Pathophysiology · 1-13

続発性高リポタンパク血症に関連する症候群

Secondary hyperlipoproteinemia syndromes

応用トピック: 脂質異常症
疾患: 脂質異常症
検査値: 脂質検査

🧠 続発性 = 「他の病気の置き土産」。 最多は糖尿病とアルコール。原発性と違い、原因疾患を治せば脂質も戻ることが多いので、治療前に必ず原因を特定する。

概観

他疾患の結果としてのリポタンパク↑。最多：糖尿病、過剰アルコール、肝疾患、甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症、全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）。患者の約1/3が複数原因multiplex複数原因（multiplex）multiplex（複数原因）。肥満も原因（自明すぎて列挙省略されがち）。

糖尿病性脂質異常症

変化:
- TAG↑
- HDL↓
- 食後高脂血症postprandial lipemia食後高脂血症（postprandial lipemia）postprandial lipemia（食後高脂血症）

病型	脂質変化・備考
Type 1 DM	TAG↑、HDL↓ — インスリン補充で解消
Type 2 DM	TAG↑、HDL↓、＋小型高密度LDLsmall dense LDL小型高密度LDL（small dense LDL）small dense LDL（小型高密度LDL）（sdLDL） = 高度に動脈硬化惹起性atherogenic動脈硬化惹起性（atherogenic）atherogenic（動脈硬化惹起性）。血糖管理glycemic control血糖管理（glycemic control）glycemic control（血糖管理）だけでは正常化せず、核心はインスリン抵抗性

病型

脂質変化・備考

Type 1 DM

TAG↑、HDL↓ — インスリン補充で解消

Type 2 DM

TAG↑、HDL↓、＋小型高密度LDLsmall dense LDL小型高密度LDL（small dense LDL）small dense LDL（小型高密度LDL）（sdLDL） = 高度に動脈硬化惹起性atherogenic動脈硬化惹起性（atherogenic）atherogenic（動脈硬化惹起性）。血糖管理glycemic control血糖管理（glycemic control）glycemic control（血糖管理）だけでは正常化せず、核心はインスリン抵抗性

病態機序

💡 インスリンは本来 ApoB を分解する係。 糖尿病でそれが効かず ApoB が安定化 → 肝が VLDL を作り過ぎ → CETP で交換 → 最終的に動脈硬化惹起性atherogenic動脈硬化惹起性（atherogenic）atherogenic（動脈硬化惹起性）の sdLDL になる。

flowchart TD
  IR["インスリン抵抗性"] --> HSL["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hormone-sensitive lipase (HSL)'>ホルモン感受性リパーゼ</span>↑ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipolysis'>脂肪分解</span>↑ → 肝へFFA↑"]
  HSL --> STAB["ApoB安定化（インスリンによる分解が欠如）→ VLDL合成↑"]
  IR --> LPL["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipoprotein lipase (LPL)'>リポタンパクリパーゼ</span>↓ → 循環TAG/VLDL↑"]
  STAB --> CETP["CETPで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cholesteryl-ester'>コレステリルエステル</span>を交換"]
  LPL --> CETP
  CETP --> SDL["LDL→sdLDL（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atherogenic'>動脈硬化惹起性</span>→CVリスク↑）"]
  CETP --> HDLX["HDL→ApoA-Iが腎で排泄→ASリスク↑"]

アルコール性脂質異常症

💡 U字カーブの両刃の剣。 少量は HDL↑/LDL↓ で保護的、大量は TAG合成↑ で脂肪肝fatty liver脂肪肝（fatty liver）fatty liver（脂肪肝）＋CVリスク↑。

低摂取: 冠動脈疾患/急性心筋梗塞AMI急性心筋梗塞（AMI）AMI（急性心筋梗塞）/末梢血管疾患peripheral vascular disease (PVD)末梢血管疾患（peripheral vascular disease (PVD)）peripheral vascular disease (PVD)（末梢血管疾患）/脳卒中↓。
高摂取: 心血管リスク↑＋脂肪肝fatty liver脂肪肝（fatty liver）fatty liver（脂肪肝）（→アルコール性脂肪肝疾患alcoholic fatty liver diseaseアルコール性脂肪肝疾患（alcoholic fatty liver disease）alcoholic fatty liver disease（アルコール性脂肪肝疾患））。禁酒alcohol abstinence禁酒（alcohol abstinence）alcohol abstinence（禁酒）で回復（慢性ほど長い）。

腎疾患の脂質異常

アルブミン喪失 → 膠質浸透圧oncotic pressure膠質浸透圧（oncotic pressure）oncotic pressure（膠質浸透圧）↓ → 肝が蛋白/リポタンパク産生↑（ApoB↑→VLDL↑）。LPL/肝性リパーゼHL, hepatic lipase肝性リパーゼ（HL, hepatic lipase）HL, hepatic lipase（肝性リパーゼ）↓ → 分解↓。LDL受容体分解↑。正味: 総コレステロールtotal cholesterol総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール）↑、LDL↑。

甲状腺機能低下症の脂質異常

TSH が脂質代謝lipid metabolism脂質代謝（lipid metabolism）lipid metabolism（脂質代謝）に影響（LDL産生↑、LDL異化catabolism異化（catabolism）catabolism（異化）↓）→ 総コレステロールtotal cholesterol総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール）↑、LDL↑、TAG↑。
治療: レボチロキシンlevothyroxine, LT4レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン）が正常化。