Pathophysiology · 1-14

動脈硬化（アテローム性動脈硬化症）

Atherosclerosis

応用トピック: 心血管リスク因子と一次・二次予防糖尿病の細小血管・大血管合併症血管老化の検査；脈波伝播速度（PWV）生理的動脈脈波とその加齢変化足関節上腕血圧比（ABI）の定義と測定肥満・糖尿病症例3
疾患: アテローム性動脈硬化症
症状: 不安定プラーク
画像所見: 血管石灰化

🧠 動脈硬化（AS）は「内膜intima内膜（intima）intima（内膜）に脂が溜まり、それを免疫が炎症で片付けようとして失敗する」病気。 LDL が内膜に入り酸化 → マクロファージが食べて泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）→ 慢性炎症で SMC が線維被膜fibrous (renal) capsule線維被膜（fibrous (renal) capsule）fibrous (renal) capsule（線維被膜）を作る → その被膜が薄くなって破れると血栓→ 心筋梗塞・脳卒中。

定義と意義

動脈硬化 = 動脈の内膜への脂質・線維性物質の蓄積 → 血管硬化。心血管疾患（心疾患・脳卒中）は主要死因。
合併症:
- 組織虚血tissue ischemia組織虚血（tissue ischemia）tissue ischemia（組織虚血）
- 血栓 → 閉塞 → 急性虚血
- 心筋梗塞（MI）/狭心症
- 脳卒中/一過性脳虚血発作transient ischemic attack, TIA一過性脳虚血発作（transient ischemic attack, TIA）transient ischemic attack, TIA（一過性脳虚血発作）
- 動脈瘤（特に腹部大動脈）
- 間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行（intermittent claudication）intermittent claudication（間欠性跛行）
- 潰瘍
- 壊疽

危険因子

カテゴリ	因子
体質的constitutional体質的（constitutional）constitutional（体質的）	年齢、性別（閉経前女性はエストロゲンで保護、閉経後は同等）、遺伝（多因子）
修正可能Modifiable修正可能（Modifiable）Modifiable（修正可能）	喫煙、メタボリックシンドロームmetabolic syndromeメタボリックシンドローム（metabolic syndrome）metabolic syndrome（メタボリックシンドローム）、高血圧、高コレステロール血症Hypercholesterolemia高コレステロール血症（Hypercholesterolemia）Hypercholesterolemia（高コレステロール血症） — すべて NF-κB の炎症カスケードを活性化

カテゴリ

因子

体質的constitutional体質的（constitutional）constitutional（体質的）

年齢、性別（閉経前女性はエストロゲンで保護、閉経後は同等）、遺伝（多因子）

修正可能Modifiable修正可能（Modifiable）Modifiable（修正可能）

喫煙、メタボリックシンドロームmetabolic syndromeメタボリックシンドローム（metabolic syndrome）metabolic syndrome（メタボリックシンドローム）、高血圧、高コレステロール血症Hypercholesterolemia高コレステロール血症（Hypercholesterolemia）Hypercholesterolemia（高コレステロール血症） — すべて NF-κB の炎症カスケードを活性化

病態機序

flowchart TD
  L["高LDL ＋ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelial dysfunction'>内皮機能障害</span>→ LDLが内膜へ → ROSで酸化(ox-LDL)"] --> M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monocyte adhesion'>単球接着</span> → 内膜マクロファージ"]
  M --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scavenger receptor'>スカベンジャー受容体</span>でox-LDL取込み → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='foam cells'>泡沫細胞</span>"]
  F --> S["SMCが中膜→内膜へ遊走 → コラーゲン/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elastin'>エラスチン</span>産生"]
  S --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrous cap'>線維性被膜</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intimal thickening'>内膜肥厚</span>；<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foam cells'>泡沫細胞</span>のアポトーシス → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='necrotic core'>壊死コア</span>→ 石灰化"]
  C --> I["T細胞のIFN-γ → ECM合成阻害 → 被膜が薄く → 破裂しやすい → 血栓"]

開始: 高LDL → 内皮機能障害endothelial dysfunction内皮機能障害（endothelial dysfunction）endothelial dysfunction（内皮機能障害）でLDLが内膜へ → 酸化 → 単球接着monocyte adhesion単球接着（monocyte adhesion）monocyte adhesion（単球接着） → マクロファージ → スカベンジャー受容体scavenger receptorスカベンジャー受容体（scavenger receptor）scavenger receptor（スカベンジャー受容体）でox-LDL取込み → 泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）。
進展: SMCが中膜→内膜へ遊走 → コラーゲン/エラスチンECMエラスチン（ECM）ECM（エラスチン）→ 線維性被膜fibrous cap線維性被膜（fibrous cap）fibrous cap（線維性被膜）＋肥厚 → 泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）のアポトーシス → 壊死コアnecrotic core壊死コア（necrotic core）necrotic core（壊死コア） → 石灰化。
合併: T細胞 IFN-γ → ECM合成阻害 → 被膜が薄く → 破裂しやすい。

AS に影響する因子

傷害内皮Injured endothelium傷害内皮（Injured endothelium）Injured endothelium（傷害内皮）: 血管拡張因子↓、接着分子adhesion molecules接着分子（adhesion molecules）adhesion molecules（接着分子）↑、乱流turbulent flow乱流（turbulent flow）turbulent flow（乱流）が抗炎症/抗血栓性antithrombotic抗血栓性（antithrombotic）antithrombotic（抗血栓性）を損なう。
LDL（悪玉） が末梢へコレステロール
HDL（善玉） が肝へ回収
リポタンパク(a): 修飾LDLmodified LDL修飾LDL（modified LDL）modified LDL（修飾LDL） → 冠リスク↑
高血圧: 高い収縮期・拡張期血圧diastolic BP拡張期血圧（diastolic BP）diastolic BP（拡張期血圧）が血管を傷害。

プラークの病期

脂肪線条fatty streak脂肪線条（fatty streak）fatty streak（脂肪線条）: 内膜泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）、血流障害なし、乳児（大動脈）にも。
動脈硬化性プラークatherosclerotic plaque動脈硬化性プラーク（atherosclerotic plaque）atherosclerotic plaque（動脈硬化性プラーク）: 白黄色隆起。3成分:
- 細胞（SMC、マクロファージ/泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）、T細胞）
- ECM（コラーゲン、エラスチンelastinエラスチン（elastin）elastin（エラスチン）、プロテオグリカンproteoglycanプロテオグリカン（proteoglycan）proteoglycan（プロテオグリカン））
- 脂質（コレステロール結晶cholesterol crystalsコレステロール結晶（cholesterol crystals）cholesterol crystals（コレステロール結晶））＋辺縁血管新生plaque-margin neovascularization辺縁血管新生（plaque-margin neovascularization）plaque-margin neovascularization（辺縁血管新生）
複合プラークcomplicated plaque複合プラーク（complicated plaque）complicated plaque（複合プラーク）:
- 動脈瘤
- 潰瘍
- 血栓（→MI/脳卒中/塞栓症）
- 出血（→血腫→破裂）
- 石灰化

薄い線維性被膜fibrous cap線維性被膜（fibrous cap）fibrous cap（線維性被膜） が破裂 → 凝固因子活性化 → 血栓 → 塞栓 → 死。表層びらんsuperficial erosion表層びらん（superficial erosion）superficial erosion（表層びらん） → 白色血栓white thrombus白色血栓（white thrombus）white thrombus（白色血栓）。