非骨粗鬆症性骨疾患；ビタミンD欠乏の骨外作用

🧠 CKD の骨は「リン酸を捨てられない」ことから崩れる。 リン酸↑ が Ca²⁺ を引き下げ、ビタミンD 活性化も落ち、PTH が暴走（続発性副甲状腺機能亢進症secondary hyperparathyroidism続発性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism）secondary hyperparathyroidism（続発性副甲状腺機能亢進症））→ 骨は脆く、血管は石灰化する。ビタミンD は骨だけでなく免疫・がん・感染にも関わる（骨外作用）。

ビタミンD基準値

• 血清 = 25(OH)D、目標 30 ng/mL。1日必要量：成人 1500–2000 IU、小児 1000 IU、肥満 3000–4000 IU。高齢者の約5%が <10 ng/mL。

腎性骨異栄養症（縦の連鎖）

flowchart TD
  CKD["CKD → リン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acid excretion'>酸排泄</span>障害"] --> HP["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperphosphatemia'>高リン血症</span>"]
  HP --> CA["PO₄³⁻がCa²⁺を結合（遊離Ca²⁺↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectopic calcification'>異所性石灰化</span>（ectopic calcification））→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='media-sclerosis'>中膜硬化</span>（LV肥大（LV hypertrophy）・脈圧↑）"]
  CKD --> VD["ビタミンD活性化↓＋副甲状腺のビタミンD抵抗性"]
  VD --> HC["腸Ca²⁺↓ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypocalcemia'>低カルシウム血症</span>"]
  HP --> PTH["PTH分泌↑"]
  HC --> PTH
  PTH --> CH["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary hyperparathyroidism'>続発性副甲状腺機能亢進症</span> → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiac hypertrophy'>心肥大</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>（bone resorption）"]

腫瘍関連高カルシウム血症

• 腫瘍が骨溶解osteolysis骨溶解（osteolysis）osteolysis（骨溶解）性ホルモン（PTH、RANKL、PTHrP）を産生。PTHrP（例 乳癌）→ 高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）＋全身性骨溶解osteolysis骨溶解（osteolysis）osteolysis（骨溶解）。局所骨溶解osteolysis骨溶解（osteolysis）osteolysis（骨溶解）性（骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）、例 前立腺癌→腰椎lumbar vertebrae腰椎（lumbar vertebrae）lumbar vertebrae（腰椎））。

FGF23 と病態

• 骨細胞由来、PO₄³⁻ 調節。CKD で FGF23↑ → 死亡率＋CVD（LV肥大、血管石灰化vascular calcification血管石灰化（vascular calcification）vascular calcification（血管石灰化））と強く関連。高リン血症hyperphosphatemia高リン血症（hyperphosphatemia）hyperphosphatemia（高リン血症）＋低カルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール）＋低骨密度 → 高FGF23 を疑う。

ビタミンD欠乏

💡 顕性revealed顕性（revealed）revealed（顕性）欠乏は稀だが、潜在性latent潜在性（latent）latent（潜在性）欠乏は非常に多い（無症状でも長期に骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症/骨折↑）。

• 原因:
  • 加齢/高緯度で皮膚産生↓
  • 高齢者の摂取不足
  • 肥満（希釈容積↑）
• 症状:
  • 軽度（15–20 ng/mL）無症状（40%でPTH↑）
  • 重度 → 腸Ca/リン酸吸収↓ → 低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症（hypocalcemia）hypocalcemia（低カルシウム血症） → 骨軟化症osteomalacia骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症）＋続発性副甲状腺機能亢進症secondary hyperparathyroidism続発性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism）secondary hyperparathyroidism（続発性副甲状腺機能亢進症）
• ビタミンD中毒vitamin D toxicityビタミンD中毒（vitamin D toxicity）vitamin D toxicity（ビタミンD中毒）: Ca²⁺塩なしのカルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール） → 吸収へ傾く → 高カルシウム尿症hypercalciuria高カルシウム尿症（hypercalciuria）hypercalciuria（高カルシウム尿症）/腎結石、高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）。

骨外/非内分泌作用