脈硬化）。

脂質異常症— 分類

• 脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症） = 絶食時でも血漿 TAG/コレステロール↑。
• 原発性（~50%）: 遺伝性（単一遺伝子性monogenic単一遺伝子性（monogenic）monogenic（単一遺伝子性）/多因子性multifactorial (polygenic)多因子性（multifactorial (polygenic)）multifactorial (polygenic)（多因子性））。
• 続発性（~40–50%）: 他疾患の結果。
• 帰結:
  • 心血管リスク↑
  • 動脈硬化
  • 膵炎

Fredrickson 分類

原発性症候群

家族性高カイロミクロン血症

• LPL または ApoC-II 欠損 → 絶食時カイロミクロンchylomicronカイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン）著増 → TAG著増。CVリスク↑なし（LDL正常）。
• 症状:
  • 腹痛
  • 膵炎
  • 発疹性黄色腫eruptive xanthoma発疹性黄色腫（eruptive xanthoma）eruptive xanthoma（発疹性黄色腫）
  • 肝脾腫
• 診断:
  • 「冷蔵試験fridge test冷蔵試験（fridge test）fridge test（冷蔵試験）」（上層stratum oriens上層（stratum oriens）stratum oriens（上層）にクリームcreamクリーム（cream）cream（クリーム）状の層）
  • LPL変異
• 治療: 低脂肪食low-fat meal低脂肪食（low-fat meal）low-fat meal（低脂肪食）。

家族性高コレステロール血症

💡 ホモ接合体homozygoteホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）はスタチンが効かない（LDL受容体がそもそも無い）→ 食事療法dietary therapy食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法）。ヘテロ接合体heterozygoteヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体）はスタチンが効く（合成↓ → 受容体発現↑ → LDLクリアランス↑）。

• LDL受容体の合成/処理欠損 → LDL↑、加速した虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）、マクロファージ→泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）。
  • ホモ接合体homozygoteホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）: 出生時から重度、黄色腫xanthomas黄色腫（xanthomas）xanthomas（黄色腫）、冠動脈疾患。スタチン無効 → 低コレステロール食。
  • ヘテロ接合体heterozygoteヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体）: 最多の AD 疾患。出生時から、黄色腫xanthomas黄色腫（xanthomas）xanthomas（黄色腫）、CHD。食事＋スタチン。

家族性異常βリポタンパク血症

• 変異 ApoE → IDLintermediate-density lipoproteinIDL（intermediate-density lipoprotein）intermediate-density lipoprotein（IDL） 過剰産生/利用低下（環境補因子environmental cofactor環境補因子（environmental cofactor）environmental cofactor（環境補因子）＝肥満・糖尿病が必要）→ レムナントremnantレムナント（remnant）remnant（レムナント）↑、TAG＋コレステロール↑。
• 症状: 手掌線状黄色腫xanthoma striata palmaris手掌線状黄色腫（xanthoma striata palmaris）xanthoma striata palmaris（手掌線状黄色腫）、早発early早発（early）early（早発） AS。
• 治療: 食事＋スタチン。